一种大麻酚类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种大麻酚类化合物的合成方法，其步骤是以3，5‑二羟基戊苯为起始原料，经酚羟基苄基保护，2‑吡啶磺酰基保护，醋酸钯为催化剂、氧气为氧化剂、两个芳基碳氢键直接偶联一步合成6

Synthetic method of cannabinoid compound

The invention discloses a method for synthesizing cannabinoids, the procedure is based on 3, 5 and two amyl benzene as the starting material, the phenol hydroxyl benzyl protection, 2 pyridine sulfonyl protected palladium acetate as catalyst and oxygen as oxidant, two aryl C-H bond coupling one step synthesis 6

【技术实现步骤摘要】
一种大麻酚类化合物的合成方法
本专利技术涉及一种大麻酚类化合物的合成方法，属于有机合成

技术介绍
大麻素是大麻中的主要活性成分，大麻具有极为广泛的天然药理作用。大麻素的作用机制是通过与免疫细胞表面抑制性G蛋白偶联受体CB1和CB2结合，调节免疫细胞的功能和细胞因子的产生。此前已有大量的研究结果表明大麻中的系列化合物有很好的药理和生理活性。大麻酚是一种麻醉药，分子式C21H26O2。它存在于大麻叶中,有平喘、镇痛、抗痉挛、安神等活性。大麻酚及其类似物是一类有很好药理活性的化合物，而且很多都已经进入临床试验，未来将在更加广阔的舞台上发挥更大的抗击疾病的作用。目前存在的主要问题是从植物中提取分离的步骤冗长，效率低下，因此寻求用有机合成的方式取代天然提取将成为一种趋势。目前已有的大麻酚的合成路径多存在产率较低，需要剧烈的反应条件，所需试剂价格高等缺点，因此，寻找简易高效的合成大麻酚及其类似物的方法，具有非常重要的意义。近年来，利用碳氢键活化策略的芳基偶联反应取得了很大发展，这类方法是直接通过切断两个芳香环的C-H键而偶联，因此，这种方法用于制备芳基偶联化合物不仅合成步骤非常简洁，而且节能环保，具有很好的经济效益和应用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种简洁，高效，反应效率更高、环境友好、符合绿色化学要求的大麻酚类化合物的合成方法。本专利技术实现过程如下：一种大麻酚类化合物的合成方法，包括以下步骤：（1）以结构式1所示的3，5-二羟基戊苯为起始原料，经酚羟基苄基保护得到化合物2，（2）化合物2经2-吡啶磺酰基保护得到化合物3，（3）以醋酸钯为催化剂，氧气为氧化剂，六氟异丙醇为溶剂，化合物3一步合成得到化合物4，（4）化合物4经氧化得到化合物5，（5）化合物5脱保护得到化合物6，（6）化合物6甲基化合成大麻酚类化合物，其中，R1选自H、C1～C5的烷基、苯基、氟、氯、溴、羟基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基，R2选自H、C1～C10的烷基、氟、氯、溴、羟基、甲氧基、乙酰基或C1～C4的酯基。上述大麻酚类化合物的合成方法中，R1优选为甲基，R2优选为正戊基。本专利技术的优点：（1）本专利技术实现了通过C-H键活化直接氧化偶联，此方法与传统方法相比操作简单，底物适应范围更广，反应效率更高，环境友好，产率高，原子利用率高。（2）本专利技术应用于大麻酚类化合物高效的合成。具体实施方式实施例1大麻酚的合成路线如下：化合物2合成在50mL单颈烧瓶中依次加入3，5-二羟基戊苯(1.80g，10mmol)，4-甲基苄溴(1.85g，10mmol)，K2CO3(1.38g,10mmol)，丙酮30ml，将反应混合物在室温下搅拌均匀。在50℃下反应14h，TLC板检测反应，直到原料反应完全。减压浓缩，柱色谱分离,石油醚/乙酸乙酯为10:1做洗脱剂，得产物2（2.28g，80%）IR(KBr):3032,2917,2411,1462,1387,1127,1055,932,776cm-1;1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.32–7.30(m,2H),7.20–7.18(m,2H),6.41(s,1H),6.30–6.27(m,2H),4.96(s,2H),4.84(s,1H),2.68–2.44(m,2H),2.36(s,3H),1.72–1.48(m,2H),1.29–1.25(m,4H),0.88(t,J=6.6Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)13CNMR(100MHz,CDCl3)δ160.0,156.4,145.8,137.8,133.9,129.3,127.7,108.1,107.7,99.5,69.9,36.0,31.5,30.8,22.6,21.2,14.0.HRMS(ESI):calcdforC19H24NaO2+[M+Na]+307.1669,found:307.1670。化合物3的合成在50mL单颈烧瓶中依次加入2(2.00g，7mmol)，Et3N(2ml,14mmol)，二氯甲烷20ml，2-吡啶磺酰氯(1.26g，7mmol)，将反应混合物在室温下搅拌均匀。在室温下反应12h，TLC板检测反应，直到原料反应完全。减压浓缩，柱色谱分离,石油醚/乙酸乙酯为6:1做洗脱剂，得产物3（2.52g，85%）IR(KBr):2924285617381618145613791296119411171051987862796733594cm-1;1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.80–8.79(m,1H),7.94–7.92(m,1H),7.91–7.86(m,1H),7.58–7.55(m,1H),7.27–7.25(m,2H),7.19(s,1H),7.17(s,1H),6.67(s,1H),6.57(t,J=2.2Hz,1H),6.49(s,1H),4.90(s,2H),2.54–2.43(m,2H),2.36(s,3H),1.51–1.44(m,2H),1.33–1.25(m,2H),1.22–1.16(m,2H),0.86(t,J=7.1Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ159.4,153.6,150.5,150.2,145.7,138.0,138.0,133.3,129.3,127.9,127.7,124.4,114.6,114.3,106.0,70.2,35.7,31.2,30.6,22.5,21.2,14.0.HRMS(ESI):calcdforC24H27NNaO4S+[M+Na]+448.1553,found:448.1558。化合物4的合成在25mL单颈烧瓶中加入Pd(OAc)2(22.4mg，10mmol%)，封口抽真空，用氧气球置换瓶中的空气，使烧瓶中充满氧气。然后，在氧气氛围下向烧瓶中依次通过注射器加入HFIP(10.0mL)，并将反应混合物在室温下搅拌均匀。向搅拌均匀的烧瓶中加入3（448mg，1mmol），在55℃下反应24h，TLC板检测反应，直到原料反应完全。然减压浓缩，柱色谱分离，石油醚/乙酸乙酯为4:1做洗脱剂，得偶联产物4（356mg，80%）。IR(KBr):3429,2922,1741,1616,1431,1354,1298,1188,1051,968,785,563cm-1;1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(d,J=4.5Hz,1H),7.82(d,J=7.9Hz,1H),7.73(s,1H),7.68(td,J=7.8,1.6Hz,1H),7.33–7.30(m,1H),6.95(d,J=7.6Hz,1H),6.89(d,J=7.6Hz,1H),6.84(d,J=1.2Hz,1H),6.77(d,J=1.1Hz,1H),4.79(s,2H),2.56(t,J=8.0Hz,2H),2.28(s,3H),1.65–1.51(m,2H),1.39–1.28(m,4H),0.90(t,J=6.8Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ156.4,153.6,149.8,146.4,144.7,137.7,137.3,128.8,128.0,127.6,127.0,126.9,1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种大麻酚类化合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1）以结构式1所示的3，5‑二羟基戊苯为起始原料，经酚羟基苄基保护得到化合物2，

【技术特征摘要】
1.一种大麻酚类化合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1）以结构式1所示的3，5-二羟基戊苯为起始原料，经酚羟基苄基保护得到化合物2，（2）化合物2经2-吡啶磺酰基保护得到化合物3，（3）以醋酸钯为催化剂，氧气为氧化剂，六氟异丙醇为溶剂，化合物3一步合成得到化合物4，（4）化合物4经氧化得到化合物5，（5）化合物5脱...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永强，郭冬冬，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61