葡萄糖聚合物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术提供了一种葡萄糖聚合物、其制备方法及用途。具体地，所述葡萄糖聚合物的重均分子量为20,000～45,000道尔顿，多分散系数为2.4～3.0。本发明专利技术通过水解和超滤条件的控制，使得葡萄糖聚合物的制备工艺大大优化，有效节约了设备成本，并且所述腹膜透析液具有更好的物质清除率，大大提高了腹膜透析的效果。

Glucose polymer, process for producing the same and use thereof

The invention provides a glucose polymer, a preparation method and an application thereof. In particular, the weight average molecular weight of the glucose polymer is 20000~45000 Dalton, and the polydispersity coefficient is 2.4 to 3. The present invention is controlled by hydrolysis and ultrafiltration conditions, the glucose polymer preparation process greatly optimized, effectively saves the cost of equipment, and the clearance rate of Liquor Dialysisintraperitoneus has better material, greatly improves the effects of peritoneal dialysis.

【技术实现步骤摘要】
葡萄糖聚合物、其制备方法及用途
本专利技术涉及医药领域，具体涉及葡萄糖聚合物、其制备方法及用途。
技术介绍
作为所有类型肾病发展的最后共同阶段，终末期肾病(ESRD)是严重威胁人类健康的疾病。由于受肾源的限制、高昂的费用以及排异反应等影响，肾脏移植治疗终末期肾病尚不普遍，腹膜透析(腹透)，特别是持续性不卧床腹膜透析，是一种有效治疗终末期肾病的方法，适应几乎所有ERSD病人，被权威腹透专家推荐为肾脏病代替治疗的首选方法。目前国际上常规使用的腹透液的渗透剂主要为葡萄糖、氨基酸、艾考糊精等，它们特点各异，其中艾考糊精是以淀粉多糖为渗透剂的一种新型透析液，是目前公认的较好的腹膜透析液，它最早由美国ATTELION公司研制，并由百特医疗公司于2002年获FDA批准，FDA公布的药品说明书中阐述：艾考糊精腹膜透析液为包含胶体艾考糊精的腹膜透析液，艾考糊精是一种水溶性的葡萄糖聚合物，重量-平均分子量为13000～19000道尔顿，数量-平均分子量为5000～6500道尔顿。目前国外的生产工艺为以麦芽糖糊精溶液为起始原料，用截留分子量45000的超滤膜超滤，再以截留分子量1638的超滤膜超滤；加入活性炭处理，喷雾干燥得成品。本领域仍需要制备工艺更简单、透析效果更好的腹膜透析液。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人经不断研究，发现了一类新型葡萄糖聚合物，由其制得的腹膜透析液具有较高的物质清除率，并且通过水解和超滤条件的控制，大大优化了所述葡萄糖聚合物的制备工艺，本专利技术即是基于以上发现而完成。本专利技术的第一方面提供一种葡萄糖聚合物，其重均分子量为20,000～45,000道尔顿，多分散系数为2.4～3.0。在本专利技术的一个实施方案中，所述葡萄糖聚合物的数均分子量为5,400～11,400。在本专利技术的优选实施方案中，所述葡萄糖聚合物的重均分子量为24,000～30,000，多分散系数为2.4～2.8。本专利技术的第二方面提供一种透析溶液，其包含本专利技术第一方面任一项所述的葡萄糖聚合物。在本专利技术的一个实施方案中，其中所述葡萄糖聚合物的浓度为7～15％w/v，例如为7～12％w/v，例如为7～10％w/v。在本专利技术的一个实施方案中，其中所述葡萄糖聚合物的浓度为7～8.5％w/v。在本专利技术的一个实施方案中，所述透析液还含有电解质、缓冲剂或二者的组合。在本专利技术的一个实施方案中，其中所述电解质为在所述透析溶液中能够电离的物质，例如钠盐、钙盐、镁盐、钾盐、乳酸盐、或其任意组合。在本专利技术的一个实施方案中，其中所述缓冲剂选自碳酸盐、柠檬酸盐、醋酸盐、氨基酸、或其任意组合。本专利技术的第三方面提供本专利技术第一方面任一项所述的葡萄糖聚合物的制备方法，其包括以下步骤：(1)将淀粉在酸性条件下水解，当产物重均分子量在15,000～40,000范围内时，调节反应液pH至中性，得到水解液；(2)将步骤(1)所得水解液进行超滤，得到重均分子量为20,000～45,000、多分散系数为2.4～3.0的超滤产物；(3)干燥步骤(2)得到的超滤产物，即得所述葡萄糖聚合物。在本专利技术的一个具体实施方案中，步骤(2)中所述超滤是指截留分子量大于5,000的水解产物。在本专利技术的一个实施方案中，步骤(2)中超滤得到重均分子量为24,000～30,000、多分散系数为2.4～2.8的超滤产物。在本专利技术的一个实施方案中，所述方法的特征在于以下的一项或多项：1)步骤(1)中所述淀粉为玉米淀粉；2)步骤(1)的水解反应中淀粉的浓度为0.1～0.5％w/v；3)步骤(1)的水解反应中加入浓盐酸，优选地，淀粉与浓盐酸的比例为(40～60)：1(Kg/L，优选为(45～50)：1)；4)步骤(1)中水解温度为80～100℃，优选85～95℃，更优选90～95℃；5)所述方法还包括，在步骤(2)前对所述水解液进行脱色的步骤，优选地，采用糖用活性炭进行脱色；更优选地，所述脱色在35～50℃进行，优选40～45℃；6)所述方法还包括，在对步骤(1)所得水解液进行超滤前除菌、或除去不溶杂质的步骤，例如通过过滤除菌或除去不溶杂质，优选地，过滤所用滤膜的孔径在0.1-0.5μm，例如0.2μm；7)步骤(2)中所述超滤是指截留分子量大于5000的水解产物；8)步骤(2)中所述超滤进行1～3次；9)在步骤(3)所述干燥前还包括对所述超滤产物过微孔滤膜进行精制的步骤，优选孔径为0.1～0.2μm的微孔滤膜，例如0.1μm；10)第9)项所述精制在加热(回流)条件下进行；11)在第9)项所述精制后还包括对体系在70～90℃保温的步骤，优选地，在75～85℃保温；12)步骤(3)中采用喷雾干燥的方式对产物进行干燥，优选地，所述喷雾干燥的条件为：进风温度180～190℃，出风温度100～110℃，料泵转动频率0～50Hz。本专利技术的第四方面提供本专利技术第二方面任一项所述的透析溶液的制备方法，其包括以下步骤：将处方量的本专利技术第一方面任一项所述的葡萄糖聚合物配制成浓度为7～15％w/v的水溶液，即得所述透析溶液。在本专利技术的一个实施方案中，将处方量的本专利技术第一方面任一项所述的葡萄糖聚合物配制成浓度为7～12％w/v(例如7～10％w/v、例如7～8.5％w/v)的水溶液，即得所述透析溶液。在本专利技术的一个具体实施方案中，其还包含对所述水溶液脱色的步骤，优选地，所述脱色在60-80℃(例如70℃)进行，优选地，采用0.1～10％(w/v)的活性炭进行脱色，例如0.1～1％(w/v)，例如0.6％(w/v)。在本专利技术的一个具体实施方案中，其中所述水为注射用水。本专利技术的另一方面提供本专利技术第一方面任一项所述的葡萄糖聚合物在制备治疗肾病的透析液中的用途。在本专利技术的一个实施方案中，其中所述肾病包括肾功能不全(例如急性或慢性肾功能不全)、肾衰竭、尿毒症或终末期肾病。本专利技术的再一方面提供本专利技术第二方面任一项所述的透析溶液在制备治疗肾病的药物中的用途。在本专利技术的一个实施方案中，其中所述肾病包括肾功能不全(例如急性或慢性肾功能不全)、肾衰竭、尿毒症或终末期肾病。专利技术详述本专利技术中所用术语“葡萄糖聚合物”是一种由葡萄糖聚合而成的均一性多糖，其分子式可表示为(C6H10O5)n，其中n值大于10。本专利技术所用术语“透析”包括血液透析和腹膜透析，在本专利技术的实施方案中其主要指腹膜透析，其是一种利用人体自身的腹膜作为透析膜的一种透析方式。通过灌入腹腔的透析液与腹膜另一侧的毛细血管内的血浆成分进行溶质和水分的交换，清除体内潴留的代谢产物和过多的水分，同时通过透析液补充机体所必需的物质。本专利技术所用术语“多分散系数(polydispersity，PDI)”也可称为分子量分布系数、非均匀指数、分散度等。其定义为Mw/Mn(其中Mw、Mn分别为重均、数均分子量)，用于衡量分子量分布的宽度。在本专利技术中，葡萄糖聚合物作为透析液中的渗透剂，其作用在于维持水和有毒物质穿过腹膜转运到透析溶液中所需的渗透梯度。本专利技术中所述透析液中还含有电解质和缓冲盐。所述电解质为在所述透析液中能够电离的物质，包括钾盐、钠盐、钙盐、镁盐、乳酸盐、等或其组合。具体地，例如氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、乳酸钠、碳酸氢钠等或其组合。所述缓冲盐可为碳酸氢盐、乳酸盐、丙酮酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、氨基酸、肽、Kr本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种葡萄糖聚合物，其重均分子量为20,000～45,000道尔顿，多分散系数为2.4～3.0。

【技术特征摘要】
1.一种葡萄糖聚合物，其重均分子量为20,000～45,000道尔顿，多分散系数为2.4～3.0。2.权利要求1的葡萄糖聚合物，其重均分子量为24,000～30,000，多分散系数为2.4～2.8。3.一种透析溶液，其包含权利要求1或2所述的葡萄糖聚合物。4.权利要求3的透析溶液，其中所述葡萄糖聚合物的浓度为7～15％w/v，例如为7～12％w/v，例如为7～10％w/v。5.权利要求3的透析溶液，其中所述葡萄糖聚合物的浓度为7～8.5％w/v。6.权利要求5的透析溶液，其还含有电解质、缓冲剂或二者的组合。7.权利要求6的透析溶液，其中所述电解质为在所述透析溶液中能够电离的物质，例如钠盐、钙盐、镁盐、乳酸盐、或其任意组合。8.权利要求6的透析溶液，其中所述缓冲剂选自碳酸盐、柠檬酸盐、醋酸盐、氨基酸、或其任意组合。9.权利要求1-3任一项所述的葡萄糖聚合物的制备方法，其包括以下步骤：(1)将淀粉在酸性条件下水解，当产物重均分子量在15,000～40,000范围内时，调节反应液pH至中性，得到水解液；(2)将步骤(1)所得水解液进行超滤，得到重均分子量为20,000～45,000、多分散系数为2.4～3.0的超滤产物；(3)干燥步骤(2)得到的超滤产物，即得所述葡萄糖聚合物。10.权利要求9的方法，其中步骤(2)中超滤得到重均分子量为24,000～30,000、多分散系数为2.4～2.8的超滤产物。11.权利要求9的方法，其特征在于以下的一项或多项：1)步骤(1)中所述淀粉为玉米淀粉；2)步骤(1)的水解反应中淀粉的浓度为0.1～0.5％w/v；3)步骤(1)的水解反应中加入浓盐酸进行水解，优选地，淀粉与浓盐酸的比例为(40～60)：1(Kg/L，优选为(45～50)：1)；4)步骤(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：李继仁，叶芳，袁博，王刚，张旭东，冯新光，孙玮，
申请(专利权)人：华仁药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37