2‑氨基‑3，5‑二氯‑1‑（2‑（4‑溴苯基）‑2‑氧代乙基）溴化吡啶鎓制造技术

本发明专利技术属于有机合成领域，特别涉及一种2‑氨基‑3，5‑二氯‑1‑（2‑（4‑溴苯基）‑2‑氧代乙基）溴化吡啶鎓的制备方法。它包括：苯乙酮溶解在一定溶剂中，与液溴按一定的比例在‑20‑40℃ 下反应，经2~8小时制得2,4‑二溴苯乙酮，在一定溶剂中，与一定比例的2‑氨基‑3,5‑二氯吡啶在0‑80℃反应3‑15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得本发明专利技术产品，该粗产品经重结晶得纯品。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

2 amino 3, 5 two chlorine 1 (2 (4 Bromophenyl) 2 oxo ethyl pyridinium bromide)

The invention belongs to the field of organic synthesis, in particular to a 2 amino 3, 5 two 1 chloride (2 (4 Bromophenyl) 2 oxo ethyl) preparation method of pyridinium bromide. It includes: acetophenone dissolved in a solvent, and bromine in a certain proportion in the 20 40 C reaction by 2~8 2,4 two hours bromoacetophenone, in a solvent, and a certain proportion of 2 amino 3,5 two Chloropyridine in 0 80 DEG C 3 15 hours, reaction end, cooling to room temperature, ethyl acetate, water and saturated salt water washing, drying with anhydrous sodium sulfate, rotary evaporation and concentration was the product of the invention, the crude product was purified by recrystallization. The reaction material is easy to obtain, the price is reasonable, the reaction condition is mild, the operation is easy, the control is easy, and the post-treatment is simple, and the product quality is stable and the purity is high.

【技术实现步骤摘要】
2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓（一）
本专利技术涉及有机物合成领域，特别涉及一种2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的制备方法。（二）
技术介绍
2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓是有机合成的重要中间体，主要用于生产医药中间体中氮茚衍生物，香豆素衍生物及香料等方面。中氮茚衍生物显示出广谱的生物活性，用于被设计和合成抑制人法尼基转移酶的取代的吲嗪-3-基（苯基）甲酮。最近，类似的吲嗪已经获得专利，用于治疗癌症、心血管疾病和退行性关节疾病如骨关节炎或椎关节炎。抑制机制涉及碱性成纤维细胞生长因子和白三烯产生。已知其它取代的吲嗪-3-基（苯基）甲酮抑制涉及感染性疾病的MPtpA/MPtpB磷酸酶。此外被三甲氧基苯基单元取代的吲哚嗪显示有效的抗有丝分裂和抗增殖活性。香豆素衍生物类药物是一类口服抗凝药物。它们的共同结构是4-羟基香豆素。同时，双香豆素还可以用于对付鼠害。当初人们在牧场牲畜因抗凝作用导致内出血致死的过程中发现的双香豆素，意识到了这一类物质的抗凝作用，引起了之后对香豆素类药物的研究和合成，从而为医学界提供了多一种重要的凝血药物。本产品有很大的价值，但其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献及相关专利报道。（三）
技术实现思路
本专利技术为了弥补现有技术的缺陷，提供了一种能够应用于实验室及工业化合成的2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的制备方法。本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：苯乙酮溶解在溶剂中，与液溴按比例在-20-40℃下反应，经2~8小时制得2,4-二溴苯乙酮，在溶剂中，与2-氨基-3，5-二氯吡啶在0-80℃反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗产品，该粗产品经重结晶得纯品。苯乙酮与液溴比例为1：2—1：8。2,4-二溴苯乙酮与2-氨基-3，5-二氯吡啶比例为1：1—1：5。制备2,4-二溴苯乙酮的反应溶剂为乙酸乙酯、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃中的任一种。制备2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的反应溶剂为乙酸乙酯、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷中的任一种。粗产品用正己烷：乙酸乙酯体积比为1：1~1:3的的混合溶液重结晶得纯品。本专利技术2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的合成工艺及合成步骤如下：本专利技术的有益效果为：本专利技术的反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。（四）具体实施方式实施例1600mmol（72.0g）苯乙酮,溶于500mL二氯甲烷，在0℃下滴入2mol液溴(320g)，滴完搅拌3小时。反应结束减压蒸馏除去溶剂得到2,4-二溴苯乙酮。加入1000mLN,N-二甲基甲酰胺，搅拌溶解。加入2mol2-氨基-3，5-二氯吡啶(326g)，50℃反应10小时，反应结束，冷至室温，加入600mL水和500mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×500mL），合并有机相，用水洗涤（2×150mL），200mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品234.1g，产率88.5%。实施例2600mmol（72g）苯乙酮,溶于1000mL乙腈。在0℃下滴入2mol液溴(320g)。然后在20℃下反应6小时，反应结束旋转蒸发除去乙腈得到2,4-二溴苯乙酮。加入1200mL二氯甲烷，加入4mol2-氨基-3，5-二氯吡啶（652g），30℃反应15小时，反应结束，冷至室温，加入600mL水和800mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×600mL），合并有机相，用水洗涤（2×250mL），200mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：2（体积比）的混合溶液重结晶得纯品237.1g，产率89.6%。实施例360mmol(7.2g)苯乙酮,溶于250ml三氯甲烷。在20℃下滴入480mmol(76.8g)液溴。在20℃下反应5小时，反应结束旋转蒸发除去溶剂，加入120mL乙腈，300mmol(48.9g)2-氨基-3，5-二氯吡啶10℃下反应8小时。反应结束，加入60mL水和60mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（4×20mL），合并有机相，用水洗涤（2×50mL），100mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品24.13g，产率91.2%。实施例41mol（120g）苯乙酮溶于1000ml四氢呋喃,在10℃下滴入8mol（1280g）液溴，10℃下反应0.5小时，反应结束旋转蒸发除去溶剂，加入1200mL三氯甲烷，加入3mol(489g)2-氨基-3，5-二氯吡啶，40℃下反应6小时，反应结束，冷至室温，加入300mL水和800mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（4×400mL），合并有机相，用水洗涤（2×400mL），400mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：3（体积比）的混合溶液重结晶得纯品399.06g，产率90.5%。实施例5100mmol（12g）苯乙酮溶解于200ml氯仿,10℃下滴入300mmol（48g）液溴，40℃下反应2小时，反应结束旋转蒸发除去溶剂，加入60mL乙腈和100mmol(16.3g)2-氨基-3，5-二氯吡啶，50℃反应3小时，反应结束，冷至室温，加入30mL水和40mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×20mL），合并有机相，用水洗涤（2×50mL），10mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后得2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品38.9g产率88.3%。除说明书所述技术特征外，其余技术特征均为本领域技术人员已知技术。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑氨基‑3，5‑二氯‑1‑（2‑（4‑溴苯基）‑2‑氧代乙基）溴化吡啶鎓的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： 苯乙酮溶解在溶剂中，与液溴按比例在‑20‑40℃ 下反应，经2~8小时制得2,4‑二溴苯乙酮，在溶剂中，与2‑氨基‑3，5‑二氯吡啶在0‑80℃反应3‑15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得2‑氨基‑3，5‑二氯‑1‑（2‑（4‑溴苯基）‑2‑氧代乙基）溴化吡啶鎓粗产品，该粗产品经重结晶得纯品。

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：苯乙酮溶解在溶剂中，与液溴按比例在-20-40℃下反应，经2~8小时制得2,4-二溴苯乙酮，在溶剂中，与2-氨基-3，5-二氯吡啶在0-80℃反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗产品，该粗产品经重结晶得纯品。2.根据权利要求1所述的2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的制备方法，其特征在于：苯乙酮与液溴比例为1：2—1：8。3.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3，5-二氯-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的制备方法，其特征在于：2,4...

【专利技术属性】
技术研发人员：谈平忠，韩猛，耿宣平，程伟，来新胜，来超，来子腾，
申请(专利权)人：山东友帮生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37