本发明专利技术公开了龙胆苦苷(Gentiopicroside，Gent)作为预防和治疗癫痫及癫痫脑损伤保护药物的用途。本发明专利技术的实验结果表明在安全剂量范围内使用时可以显著延长小鼠惊厥发作潜伏期、降低死亡率，并恢复小鼠癫痫损伤后海马神经元的损伤及死亡，并且呈一定的剂量‑药效相关性，说明龙胆苦苷具有延迟癫痫发生、改善其痫样活动及修复受损脑神经的作用。
Use of gentiopicroside as a medicament for preventing and treating epileptic seizures and brain injuries
The present invention discloses the use of Gent (Gentiopicroside) as a protective drug for the prevention and treatment of epilepsy and epilepsy and brain injury. The experimental results show that the use of the safe dose range could significantly prolong the seizure latency, reduce the mortality and recovery of epileptic mice hippocampal neuron damage after injury and death, and dose efficacy correlation, that gentiopicroside has delayed seizures, epileptiform activity and improve the repair of damaged brain nerve function.
【技术实现步骤摘要】
龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途
本专利技术涉及龙胆苦苷的应用，特别涉及龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途。
技术介绍
癫痫是一种脑部疾患，其特点为脑部神经元过度的超同步化电发放后所致的突然的、反复发作的、短暂性的脑功能障碍，是中枢神经系统异常表现的一种疾病。癫痫发病机制复杂多样，迄今尚未完全阐明。流行病学调查结果推算在我国约有900万癫痫患者,其中600万为活动性患者，估计每年新发病患者在40万左右。目前临床对癫痫主要采用药物治疗，迄今为止对其损伤后的治疗尚无根本性有力措施。如何通过有效的防止癫痫，干预和逆转癫痫引起的脑神经损伤及促进损伤后修复，改善预后，是神经医学领域的重大课题，寻求有效的抗癫痫药及神经保护药一直是研究的重点。龙胆苦苷(Gentiopicroside，Gent)是从中药龙胆中提取的一种环烯醚萜类化合物。目前，具有有抗炎，保肝，免疫等作用，同时已被证明能在小鼠中枢神经系统产生抗抑郁、镇痛作用。研究发现，龙胆苦苷的镇痛作用是针对长期炎症性疼痛，主要通过下调前扣带皮层(ACC)中NMDA受体的GluN2B亚基，而NMDA受体也是癫痫发作的关键谷氨酸受体。然而，龙胆苦苷是否通过影响NMDA受体的改变以预防癫痫发作及改善脑神经损伤，目前尚未见相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途。本专利技术通过以下技术方案来实现专利技术目的：本专利技术提供的癫痫发作及脑损伤药物的用途，所述龙胆苦苷的结构式如式(1)所示：优选地，所述癫痫为惊厥或癫痫持续状态，脑损伤由癫痫所诱导。优选地，所述脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤。进一步地，所述龙胆苦苷单次应用剂量为200～800mg/kg，优选地，所述龙胆苦苷单次应用剂量为400～800mg/kg。优选地，所述龙胆苦苷单次应用剂量为600～800mg/kg。优选地，所述龙胆苦苷单次应用剂量为800mg/kg。本专利技术中，所述龙胆苦苷单次应用剂量仅限于不引起血糖降低的剂量。本专利技术所述药物的剂型可为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型等。本专利技术提供的龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途具有以下有益效果：(1)龙胆苦苷在不降低血糖的剂量下能显著延长癫痫发作潜伏期和降低死亡率；(2)龙胆苦苷能降低由癫痫引起的海马神经元损伤及死亡；(3)能减弱氧化应激脂质过氧化作用和促进氧自由基清除剂含量的恢复，显著抑制了癫痫后脑组织Caspase-3、Bax蛋白的表达以及促进Bcl-2蛋白的表达。表明龙胆苦苷具有预防与治疗癫痫发作及脑损伤所致神经元损伤的作用，可用于制备癫痫发作及脑神经损伤的预防药物。附图说明图1：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织生化指标Glu-Px水平变化的影响(与正常组比较：##P<0.01，＊P<0.05；与模型组比较：＊P<0.05，＊＊P<0.01，n＝6)；图2：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织生化指标CAT水平变化的影响(与正常组比较：##P<0.01，＊P<0.05；与模型组比较：＊P<0.05，＊＊P<0.01，n＝6)；图3：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织生化指标MDA水平变化的影响(与正常组比较：##P<0.01，＊P<0.05；与模型组比较：＊P<0.05，＊＊P<0.01，x±s，n＝6)；图4：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织生化指标SOD水平变化的影响(与正常组比较：##P<0.01，＊P<0.05；与模型组比较：＊P<0.05，＊＊P<0.01，n＝6)；图5A：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织CA1区病理变化影响的HE染色图；图5B：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织CA3区病理变化影响的HE染色图；图6A：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织CA1区病理变化影响的Nissl染色图；图6B：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织CA3区病理变化影响的Nissl染色图；图7A：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织CA1区病理变化影响的FJB染色图；图7B：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织CA3区病理变化影响的FJB染色图；图8：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织Caspase-3蛋白表达水平的影响(与正常组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊P<0.05，＊＊P<0.01(n＝6)，其中，图8A为各组小鼠海马组织Caspase-3蛋白表达免疫印染条带图，图8B为各组小鼠海马组织Caspase-3蛋白表达水平统计图)；图9：龙胆苦苷对小鼠癫痫后海马组织Bax、Bcl2蛋白表达水平的影响(与正常组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊P<0.05，＊＊P<0.01(n＝6)，其中，图9A为各组小鼠海马组织Bax、Bcl2蛋白表达免疫印染条带图，图9B为各组小鼠海马组织Bax、Bcl2蛋白表达水平统计图)；具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的说明。实施例1龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途，龙胆苦苷的结构式如式(1)所示：其中，脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤，龙胆苦苷单次应用剂量仅限于不引起血糖降低的剂量，龙胆苦苷单次应用剂量为小鼠200mg/kg，药物的剂型为注射剂型。实施例2龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途，龙胆苦苷的结构式如式(1)所示：其中，脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤，龙胆苦苷单次应用剂量仅限于不引起血糖降低的剂量，龙胆苦苷单次应用剂量为小鼠400mg/kg，药物的剂型为针粉剂型。实施例3龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途，龙胆苦苷的结构式如式(1)所示：其中，脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤，龙胆苦苷单次应用剂量仅限于不引起血糖降低的剂量，龙胆苦苷单次应用剂量为小鼠800mg/kg，药物的剂型为针粉剂型。下面的动物实验进一步说明了上述实施例1至3的效果：一、实验材料1.1动物处理雄性ICR小鼠，体重为18-22g，购自宁夏医科大学实验动物中心，动物生产许可证号：NCXK(宁)2013-0005。喂养条件包括标准饲料，自来水，室温保持在(24±2)℃，湿度50-60％，每日光照与黑暗时间各12h。实验前将动物置于实验环境适应3天。1.2实验药品及仪器龙胆苦苷(南京景竹生物科技有限公司，CAS号：20831-76-9)，以生理盐水配制，SOD、CAT、MDA、GSH-px、T-AOC试剂盒(购自南京建成生物工程研究所)，兔抗Caspase-3、Bax、Bcl-2多克隆抗体(购自Proteintech公司)，酶标仪(1510，ThermoFisher公司)，激光共聚焦显微镜(TCS-SP，德国公司)，透射电子显微镜((H-7650,日本Hitachi公司)，电泳仪、电转仪(Powerpacbasic,美国Bio-Rad公司)，凝胶成像分析仪(JS-860B,上海培清公司)，液体石蜡，生理盐水，EL-104精密电子天平(梅特勒-托利多一起(上海)有限公司)。1.3实验动物分组及给药ICR雄性小鼠随机分为正常组、癫痫模型组、阳性药物组、龙胆苦苷不同剂量组。小鼠在注射PILO前3本文档来自技高网...
【技术保护点】
龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤保护药物的用途，其特征在于：所述龙胆苦苷的结构式如式(1)所示：
【技术特征摘要】
1.龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤保护药物的用途，其特征在于：所述龙胆苦苷的结构式如式(1)所示：2.根据权利要求1所述的龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤保护药物的用途，其特征在于：所述癫痫为惊厥或癫痫持续状态，脑损伤由癫痫所诱导。3.根据权利要求1所述的龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤保护药物的用途，其特征在于：所述脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤。4.根据权利要求1-3中任一所述的龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途，其特征在于：所述龙胆苦苷单次应用剂量为小鼠200～800mg/kg。5.根据权利要求4所述的龙胆苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤保护药物的用途，其特征在于：所...
【专利技术属性】
技术研发人员：余建强，刘刚，汪静，马鹏生，李玉香，孙涛，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64
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