4‑烷氧基‑3‑羟基吡啶甲酸的制备方法技术

4,6‑二溴‑3‑羟基吡啶甲腈可以由糠醛在一系列化学步骤中制备，所述一系列化学步骤选自氰胺化、形成胺盐和溴化重排。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸的制备方法相关申请的交叉引用本申请要求了如下美国临时专利申请序列号的权益：2014年7月8日提交的62/021,876，2014年7月8日提交的62/021,877和2014年7月8日提交的62/021,881，将其整体内容明确并入本申请以作参考，正如将其各个的内容明确并入本申请以作参考。
本申请披露内容涉及4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸的制备方法。更具体地，本申请披露内容涉及由糠醛制备4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸的方法。
技术介绍
美国专利号6,521,622B1和美国申请序列号61/747,723和14/142,183尤其描述某些以下通式的杂环芳香族酰胺化合物：以及它们作为杀真菌剂的用途，在此将其披露内容以其整体内容并入本申请以作参考。这些披露内容也描述了在制备这些杂环芳香族酰胺化合物时作为关键中间体制备4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸。会有用的是具有有效和可调的工艺路线从而由廉价原料制备4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸。
技术实现思路
本申请涉及制备下式A化合物的方法：其为制备4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸中非常有用的中间体。式A化合物可在包括以下步骤的方法中制备：a)通过将氨源、氰化物源和下式B的呋喃-2-甲醛在溶剂中混合在一起生成第一混合物b)将式C化合物与所述第一混合物分离；c)向所述式C化合物中加入无机酸以形成第二混合物；d)将式D化合物与所述第二混合物分离；其中X为Br，HSO4，NO3或H2PO4；e)向所述式D化合物中加入溴化剂和水以形成第三混合物；f)将所述式A化合物与所述第三混合物分离。在一些实施方式中，无机酸为氢溴酸。在一些实施方式中，X为Br。在一些实施方式中，溴化剂为溴。式A化合物也可在包括以下步骤的方法中制备：a)通过将溴化剂，水和式D化合物混合在一起生成混合物：其中X为Br，HSO4，NO3或H2PO4；b)将所述式A化合物与所述混合物分离。式A化合物也可在包括以下步骤的方法中制备：a)通过将氨源、氰化物源和下式B的呋喃-2-甲醛在溶剂中混合在一起生成第一混合物：b)将溴化剂与所述第一混合物混合以形成第二混合物；c)将所述式A化合物与所述第二混合物分离。在一些实施方式中，溴化剂为溴。式A化合物也可在包括以下步骤的方法中制备：a)通过将溴化剂，水和式D化合物混合在一起生成第一混合物：其中X为Br，HSO4，NO3或H2PO4；b)将下式J化合物与所述第一混合物分离：c)通过将溴化剂和式J化合物混合生成第二混合物；d)将所述式A化合物与所述第二混合物分离。式J化合物也可在包括以下步骤的双相方法中制备：a)通过将2-相的水-有机溶剂体系、氨源、氰化物源和下式B的呋喃-2-甲醛混合在一起生成第一混合物：b)将第二混合物与所述第一混合物分开，所述第二混合物包括下式C化合物在有机溶剂中的溶液；c)向所述第二混合物中加入无机酸的水溶液以形成第三混合物；d)将第四混合物与所述第三混合物分开，所述第三混合物为包括下式D化合物的含水混合物；其中X选自由以下组成的组：Br，HSO4，NO3或H2PO4；e)向所述第四混合物中加入溴化剂以形成第五混合物；f)将所述式J化合物与所述第五混合物分离。本专利技术的一些方面包括制备下式A化合物的方法：在一些实施方式中，该方法可以包括以下步骤：a)通过将氨源、氰化物源和下式B的呋喃-2-甲醛在溶剂中混合在一起生成第一混合物：b)将溴化剂与所述第一混合物混合以形成第二混合物；c)将所述式A化合物与所述第二混合物分离。在一些实施方式中，溴化剂为溴。在一些实施方式中，制备下式A化合物的方法包括以下步骤：a)通过将氨源、氰化物源和下式B的呋喃-2-甲醛在溶剂中混合在一起生成第一混合物b)将式C化合物与所述第一混合物分离；c)向所述式C化合物中加入无机酸以形成第二混合物；d)将式D化合物与所述第二混合物分离；其中X选自由以下组成的组：Br，HSO4，NO3或H2PO4；e)向所述式D化合物中加入溴化剂和水以形成第三混合物；f)将所述式A化合物与所述第三混合物分离。在一些实施方式中，无机酸为氢溴酸。在一些实施方式中，X为Br。在一些实施方式中，溴化剂为溴。本专利技术的一些方面包括制备下式A化合物的方法：所述方法包括以下步骤：a)通过将溴化剂，水和式D化合物混合在一起生成混合物：其中X选自由以下组成的组：Br，HSO4，NO3或H2PO4；b)将所述式A化合物与所述混合物分离。在一些实施方式中，X为Br。在一些实施方式中，溴化剂为溴。本专利技术的再有其他方面包括制备下式A化合物的方法：所述方法包括以下步骤：a)通过将溴化剂，水和式D化合物混合在一起生成第一混合物：其中X为Br，HSO4，NO3或H2PO4；b)将下式J化合物与所述第一混合物分离：c)通过将溴化剂和式J化合物混合生成第二混合物；d)将所述式A化合物与所述第二混合物分离。在一些实施方式中，X为Br。在一些实施方式中，溴化剂为溴。本专利技术的一些方面包括制备下式J化合物的双相方法：所述方法包括以下步骤：a)通过将2-相的水-有机溶剂体系、氨源、氰化物源和下式B的呋喃-2-甲醛混合在一起生成第一混合物：b)将第二混合物与所述第一混合物分开，所述第二混合物包括下式C化合物作为在有机溶剂中的溶液；c)向所述第二混合物中加入无机酸的水溶液以形成第三混合物；d)将第四混合物与所述第三混合物分离，所述第四混合物为包括下式D化合物的含水混合物；其中X为Br，HSO4，NO3或H2PO4；e)向所述第四混合物中加入溴化剂以形成第五混合物；f)将所述式J化合物与所述第五混合物分离。在一些实施方式中，有机溶剂选自包括以下的组：乙醚，甲基叔丁基醚，二氯甲烷，乙酸乙酯，2-甲基四氢呋喃，甲苯和二甲苯。在一些实施方式中，无机酸为氢溴酸。在一些实施方式中，X为Br。在一些实施方式中，溴化剂为溴。具体实施方式本申请中使用的术语"分离(isolate)"、"分离(isolating)"或"分离(isolation)"是指将需要的产物使用例如但不限于如下的标准方法从最终化学过程混合物的其他成分中部分或完全除去：过滤，萃取，蒸馏，结晶，离心，研磨，液-液相分离或本领域技术人员已知的其他方法。分离的产物可以具有纯度为≤50％至≥50％，并且可以使用标准纯化方法纯化为较高纯度水平。分离的产物也可以经纯化或不经纯化用于随后的工艺步骤。本申请所述的方法中，4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸由糠醛在一系列化学步骤中制备，所述一系列化学步骤涉及氰胺化，铵盐形成，溴化/重排，由烷氧基进行的溴取代，腈水解，和卤素还原。单独的一些步骤可以按不同的排列顺序进行。已经制备式1a的氰基(呋喃-2-基)甲基氯化铵盐并且用作制备式lb的3-羟基吡啶甲腈和3-羟基-吡啶酰胺时的中间体，如ActaChem.Scand.19(1965)pg.1147-1152中所述，其中R2为H或甲基，R3为H或2-丙基，R4为CN或C(O)NH2。A.制备式A化合物在本申请所述的方法中，化学步骤a、b和c如方案I中所述进行以制备二溴羟基吡啶甲腈A。方案I式D的氰基(呋喃-2-基)甲基卤化铵盐通过如下制备：首先将糠醛(式B)与各自至少一个当量的氨源和氰化物源(步骤a)在本领域中已知的反本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备下式A化合物的方法：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.08 US 62/021,876;2014.07.08 US 62/021,877;1.制备下式A化合物的方法：所述方法包括以下步骤：a)通过将氨源、氰化物源和下式B的呋喃-2-甲醛在溶剂中混合在一起生成第一混合物：b)将溴化剂与所述第一混合物混合以形成第二混合物；和c)将所述式A化合物与所述第二混合物分离。2.权利要求1的方法，其中所述溴化剂为溴。3.制备式A化合物的方法：所述方法包括以下步骤：a)通过将氨源、氰化物源和下式B的呋喃-2-甲醛在溶剂中混合在一起生成第一混合物b)将式C化合物与所述第一混合物分离；c)向所述式C化合物中加入无机酸以形成第二混合物；d)将式D化合物与所述第二混合物分离；其中X为Br，HSO4，NO3或H2PO4；e)向所述式D化合物中加入溴化剂和水以形成第三混合物；和f)将所述式A化合物与所述第三混合物分离。4.权利要求3的方法，其中所述无机酸为氢溴酸。5.权利要求3的方法，其中X为Br。6.权利要求3的方法，其中所述溴化剂为溴。7.制备式A化合物的方法：所述方法包括以下步骤：a)通过将溴化剂，水和式D化合物混合在一起生成混合物：其中X为Br，HSO4，NO3或H2PO4；和b)将所述式A化合物与所述混合物分离。8.权利要求7的方法，其中X为Br...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·M·伦加，Y·朱，G·T·惠特克，N·乔伊，
申请(专利权)人：美国陶氏益农公司，
类型：发明
国别省市：美国,US