6‑溴咪唑并[1,2‑a]吡嗪‑3‑羧酸乙酯的制法制造技术

本发明专利技术涉及一种6‑溴咪唑并[1,2‑a]吡嗪‑3‑羧酸乙酯的制法。以2‑氨基‑5‑溴吡嗪、DMF‑DMA、溴乙酸乙酯为原料，2‑氨基‑5‑溴吡嗪，DMF‑DMA二者物质的量之比为1:0.95‑2.2，2‑氨基‑5‑溴吡嗪与溴乙酸乙酯物质的量之比为1:1.2‑3.0，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于50‑130℃连续反应4‑13个小时生成6‑溴咪唑并[1,2‑a]吡嗪‑3‑羧酸乙酯粗产品，经提纯后得到6‑溴咪唑并[1,2‑a]吡嗪‑3‑羧酸乙酯纯品。本发明专利技术的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产。

Preparation method of 6 bromine imidazo [1,2 a] pyrazine 3 carboxylic acid ethyl ester

The invention relates to a preparation method of imidazole and 6 bromide [1,2 a] pyrazine 3 carboxylic acid ethyl ester. In 2 5 amino bromide pyrazine, DMF DMA, ethyl bromide as raw materials, 2 amino 5 bromide pyrazine, DMF DMA two molar ratio of 1:0.95 2.2, 2 amino 5 bromide pyrazine and ethyl bromide molar ratio 1:1.2 3, in proper solvent, in the presence of alkali in 50 130 C 4 13 hours of continuous reaction to generate 6 bromine imidazo [1,2 a] pyrazine 3 carboxylate crude product after purification was 6 bromide imidazo [1,2 a] pyrazine pure 3 carboxylic acid ethyl ester. The raw materials of the invention are relatively easy, the price is reasonable, at the same time for heavy metals and corrosive gases, without the use of preparation reaction is mild, no special requirements on the equipment, the equipment corrosion resistance can be normal production.

【技术实现步骤摘要】
6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的制法（一）
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的制法。（二）
技术介绍
目前，6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯市场需求量很大，但是现有的合成方法复杂、时间长、成本高，产品纯度低，无法满足市场需求。（三）
技术实现思路
本专利技术需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于放大的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的制法。本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：以2-氨基-5-溴吡嗪、DMF-DMA、溴乙酸乙酯为原料，2-氨基-5-溴吡嗪，DMF-DMA二者物质的量之比为1:0.95-2.2，2-氨基-5-溴吡嗪与溴乙酸乙酯物质的量之比为1:1.2-3.0，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于50-130℃反应4-13个小时生成6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗产品，经提纯后得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯纯品。本专利技术的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：溶剂为乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，甲醇，N，N-二甲基乙酰胺，四氢呋喃，异丙醇中的一种或两种。本专利技术的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述碱是碳酸氢钠，氢氧化钠、三乙胺和碳酸钠中的一种。本专利技术的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：m（2-氨基-5-溴吡嗪）：m（溶剂）=1:2.6-9.0，以上为重量之比。本专利技术的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：提纯步骤为加入萃取剂萃取，蒸发浓缩，柱层析分离。本专利技术的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：柱层析分离所用的溶剂为乙酸乙酯：正己烷=1:15，以上为体积比。本专利技术的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：在50-130℃反应4-13个小时。本专利技术的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的合成工艺及合成步骤如下：。本专利技术的有益效果：本专利技术的原料比较易得，价格合理，同时反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应条件温和，对设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本专利技术具有反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度高等优势条件，此工艺易于推广。（一）具体实施方式实施例1：在100毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（1.74g，10mmol），DMF-DMA（1.19g，10mmol）和12ml甲醇，加入搅拌子，反应瓶中的混合物在60℃下搅拌反应3小时。TLC检测原料2-氨基-5-溴吡嗪反应完毕，旋蒸，然后向其中加入溴乙酸乙酯（2.0g，12mmol）,碳酸氢钠（0.84g，10mmol），90℃搅拌下再反应8小时，TLC和GC检测确定中间体反应完全。向反应液中加水，然后抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗几遍，乙酸乙酯蒸发浓缩得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗品，柱层析分离得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯纯品。滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，柱层析分离得到纯品6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯，干燥后，计算收率32.19%,纯度98.40%(HPLC)，核磁共振分析：1HNMR(400Hz，氘带氯仿)δ:9.383(s,1H)，9.041(s,1H)，8.379(s,1H)，4.502(s,2H)，1.471(s,3H)。实施例2：在100毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（1.74g，10mmol），DMF-DMA（1.43g，12mmol）和12ml甲醇，加入搅拌子，反应瓶中的混合物在60℃下搅拌反应3小时。TLC检测原料2-氨基-5-溴吡嗪反应完毕，旋蒸，然后向其中加入溴乙酸乙酯（2.51g，15mmol）,碳酸氢钠（1.26g，15mmol），90℃搅拌下再反应8小时，TLC和GC检测确定中间体反应完全。向反应液中加水，然后抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗几遍，乙酸乙酯蒸发浓缩得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗品，柱层析分离得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯纯品。滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，柱层析分离得到纯品6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯，干燥后，计算收率34.60%,纯度98.15%(HPLC)。实施例3：在250毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（8.70g，50mmol），DMF-DMA（7.14g，60mmol）和85ml乙腈，加入搅拌子，反应瓶中的混合物在60℃下搅拌反应3小时。TLC检测原料2-氨基-5-溴吡嗪反应完毕，旋蒸，然后向其中加入溴乙酸乙酯（12.53g，75mmol）,碳酸氢钠（6.30g，75mmol），N，N-二甲基甲酰胺50ml,90℃搅拌下再反应8小时，TLC和GC检测确定中间体反应完全。向反应液中加水，然后抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗几遍，乙酸乙酯蒸发浓缩得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗品，柱层析分离得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯纯品。滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，柱层析分离得到纯品6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯，干燥后，计算收率37.64%,纯度98.62%(HPLC)。实施例4：在500毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（17.40g，100mmol），DMF-DMA（21.42g，180mmol）和100ml乙腈，加入搅拌子，反应瓶中的混合物在60℃下搅拌反应3小时。TLC检测原料2-氨基-5-溴吡嗪反应完毕，旋蒸，然后向其中加入溴乙酸乙酯（33.40g，200mmol）,碳酸氢钠（12.60g，150mmol），N，N-二甲基甲酰胺70ml,90℃搅拌下再反应8小时，TLC和GC检测确定中间体反应完全。向反应液中加水，然后抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗几遍，乙酸乙酯蒸发浓缩得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗品，柱层析分离得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯纯品。滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，柱层析分离得到纯品6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯，干燥后，计算收率40.28%,纯度98.70%(HPLC)。实施例5：在500毫升单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（17.40g，100mmol），DMF-DMA（23.80g，200mmol）和100ml异丙醇，加入搅拌子，反应瓶中的混合物在70℃下搅拌反应2小时。TLC检测原料2-氨基-5-溴吡嗪反应完毕，旋蒸，然后向其中加入溴乙酸乙酯（43.42g，260mmol）,碳酸氢钠（16.80g，200mmol），N，N-二甲基乙酰胺70ml,110℃搅拌下再反应7小时，TLC和GC检测确定中间体反应完全。向反应液中加水，然后抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗几遍，乙酸乙酯蒸发浓缩得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种6‑溴咪唑并[1,2‑a]吡嗪‑3‑羧酸乙酯的制法，其特征在于：包括以下步骤：以2‑氨基‑5‑溴吡嗪、DMF‑DMA、溴乙酸乙酯为原料，2‑氨基‑5‑溴吡嗪，DMF‑DMA二者物质的量之比为1:0.95‑2.2，2‑氨基‑5‑溴吡嗪与溴乙酸乙酯物质的量之比为1:1.2‑3.0，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于50‑130℃连续反应4‑13个小时生成6‑溴咪唑并[1,2‑a]吡嗪‑3‑羧酸乙酯粗产品，经提纯后得到6‑溴咪唑并[1,2‑a]吡嗪‑3‑羧酸乙酯纯品。

【技术特征摘要】
1.一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的制法，其特征在于：包括以下步骤：以2-氨基-5-溴吡嗪、DMF-DMA、溴乙酸乙酯为原料，2-氨基-5-溴吡嗪，DMF-DMA二者物质的量之比为1:0.95-2.2，2-氨基-5-溴吡嗪与溴乙酸乙酯物质的量之比为1:1.2-3.0，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于50-130℃连续反应4-13个小时生成6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗产品，经提纯后得到6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯纯品。2.根据权利要求1所述的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的制法，其特征在于：溶剂为乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，甲醇，N，N-二甲基乙酰胺，四氢呋喃，异丙醇中的一种或两种...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿宣平，来超，来子腾，来新胜，
申请(专利权)人：山东友帮生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37