取代的氨基三唑及其使用方法技术

公开了新的式(I)的取代的氨基三唑，和其药学上可接受的盐。式(I)的化合物是酸性哺乳动物几丁质酶(AMCase)的抑制剂，并且在非限制性实例中对治疗哮喘是有用的。还提供了药物组合物，其包含至少一种本发明专利技术的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，和至少一种药学上可接受的载体、溶剂、助剂或稀释剂，以及使用这样的化合物和/或组合物治疗哮喘和/或监测哮喘治疗的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的氨基三唑及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2013年12月20日提交的美国临时专利申请号61/919,117的优先权，该申请通过引用以其全部并入本文。专利技术背景酸性哺乳动物几丁质酶(AMCase)是分子量大约52.2kD并且通常在胃、唾液腺和肺中发现的分泌性酶。该酶催化人造几丁质样底物的水解，并且由于具有酸性pH最适值，在哺乳动物酶中是独特的。AMCase在TH2炎症期间通过IL-13-依赖性机制被诱导。几丁质酶被认为在对寄生虫和其它传染原的先天免疫中发挥关键作用。已经表明，当以异常调节的方式产生时，几丁质酶还在过敏症和/或哮喘的发病机理中发挥重要作用。哮喘是气道的慢性炎性疾病，其特征在于可逆性气道阻塞和气道高反应性(AHR)的复发性发作。典型的临床表现包括可以变得威胁生命或致命的呼吸短促、喘鸣、咳嗽和胸部紧迫感(chesttightness)。虽然存在聚焦于减少症状性支气管痉挛和肺炎的疗法，但是存在对长期气道重塑在哮喘患者中加速的肺恶化中的作用的日益增长的了解。气道重塑涉及大量的病理学特征，包括上皮平滑肌和成肌纤维细胞超常增生和/或组织变形、上皮下纤维化和基质沉积。一般承认变应性哮喘由对空气变应原不适当的炎性反应引发。哮喘患者的肺展现了淋巴细胞、肥大细胞和尤其是嗜曙红细胞的强烈浸润。AMCase在来自抗原致敏的和激发的和IL-13-转基因小鼠的肺中显著地表达。AMCasemRNA在来自不患有已知肺病的患者的肺组织中不容易被检测到，但是在来自患有哮喘的患者的组织中的上皮细胞和上皮下细胞中已经在组织学和形态测量学上被检测到。根据TH2炎症和IL-13转基因模型，AMCase以增大的方式在来自患有哮喘的患者的肺组织中表达。本领域中存在对抑制酸性哺乳动物几丁质酶的新型化合物的需要。这样的化合物可以用于治疗疾病或紊乱，比如哮喘。本专利技术处理此需要。
技术实现思路
本专利技术包括式(I)的化合物、包含其的药物组合物、和使用这样的化合物和/或组合物来治疗哮喘和/或监测哮喘治疗的方法。本专利技术进一步包括药物组合物，其包括本专利技术的至少一种化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物和至少一种药学上可接受的载体、溶剂、佐剂或稀释剂。本专利技术进一步包括可用于制造本专利技术的化合物的合成中间体，和制备本专利技术的化合物和在该方法内使用的中间体的方法。本专利技术进一步包括用于抑制酸性哺乳动物几丁质酶的方法，和/或治疗需要其的对象中的哮喘的方法。在某些实施方式中，方法包括将治疗有效量的本专利技术的至少一种化合物或一种药物组合物施用至对象。本专利技术还包括试剂盒中的化合物、或其药物组合物，所述试剂盒具有在本专利技术的方法内使用化合物或组合物的说明。在某些实施方式中，本专利技术提供式(I)的化合物，或其任何可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中在(I)中：m是0、1、2、3或4；n是0、1或2；R1是芳基或杂芳基，其每个任选地被R4中的一个或多个取代；每个R2独立地选自卤素、-NO2、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、羟基(C1-C6烷基)、C1-C6酰氧基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、和C1-C6卤代烷氧基；R3是一个氮原子上的取代基，并且是氢或C1-C6烷基；W是-O-、-N(R5)-、-X1-N(R5)-、-X1-O-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-或不存在，其中X1是C1-C3亚烷基，其任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)N(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、和-NHC(＝O)(C1-C6烷基)的一种或多种取代基取代；X是-C(＝O)-或C1-C6亚烷基，其任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、和-NHC(＝O)(C1-C6烷基)的一种或多种取代基取代；Y是-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-N(R5)、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-、-N(R5)CH2-、-S(＝O)2-或不存在；或W-X-Y代表亚杂芳基、亚杂环基、或C3-C8亚环烷基，每个任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、或C1-C6卤代烷氧基的一种或多种取代基取代；Z是CH、C(C1-C6烷基)、或N，其中C1-C6烷基任选地被选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)N(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、和-NHC(＝O)(C1-C6烷基)的一种或多种取代基取代；或Y-Z连同与Z附接的一个碳原子形成杂环基；或Y-Z结合以形成选自的二环杂环，其中标记为(a)的N共价结合至X且标记为(b)的N共价结合至1，3，4-三唑环；或Y是不存在的，X是键或如上面所限定，并且Z是通过任选地包含氮、氧、或硫原子的C1-C4亚烷基链共价连接至W的碳原子，由此Z-X-Y-W一起形成3-7元碳环或杂环；每个R4独立地选自卤素、-NO2、-CN、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(＝O)0-2(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)NHNH2、-C(＝O)H、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-OC(＝O)(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH(C1-C6烷基)、-NHC(＝NH)NH本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物，或其任何可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.20 US 61/919,1171.式(I)的化合物，或其任何可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中在(I)中：m是0、1、2、3或4；n是0、1或2；R1是芳基或杂芳基，其每个任选地被R4中的一个或多个取代；每个R2独立地选自卤素、-NO2、-CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、羟基(C1-C6烷基)、C1-C6酰氧基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、和C1-C6卤代烷氧基；R3是一个氮原子上的取代基，并且是氢或C1-C6烷基；W是-O-、-N(R5)-、-X1-N(R5)-、-X1-O-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-或不存在，其中X1是C1-C3亚烷基，其任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)N(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、和-NHC(＝O)(C1-C6烷基)的一种或多种取代基取代；X是-C(＝O)-或C1-C6亚烷基，其任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苄基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、和-NHC(＝O)(C1-C6烷基)的一种或多种取代基取代；Y是-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-N(R5)、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-、-N(R5)CH2-、-S(＝O)2-或不存在；或W-X-Y代表亚杂芳基、亚杂环基、或C3-C8亚环烷基，每个任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、或C1-C6卤代烷氧基的一种或多种取代基取代；Z是CH、C(C1-C6烷基)、或N，其中C1-C6烷基任选地被选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)N(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、和-NHC(＝O)(C1-C6烷基)的一种或多种取代基取代；或Y-Z连同与Z附接的一个碳原子形成杂环基；或Y-Z结合以形成选自的二环杂环，其中标记为(a)的N共价结合至X且标记为(b)的N共价结合至1，3，4-三唑环；或Y不存在，X是键或如上面所限定，并且Z是通过任选地包含氮、氧、或硫原子的C1-C4亚烷基链共价连接至W的碳原子，由此Z-X-Y-W一起形成3-7元碳环或杂环；每个R4独立地选自卤素、-NO2、-CN、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(＝O)0-2(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)NHNH2、-C(＝O)H、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-OC(＝O)(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH(C1-C6烷基)、-NHC(＝NH)NH2、-NH-S(＝O)0-2-(C1-C6烷基)、-NH-S(＝O)0-2-芳基、和-NH-S(＝O)0-2-杂芳基；并且，每个R5独立地选自氢和C1-C6烷基，其任选地被选自卤素、羟基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、和R5a的至少一种取代基取代，其中R5a是苯基、萘基或二环杂芳基，并且R5a任选地被独立地选自卤素、羟基、C1-C6烷基、氰基、羟基C1-C6烷基、苯基、C1-C6烷氧基、卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、和C1-C6卤代烷氧基的1-3个取代基取代；条件是式(I)的化合物不是：5-[4-(1-萘基甲基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(1-苯基乙基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[[2-氯-4-(二甲氨基)苯基]甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[[3-溴-4-(二甲氨基)苯基]甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(2，3，4-三甲氧基苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(2，4，6-三甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(2，5-二甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(2，6-二氯苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(2-苯氧乙基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(4-苯氧丁基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[2-(4-溴苯氧基)乙基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(3，4-二氯苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(4-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(4-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(苯基甲基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(4-氨基苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[[3-氯-4-(二甲氨基)苯基]甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(3-氯苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[[2-溴-4-(二甲氨基)苯基]甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(3-苯基丙基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[[4-(二甲氨基)苯基]甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(2-呋喃基甲基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(2-喹啉基甲基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；4-[[4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-1-哌嗪基]甲基]-苄腈；5-[4-[(2-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(2-苯基乙基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(2-硝基苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(3-苯氧丙基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(4-丁基苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[(3-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-羧酸苄酯；5-[4-[(3，4，5-三甲氧基苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；或5-[4-[(2-甲基苯基)甲基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺。2.权利要求1所述的化合物，其是式(II)的化合物或其任何药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中在(II)中：W是-O-、-X1-O-、-N(R5)-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-或不存在；X是C1-C6亚烷基，其任选地被C1-C6烷基、苄基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、或-S(C1-C6烷基)中的一种或多种取代；Y是-C(＝O)-、-N(R5)-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-、-N(R5)CH2-、-S(＝O)2-或不存在。3.权利要求1所述的化合物，其是式(III)的化合物或其任何药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：其中在(III)中：W是-O-、-N(R5)-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-或不存在；X是C1-C6亚烷基，其任选地被选自C1-C6烷基、苄基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、和-S(C1-C6烷基)的一种或多种取代基取代；Y是-C(＝O)-、-N(R5)-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-、-N(R5)CH2-、-S(＝O)2-或不存在；条件是，当W和Y二者不存在时，X不是任选地取代的亚甲基；条件是化合物不是：5-[4-(2-苯氧乙基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(4-苯氧丁基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-[2-(4-溴苯氧基)乙基]-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-[4-(3-苯基丙基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；45-[4-(2-苯基乙基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺；或5-[4-(3-苯氧丙基)-1-哌嗪基]-1H-1，2，4-三唑-3-胺。4.权利要求3所述的化合物，其中W是-X1O-、-O-、-N(R5)-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-或不存在；X是C1-C6亚烷基，其任选地被选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、和-S(C1-C6烷基)的一种或多种取代基取代；条件是W-X-Y不是-CH2-，并且条件是当R1是任选地被卤素取代的苯基时，W-X-Y不是-CH(CH3)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-O(CH2)2-、-O(CH2)3-、或-O(CH2)4-。5.权利要求3所述的化合物，其中W是-O-、-N(R5)-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-或不存在；X是C1-C6亚烷基，其任选地被C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、或-S(C1-C6烷基)中的一种或多种取代。6.权利要求1所述的化合物，其是式(IV)的化合物或其任何药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：其中在(IV)中：W是-O-、-X1O-、-N(R5)-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、或-S(＝O)2N(R5)-；X是C1-C3亚烷基，其任选地被C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、或-NHC(＝O)(C1-C6烷基)中的一种或多种取代；X1是C1-C3亚烷基，其任选地被C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、或-NHC(＝O)(C1-C6烷基)中的一种或多种取代；Y是-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-N(R5)-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)S(＝O)2-、-S(＝O)2N(R5)-、-N(R5)CH2-、-S(＝O)2-或不存在；条件是化合物不是4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-羧酸苄酯。7.权利要求1所述的化合物，其是式(V)的化合物或其任何药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：其中在(V)中：W是-O-或-N(R5)-；X是C1-C6亚烷基，其任选地被C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-OH、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SH、-S(C1-C6烷基)、羟基(C1-C6烷基)、烷氧基(C1-C6烷基)、氨基(C1-C6烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-C6烷基)、-C(＝O)N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)O(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷氧基)、或-NHC(＝O)(C1-C6烷基)中的一种或多种取代；或X连同R4中的一个形成C1-C3亚烷基或C1-C3亚烯基；Y是-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-N(R5)-、-N(R5)C(＝O)-、-C(＝O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-S(＝O)2N(R5)-、-N(R5)CH2-、或-SO2-。8.权利要求1所述的化合物，其是式(VI)的化合物或其任何可接受的盐、水合物或溶剂化物：其中在(VI)中：W是-N(R5)-；X是-C(＝O)-；Y是-N(R5)-；Z是CH、C(C1-C6烷基)、或N。9.权利要求1所述的化合物，其中W-X-Y形成选自以下的至少一种：和亚二唑。10.权利要求1所述的化合物，其选自：5-(4-(2-(4-氟苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(4-氯苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(4-乙氧基苄基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(4-溴苯氧基)乙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(4-溴苯氧基)丁-1-酮；(R)-1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(4-溴苯氧基)丙-1-酮；(S)-1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(4-溴苯氧基)丙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)丁-1-酮；(R)-1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)丙-1-酮；(S)-1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)丙-1-酮；N-((1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)甲基)-4-溴苯甲酰胺；N-((1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)甲基)-4-溴苯磺酰胺；N-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-1-(4-溴苯基)甲磺酰胺；N-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-1-(4-氯苯基)甲磺酰胺；N-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-1-(3，4-二氯苯基)甲磺酰胺；N-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-2-(4-溴苯基)乙酰胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(3，4-二氯苄基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-溴苄基)哌啶-4-甲酰胺；5-(4-(4-(4-溴苯基)丁-2-基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(4-溴苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(1-(4-溴苯氧基)丙-2-基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-溴苯乙基)-N-甲基哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-溴苯乙基)哌啶-4-胺；5-(4-(2-((4-氯萘-1-基)氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯苯氧基)乙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(萘-2-基氧基)乙-1-酮；5-(4-(2-(4-溴苯氧基)乙基)-3-甲基哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；3-(4-(2-(4-溴苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-胺；5-(4-(2-(4-溴苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(4-溴苯氧基)乙基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(5-(2-(4-溴苯氧基)乙基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-苯氧基乙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(4-乙基苯氧基)丙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(邻甲苯氧基)丙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(2-乙基苯氧基)丙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(2，5-二甲基苯氧基)丙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(2，4-二甲基苯氧基)丙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(间甲苯氧基)丙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(2，3-二氟苯氧基)丙-1-酮；5-(4-(3-(4-溴苯基)-2-甲基丙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；3-氨基-1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-3-(4-氯苯基)丙-1-酮；5-(4-(3-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1，2，4-二唑-5-基)哌啶-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(3-(4-(甲基磺酰基)苯基)-1，2，4-二唑-5-基)哌啶-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(5-(4-氟苯基)-1，3，4-二唑-2-基)哌啶-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(2-氟苯氧基)丙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(2-氯-4-甲基苯氧基)丙-1-酮；4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-羧酸苄酯；(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)(苯并呋喃-2-基)甲酮；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氟苄基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氟-2-(三氟甲基)苄基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(2-氟苄基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苄基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(2-溴苄基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)哌啶-4-甲酰胺；5-(4-(((4-溴苄基)(甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；N-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-1-(3-氟苯基)甲磺酰胺；N-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-1-(4-氟苯基)甲磺酰胺；N-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-1-(3，5-二氯苯基)甲磺酰胺；N-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-1-(3-氯苯基)甲磺酰胺；5-(4-(2-(4-溴苯氧基)丁基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；(R)-5-(4-(2-(4-溴苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；(S)-5-(4-(2-(4-溴苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(4-氯苯氧基)丁基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；(R)-5-(4-(2-(4-氯苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；(S)-5-(4-(2-(4-氯苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-1-(3-(4-氯苯基)丙基)哌嗪-2-基)甲醇；1-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-3-(4-氯苯基)脲；1-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-3-(3，4-二氟苯基)脲；N-((1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)甲基)-3-溴苯甲酰胺；2-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-N-(4-溴苯基)乙酰胺；N-(1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)-2-(4-氯苯基)-2-羟基乙酰胺；(R)-1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-3-(4-氯苯基)-2-羟基丙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙-1-酮；1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-2-(4-氯-3-硝基苯氧基)乙-1-酮；(S)-2-氨基-1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-3-(2，4-二氯苯基)丙-1-酮；(S)-2-氨基-1-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-3-(2-氯苯基)丙-1-酮；N-(3-(4-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌嗪-1-基)-1-(4-氟苯基)-3-氧代丙基)乙酰胺；5-(4-(2-苯氧乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(2-氯苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(苄氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(4-甲氧基苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-((1H-吲哚-5-基)氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-([1，1′-联苯基]-2-基氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(2-异丙基苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(2-氟苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(3-氯苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；5-(4-(2-(2-氯-6-甲基苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苯乙基)哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苯乙基)-N-乙基哌啶-4-胺；(R)-5-(4-(2-(4-溴苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苄基)-N，4-二甲基哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苯乙基)-N-异丁基哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苯乙基)-N-(3，3-二甲基丁基)哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苯乙基)-N-新戊基哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(2-氯苄基)-N-(4-氯苯乙基)哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-溴苯乙基)-N-异丁基哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-溴苯乙基)-N-(2-氯苄基)哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-苄基-N-(4-氯苯乙基)哌啶-4-胺；(3-(((1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)(4-氯苯乙基)氨基)甲基)苯基)甲醇；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-溴苯乙基)-N-乙基哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苯乙基)-N-(4-甲基苄基)哌啶-4-胺；(S)-1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苯乙基)-N-(1-苯基乙基)哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苯乙基)-N-(4-(三氟甲基)苄基)哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-溴苯乙基)-N-(异喹啉-8-基甲基)哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-环丙基苯乙基)-N-甲基哌啶-4-胺；(R)-2-((1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)哌啶-4-基)(4-氯苯乙基)氨基)-2-苯基乙-1-醇；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苯乙基)-N-(吡啶-4-基甲基)哌啶-4-胺；(R)-1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(4-氯苯乙基)-N-(2-甲氧基-1-苯基乙基)哌啶-4-胺；1-(3-氨基-1H-1，2，4-三唑-5-基)-N-(3-氯苄基)-N-(4-氯苯乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·L·科尔曼，W·M·亨格福德，A·古勒比奥斯基，R·P·贝克特，M·马祖尔，S·奥雷尼扎克，J·奥勒扎克，
申请(专利权)人：药物发现研究所，
类型：发明
国别省市：美国,US