一种四氢吡啶并嘧啶类化合物及其制备方法和应用技术

技术编号:15318029 阅读:109 留言:0更新日期:2017-05-16 00:39
本发明专利技术具体公开了一种四氢吡啶并嘧啶类化合物,具有式(I)所示结构:

Four hydrogen pyridine pyrimidine compound, preparation method and application thereof

The invention discloses a kind of four hydrogen pyridine pyrimidine compound, and has the structure of formula (I):

【技术实现步骤摘要】
一种四氢吡啶并嘧啶类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化合物
,具体地,涉及一种四氢吡啶并嘧啶类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
随着生活水平的提高,人们对生存环境的质量和卫生水平提出了更高的要求,特别是对健康的意识也在不断增强。另一方面,各种各样的致病微生物在自然界分布非常广泛,并在一定条件下生长、繁殖,甚至变异,不仅引起各种材料的分解、变质和腐败,还威胁着人类的健康。因而,杀菌剂的研究和发展越来越受到人们的关注。吡啶并嘧啶类化合物表现出众多生物活性,近年来引起了人们广泛的研究兴趣,并已成为当今化学世界研究的热点之一。根据研究,带有吡啶并嘧啶基本结构的化合物不仅具有抑制多种癌细胞、杀虫、植物生长调节、抗兴奋剂及抗过敏剂等作用,还具有杀菌、抗真菌、抗病毒等作用。
技术实现思路
本专利技术为了丰富吡啶并嘧啶类化合物资源库,提供一种四氢吡啶并嘧啶类化合物。本专利技术的另一个目的在于提供一种四氢吡啶并嘧啶类化合物的制备方法。本专利技术的另一个目的在于提供一种四氢吡啶并嘧啶类化合物在制备杀菌剂中的应用。为了实现上述目的,本专利技术是通过以下技术方案予以实现的:一种四氢吡啶并嘧啶类化合物,具有式(I)所示结构:其中,X为Cl、如上式(I)所述四氢吡啶并嘧啶类化合物的制备方法,包括如下步骤:(1)N-Boc-4-哌啶酮-3-甲酸乙酯、2-羟基-2-甲基丙亚胺盐酸盐、叔丁醇钾、和正丁醇,在80℃下反应完全,分离得4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-N-Boc-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶;(2)4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-Boc-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶、二氯甲烷和三氟乙酸,在25℃下反应完全,去除溶剂后往粗产物中加入饱和碳酸氢钠溶液,萃取、干燥、浓缩得产物4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶;(3)4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶、三乙胺和乙腈混匀溶解后,加入2,4-二氯嘧啶,25℃下反应完全,分离得4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-氯嘧啶-4-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶;(4)4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-氯嘧啶-4-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶、对氨基苯甲酸或4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮、对甲苯磺酸和二氧六环,80℃反应完全,分离得4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-(苯甲酸-4-氨基)-4-嘧啶基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶或4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-(4-(3-吗啉酮)苯胺基)-4-嘧啶基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶。优选地,步骤(1)中,N-Boc-4-哌啶酮-3-甲酸乙酯、2-羟基-2-甲基丙亚胺盐酸盐、叔丁醇钾的摩尔比为1:0.8:0.8至1:1.2:1.2。优选地,步骤(2)中,4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-Boc-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶和三氟乙酸的摩尔比为1:15至1:40。优选地,步骤(3)中,4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶、三乙胺以及2,4-二氯嘧啶的摩尔比为1:2:0.8至1:5:1.2。优选地,步骤(4)中,4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-氯嘧啶-4-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶、对氨基苯甲酸(或4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮)、对甲苯磺酸的摩尔比为1:0.8:0.05至1:1.5:0.2。式(I)所述四氢吡啶并嘧啶类化合物在制备杀菌剂中的应用。所述的杀菌剂为杀水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌、苹果轮纹病菌或番茄早疫病菌。与现有技术相比,本专利技术具有如下有益效果:本专利技术提供了一类结构新颖的四氢吡啶并嘧啶类化合物,拓宽了四氢吡啶并嘧啶类化合物的研究领域,为寻找新型杀菌剂奠定了基础。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作出进一步地详细阐述,所述实施例只用于解释本专利技术,并非用于限定本专利技术的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明,均为常规方法;所使用的材料、试剂等,如无特殊说明,为可从商业途径得到的试剂和材料。实施例14-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-氯嘧啶-4-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶的合成,合成反应式如下:反应式中,化合物1为N-Boc-4-哌啶酮-3-甲酸乙酯,化合物2为2-羟基-2-甲基丙亚胺,化合物3为4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-N-Boc-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶,化合物4为4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶,化合物5为2,4-二氯嘧啶,化合物6为4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-氯嘧啶-4-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶。具体制备步骤如下:步骤1:4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-N-Boc-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(3)的合成:往反应瓶中依次加入N-Boc-4-哌啶酮-3-甲酸乙酯(1)543mg(2mmol),2-羟基-2-甲基丙亚胺盐酸盐(2)277mg(2mmol),叔丁醇钾224mg(2mmol)及15mL正丁醇,80℃下反应12h,TLC显示反应完全。后处理:去除溶剂后粗产物经柱层析分离得4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-N-Boc-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(3)(520mg,白色固体,1.68mmol),收率为84%。LC-MS:M/Z=310.1,[M+H]+。步骤2:4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(4)的合成:往反应瓶中依次加入4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-N-Boc-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(3)309mg(1mmol),二氯甲烷(10mL)以及三氟乙酸(2mL),25℃下反应12h,TLC显示反应完全。后处理:去除溶剂后往粗产物中加入2.5mL饱和碳酸氢钠溶液,用二氯甲烷萃取三次,有机相干燥后浓缩得产物4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(4)(197mg,白色固体,0.94mmol),收率为94.3%。LC-MS:M/Z=210.1,[M+H]+。步骤3:4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-氯嘧啶-4-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(5)的合成:25℃下往反应瓶中依次加入4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(4)197mg(0.94mmol),三乙胺0.4mL(2.82mmol)及乙腈(10mL),待搅拌溶解后再在0℃下往反应瓶中加入2,4-二氯嘧啶(5)140mg(0.94mmol)。25℃下反应4h,TLC显示反应完全。后处理:去除溶剂后粗产物经柱层析分离得4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-氯嘧啶-4-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(6)286mg(白色固体,0.89mmol),收率为95本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种四氢吡啶并嘧啶类化合物,其特征在于,具有式(I)所示结构:

【技术特征摘要】
1.一种四氢吡啶并嘧啶类化合物,其特征在于,具有式(I)所示结构:式(I)其中,X为Cl、或。2.权利要求1所述的四氢吡啶并嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)N-Boc-4-哌啶酮-3-甲酸乙酯、2-羟基-2-甲基丙亚胺盐酸盐、叔丁醇钾、和正丁醇,在80℃下反应完全,分离得4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-N-Boc-5,6,7,8四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶;(2)4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-N-Boc-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶、二氯甲烷和三氟乙酸,在25℃下反应完全,去除溶剂后往粗产物中加入饱和碳酸氢钠溶液,萃取、干燥、浓缩得产物4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶;(3)4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶、三乙胺和乙腈混匀溶解后,0℃加入2,4-二氯嘧啶,25℃下反应完全,分离得4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-氯嘧啶-4-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶;(4)4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-氯嘧啶-4-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶、对氨基苯甲酸或4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮、对甲苯磺酸和二氧六环,80℃反应完全,分离得4-羟基-2-(2-羟基异丙基)-6-(2-(苯甲酸-4-氨基)-4-嘧啶基)-...

【专利技术属性】
技术研发人员:罗维张少敏苑丽红李保庆刘慧燕
申请(专利权)人:广东环境保护工程职业学院
类型:发明
国别省市:广东,44

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