一种阿普洛尔药物中间体烯丙基苯基醚的合成方法技术

一种阿普洛尔药物中间体烯丙基苯基醚的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯酚0.6mol,烯丙基胺0.65—0.68mol,亚硫酸钠0.71—0.76mol,二甲苯230ml,控制搅拌速度在160—190rpm,溶液温度升高至80‑‑85℃，回流5—7h,冷却后倒入800ml氯化钠溶液中，水层用环己酮提取3—5次，合并有机层和环己酮提取液，用亚硫酸氢钠溶液洗涤，脱水剂脱水，蒸去环己酮，减压蒸馏，收集70‑‑76℃的馏分，得烯丙基苯基醚；其中，步骤所述的二甲苯的质量分数为70—75％，步骤所述的氯化钠溶液的质量分数为15—20％，步骤所述的环己酮的质量分数为65—70％。

A synthetic method of alprenolol pharmaceutical intermediates of allyl phenyl ether

A synthetic method of alprenolol drug intermediate allyl phenyl ether, which comprises the following steps: in the installation of a reaction vessel stirrer, thermometer, reflux condenser, adding phenol allyl amine 0.6mol, 0.65 0.68mol, 0.71 0.76mol 230ml sodium sulfite, xylene, control the stirring speed at 160 190rpm, the solution temperature rises to 80 85 DEG C, refluxing 5 7h, cooling into Sodium Chloride Solution 800ml, 3 - 5 times water extraction with cyclohexanone, combined organic layer and cyclohexanone extraction, with Sodium Bisulfite solution washing, dehydration dehydration, evaporating cyclohexanone, vacuum distillation, collecting 70 76 DEG C fraction to allyl phenyl ether among them, the mass fraction of steps; the xylene was 70 - 75%, the mass fraction of the steps of Sodium Chloride Solution from 15 to 20%, the quality of the steps of cyclohexanone The number is 65 - 70%.

【技术实现步骤摘要】
一种阿普洛尔药物中间体烯丙基苯基醚的合成方法
本专利技术涉及一种阿普洛尔药物中间体烯丙基苯基醚的合成方法。
技术介绍
阿普洛尔药物有肾上腺素β受体部位竞争性地抑制儿茶酚胺的作用。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降，通过传导系统的传导速度减慢，使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能该品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抗肾素活性以及心排血量减低等降低血压，适用于治疗高血压。由于该品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺机能亢进，使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。当β受体阻断药与α受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。一般认为人类的脂肪分解主要与β1受体激动有关。该品为长效、选择性β1肾上腺素受体阻滞药，其心脏选择性作用明显强于美托洛尔，而对血管及支气管平滑肌的β2受体抑制较弱。无内源性拟交感活性，无膜稳定性，也无抑制心肌收缩力的作用。该品可降低高血压患者的血压，减轻由运动所致的血压增高。同时，通过减低心率(8％～34％)和心率、血压乘积(9％～40％)，减少心绞痛发作的严重程度和频率。烯丙基苯基醚作为阿普洛尔药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿普洛尔药物中间体烯丙基苯基醚的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯酚(2)0.6mol,烯丙基胺(3)0.65—0.68mol,亚硫酸钠0.71—0.76mol,二甲苯230ml,控制搅拌速度在160—190rpm,溶液温度升高至80--85℃，回流5—7h,冷却后倒入800ml氯化钠溶液中，水层用环己酮提取3—5次，合并有机层和环己酮提取液，用亚硫酸氢钠溶液洗涤，脱水剂脱水，蒸去环己酮，减压蒸馏，收集70--76℃的馏分，得烯丙基苯基醚(1)。其中，步骤(i)所述的二甲苯的质量分数为70—75％，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为15—20％，步骤(i)所述的环己酮的质量分数为65—70％，步骤(i)所述的亚硫酸氢钠溶液的质量分数为35—40％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、固体氢氧化钠中的任意一种，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.21—1.23kPa。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种阿普洛尔药物中间体烯丙基苯基醚的合成方法实例1：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯酚(2)0.6mol,烯丙基胺(3)0.65mol,亚硫酸钠0.71mol,质量分数为70％二甲苯230ml,控制搅拌速度在160rpm,溶液温度升高至80℃，回流5h,冷却后倒入800ml质量分数为15％氯化钠溶液中，水层用质量分数为65％环己酮提取3次，合并有机层和环己酮提取液，用质量分数为35％亚硫酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钙脱水，蒸去环己酮，1.21kPa减压蒸馏，收集70--76℃的馏分，得烯丙基苯基醚66.73g，收率83％。实例2：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯酚(2)0.6mol,烯丙基胺(3)0.67mol,亚硫酸钠0.73mol,质量分数为72％二甲苯230ml,控制搅拌速度在170rpm,溶液温度升高至82℃，回流6h,冷却后倒入800ml质量分数为17％氯化钠溶液中，水层用质量分数为67％环己酮提取4次，合并有机层和环己酮提取液，用质量分数为37％亚硫酸氢钠溶液洗涤，固体氢氧化钠脱水，蒸去环己酮，1.22kPa减压蒸馏，收集70--76℃的馏分，得烯丙基苯基醚69.95g,收率87％。实例3：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯酚(2)0.6mol,烯丙基胺(3)0.68mol,亚硫酸钠0.76mol,质量分数为75％二甲苯230ml,控制搅拌速度在190rpm,溶液温度升高至85℃，回流7h,冷却后倒入800ml质量分数为20％氯化钠溶液中，水层用质量分数为70％环己酮提取5次，合并有机层和环己酮提取液，用质量分数为40％亚硫酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钙脱水，蒸去环己酮，1.23kPa减压蒸馏，收集70--76℃的馏分，得烯丙基苯基醚73.16g,收率91％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿普洛尔药物中间体烯丙基苯基醚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯酚(2)0.6mol,烯丙基胺(3)0.65—0.68mol,亚硫酸钠0.71—0.76mol,二甲苯230ml,控制搅拌速度在160—190rpm,溶液温度升高至80‑‑85℃，回流5—7h,冷却后倒入800ml氯化钠溶液中，水层用环己酮提取3—5次，合并有机层和环己酮提取液，用亚硫酸氢钠溶液洗涤，脱水剂脱水，蒸去环己酮，减压蒸馏，收集70‑‑76℃的馏分，得烯丙基苯基醚(1)；其中，步骤(i)所述的二甲苯的质量分数为70—75％，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为15—20％，步骤(i)所述的环己酮的质量分数为65—70％。

【技术特征摘要】
2015.12.24 CN 20151098841251.一种阿普洛尔药物中间体烯丙基苯基醚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入苯酚(2)0.6mol,烯丙基胺(3)0.65—0.68mol,亚硫酸钠0.71—0.76mol,二甲苯230ml,控制搅拌速度在160—190rpm,溶液温度升高至80--85℃，回流5—7h,冷却后倒入800ml氯化钠溶液中，水层用环己酮提取3—5次，合并有机层和环己酮提取液，用亚硫酸氢钠溶液洗涤，脱水剂脱水，蒸去环己酮，减压蒸馏，收集70--76℃的...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：厦门安普顿信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35