用于经鼻施用的含硅油制剂制造技术

本发明专利技术涉及用于经鼻施用的含硅油制剂，其用于鼻内治疗由内源性和/或外源性原因，如由细菌、真菌、病毒和/或过敏原引起的种类的内源性和/或外源性原因导致的鼻疾病的方法。根据本发明专利技术，优选在乳化剂存在的情况下，以及任选在其它活性物质，如α‑拟交感神经药，例如羟甲唑啉或赛洛唑啉存在下，如果需要的话，所述硅油或制剂富含氧。本发明专利技术还涉及根据本发明专利技术的相关的主题。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于经鼻施用的含硅油制剂本专利技术涉及一种用于经鼻施用的含硅油制剂，其用于鼻内治疗内源性鼻疾病，和/或由外源性原因，如细菌、真菌、病毒或过敏原引起的鼻疾病，特别是鼻炎。鼻粘膜的炎性疾病是最常见的病因之一，在德国每年影响数百万的所有年龄组的人。尤其是老年人和免疫缺陷者表现出严重的疾病症状，其以伴随呼吸困难和并发症的鼻粘膜肿胀和水肿为特征。可怕的并发症是在最接近位于鼻腔内的这些气室开口处由水肿的粘膜肿胀引起的鼻旁窦粘膜的伴随性炎症，其随后不再能实现压力平衡，并且形成化脓性炎症。最常见的原因是在寒冷季节期间的鼻病毒或其它病毒载体，而流感病毒也可以利用鼻粘膜细胞作为产生病毒的场所，并且导致典型的发炎和分泌。除了病毒病因外，尤其是在免疫缺陷者的鼻粘膜中也出现细菌，其进而经常导致慢性鼻炎(“臭鼻症”)，并且难以治疗。鼻粘膜炎症的另一常见原因是过敏原，例如花粉、动物表皮组分和其它有机粉尘，其可以引发鼻粘膜和上呼吸道粘膜上的免疫反应。因此，在严重肿胀和发炎同时见到液体鼻分泌物。与病毒和细菌性鼻炎的形式相反，这种形式的鼻炎诚然不是传染性的，但是受影响的人有其它的常见症状，如头痛、一般性疲劳和不适。鼻炎疾病是很少发生严重病程的典型季节性常见疾病，但有很大的经济影响。因此，各种形式的鼻炎是已知的：过敏性鼻炎(allergicrhinitis)(过敏性鼻炎，Rhinitisallergica)，病毒或细菌或者真菌导致的(一般传染性的)鼻炎，例如急性鼻炎，还有萎缩性鼻炎(“臭鼻症”)、干燥性鼻炎、肥厚性鼻炎(hypertrophicrhinitis)(肥厚性鼻炎，Rhinitishypertrophica)、血管运动性鼻炎，假膜性鼻炎(Rhinitispseudomembranacea)、药物性鼻炎或慢性鼻炎，或其两种或多种。作为优选的或特定的变体，所述疾病也对应于在本专利技术的定义中的上文和下文提及的术语“鼻病”或“鼻疾病”。为了恢复鼻的生理功能，应用了不同的局部治疗原则：作为活性物质载体的水溶液或鼻用软膏剂是要使粘膜再生和湿润。因此，纤毛上皮功能将得到支持，鼻子再次可用作呼吸器官。在急性鼻炎中，使用含活性物质的滴鼻剂、鼻喷雾剂和盐溶液，其使鼻的通畅性恢复一定时间。基本上，使用α类似物，其使鼻微循环的前毛细血管收缩，并且因此减少流体产生。然而，也使用了病毒抑制剂，抗生素较不常用。鼻油经常与抗炎植物性活性成分组合，通常减少粘膜表面上的物质交换和气体交换，并且会在上皮上形成保护膜。在大量分泌时，这些膜不能产生期望的治疗效果。在此，包含血管收缩性物质的鼻炎药物是有利的，但这些局部作用的药物由于其作用时间持续短而被过于频繁地引入鼻内。在长期使用时，永久性破坏的微循环导致因血流停滞和微血栓引起的毛细血管功能不全和微毛细血管出血。而粘膜萎缩和永久性鼻腔干燥也是长期使用鼻治疗剂的后遗症(药物性鼻炎)。虽然用于各种类型感冒的鼻炎治疗剂有广阔的市场，但是由于不同的病因，使针对病因的治愈或预防至今还是不可能的。已知的是，如在EP2151242A1中所述，可以使用含氧的硅油乳剂治疗胃肠道疾病。不含氧成分的类似组合物也在KatjaPresselt的论文中被描述，“硅油乳剂的制备和表征以及关于其在慢性炎性皮肤疾病中的治疗潜力的研究(HerstellungundCharakterisierungvonsowieUntersuchungenzuihremtherapeutischenPotenzialbeichronischDarmerkrankungen)”，Biologisch-PharmazeutischederFriedrich-Schiller-Jena。现已惊奇地发现，甚至无其他活性成分的含水基质中的硅油乳剂(尤其是富含氧的)适合治疗鼻疾病。油乳剂的蠕变能力是这一点的主要原因，其由于在水溶液中的表面张力降低作用可以完全地在鼻细胞的粘液沉积物下迁移并使它们从它们的基底脱离。油包水硅油乳剂特别合适于此，如下文更详细描述的。二甲聚硅氧烷大分子的疗效可能是由于借助与断裂的打开的细胞旁路TJ的蛋白质-糖结构的疏水键合的相互作用。二甲聚硅氧烷造成的对微病变的封闭快速地导致免疫应答的正常化，否则免疫应答会过高，而不对其损害或拮抗。在粘膜表面上同时提供元素氧可以有助于进一步增强抗感染作用。还可以将其它鼻活性成分加入到二甲聚硅氧烷乳剂中，其可以导致加和的或累加的抗鼻炎效果。因此，全新的抗鼻炎原理和系统是可用的，其无论如何都不显示副作用，不被吸收，并且可具有8-10小时的缓解或治疗作用。此外，含有该(特别是富含氧的)二甲聚硅氧烷乳剂的鼻喷雾剂适合预防使用。若在与例如鼻病毒或过敏原开始接触之前将鼻/咽喉粘膜用单一制剂的氧-二甲聚硅氧烷-喷雾剂湿润，则确保数个(例如12或以上)小时的可靠预防。因此，这种预防性喷雾剂也为免疫缺陷者或与公众密集接触的人(销售人员、护士)提供自我保护。上文和下文阐述的作用机制不应理解为限制。在这样的新鼻喷雾剂的初始应用中，在急性鼻炎患者中测试不含或者特别含有羟甲唑啉或赛洛唑啉的含氧的10％的二甲聚硅氧烷乳剂。此时，通过应用活性物质的组合看到明显的加和的疗效，并且在单次施用后，通常保证病人的鼻呼吸长达10小时。重复施用后，急性鼻炎在例如3-4天后治愈。在过敏性发热(“花粉症”)中，该组合是特别有效的。在几小时内，受影响的人无症状，并且在时间上受限制的产气的过敏原暴露可通过每天1-2次施用喷雾来克服，而没有疾病症状。在采用喉细胞系的细胞实验中，可以发现针对细菌侵入的效果。尽管鼻腔过度暴露于外部病原如过敏原和病原体(如病毒、细菌)，但因此发现了积极的作用。还令人惊奇的是，尽管空气中存在氧，但可以发现含氧乳剂比无氧乳剂更强的效果。这种效果可能归因于还有助于抗病毒的遮蔽效应，该解释并非作为限制。因此，甚至与在EP2151242A1中仅涉及少得多暴露于病原体的胃肠道(此处鼻腔用作一种预过滤器)的效果的背景相反，具有令人惊讶的活性。在第一实施方案中，本专利技术因此涉及用于经鼻使用的含硅油制剂，特别是硅油在含水介质中的乳剂，其用于鼻内治疗内源性鼻疾病和/或由外源性原因，如细菌、真菌、病毒或过敏原引起的鼻疾病，特别是在哺乳动物，尤其是人中的相应的鼻粘膜疾病，其中所述硅油优选地富含氧。本专利技术的另一个实施方案涉及用于经鼻使用的含硅油制剂的用途，特别是硅油在含水介质中的乳剂用于制备药物制剂的用途，该药物制剂用于鼻内使用以治疗内源性鼻疾病和/或由外源性原因，如细菌、真菌、病毒或过敏原引起的鼻疾病，特别是在哺乳动物，尤其是人中的相应的鼻粘膜疾病，其中所述硅油优选特别地富含氧。本专利技术的另一个实施方案涉及用于鼻内治疗内源性鼻疾病和/或由外源性原因，如细菌、真菌、病毒和/或过敏原引起的鼻疾病，特别是相应的鼻粘膜疾病的过程或方法，其包括将用于经鼻使用的含硅油制剂，特别是硅油在含水介质中的乳剂，以抗所述鼻疾病的有效量经鼻给予哺乳动物，特别是人，特别是在需要这样的治疗的哺乳动物，特别是人，其中所述硅油优选特别地富含氧。以下定义使得可以用更下位术语替换上下文的更上位的术语，其中在本专利技术的实施方案中，可以用下位术语替换一个或多个或所有的上位术语，这形成本专利技术更具体的、优选的实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于经鼻施用的含硅油制剂，其用于鼻内治疗内源性鼻疾病和/或由外源性原因引起的鼻疾病的方法。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.03 DE 102014009164.31.用于经鼻施用的含硅油制剂，其用于鼻内治疗内源性鼻疾病和/或由外源性原因引起的鼻疾病的方法。2.根据权利要求1所述的用于治疗的含硅油制剂，其中所述鼻疾病由细菌、真菌、病毒和/或过敏原引起。3.根据权利要求1所述的用于治疗的含硅油制剂，其中所述鼻疾病被理解为是指鼻炎，特别是过敏性鼻炎、传染性鼻炎，还有萎缩性鼻炎、干燥性鼻炎、肥厚性鼻炎、血管运动性鼻炎、假膜性鼻炎、药物性鼻炎或慢性鼻炎，或其两种或多种。4.根据权利要求1或2或3所述的用于治疗的含硅油制剂，其中所述硅油或所述制剂富含氧。5.根据权利要求1-4中一项所述的用于治疗的含硅油制剂，其为在含水介质中的硅油的乳剂的形式。6.根据权利要求1-5中一项所述的用于治疗的含硅油制剂，其为水包油乳剂的形式，所述水包油乳剂包含在含水介质中在离子化或非离子化的乳化剂存在下在室温下为液体的聚二烷基硅烷。7.根据权利要求6所述的用于治疗的含硅油制剂，其中所述聚二烷基硅烷的运动粘度在10至5000mm2s-1的范围内，并且所述乳化剂选自以下组，该组包括：离子化乳化剂，如十二烷基硫酸钠，或优选的非离子化乳化剂，例如低分子量的非离子化乳化剂或嵌段共聚物，如聚乙二醇甘油蓖麻酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯；山梨糖醇及其酸酐与油酸的部分脂肪酸酯的混合物；磷脂；环氧乙烷单元和环氧丙烷单元的嵌段共聚物；羟丙基甲基纤维素；聚二甲基硅烷和有机二元醇的共聚物形式的硅表面活剂或由其经甲醇分馏所得到的形式；蔗糖酯；或其两种或多种的混合物，或还有颗粒固体，例如改性的二氧化硅颗粒，特别是环氧乙烷单元和环氧丙烷单元的嵌段共聚物，或还有作为主要酰基组分的含硬脂酸的蔗糖单元；聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，其单独或与山梨糖醇及其酸酐与油酸的部分脂肪酸酯的混合物混合；聚乙二醇甘油蓖麻酸酯，和磷脂，或其两种或...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·格茨，C·珍妮克，
申请(专利权)人：INQ制药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：马来西亚,MY