本发明专利技术涉及一种口腔内可即刻溶化的琥珀酸多西拉敏和盐酸吡哆醇的口腔速溶膜剂，属药物制剂领域。该口腔速溶膜包括药物活性成分和药学适用的辅料制成的膜剂，此口腔速溶膜具有载药量高、厚度薄、口感良好且无需饮水即可在口腔内即刻溶化、口服吸收速度快的优点，解决了妊娠期孕妇恶心呕吐时的吐药现象，特别适宜因吞咽其他口服制剂产生的反射性呕吐患者。
A succinic acid containing docetaxel sensitive and pyridoxine hydrochloride oral instant membrane agent
Oral instant membrane of the present invention relates to an oral cavity can be instantly melted and Doxylamine succinate pyridoxine hydrochloride, which belongs to the field of pharmaceutical preparations. The film agent made of active pharmaceutical ingredients and application of pharmaceutical excipients including the oral instant membrane, the oral instant membrane with high drug loading, thin thickness, good taste and no drinking water can dissolve in the oral cavity immediately, oral absorption speed, solve the pregnancy nausea and vomiting when the drug phenomenon, especially suitable for other oral formulations of swallowing reflex vomiting patients.
【技术实现步骤摘要】
一种含琥珀酸多西他敏和盐酸吡哆醇的口腔速溶膜剂
本专利技术涉及一种口服快速释放范畴的药物制剂，特别是一种琥珀酸多西他敏和盐酸吡哆醇的口腔速溶膜剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸吡哆醇(维生素B6类化合物)和琥珀酸多西拉敏的复方制剂于1956年首次以Bendectin为商品名上市。不幸的是，这款药物的生产商被提起一连串的诉讼，称Bendectin引起胎儿畸形。虽然这些诉讼未能成功，但受审的法律费用足可以让生产这款药物的公司破产，这款药物于1983年自动退出市场。FDA从未发现Bendectin与胎儿畸形之间有任何关联，至少在一个重要诉讼中，致畸数据后来被发现进行了伪造。尽管如此，30年来未获批新的用于妊娠恶心的药物。自打这款药物从市场退出之后，因妊娠恶心及呕吐而住院的频率增长一倍。在其它国家，这款复方药物仍然在使用，美国的许多妇产科医生继续建议这款药物的标签外使用。2013年，FDA批准由加拿大一家公司制造的一款新型复方药物，以Diclegis为商品名上市。琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇片由加拿大达切斯内(Duchesnay)公司开发，并于2013年5月在FDA批准上市，剂型为片剂，规格为10mg/10mg，商品名为：DICLEGIS。琥珀酸多西拉敏的化学名称为N，N-二甲基-2-[1-苯基-1-(2-吡啶)乙氧基]乙胺琥珀酸盐，分子式：C21H28N2O5，分子量：388.46，其结构如下：盐酸吡哆醇的化学名称为5-羟基-6-甲基-3，4-吡啶二甲醇盐酸盐，分子式：C8H12ClNO3，分子量：205.64，其结构如下：口腔速溶膜剂(oralfastdissolvingfilms，OFDF)是口腔黏膜给药系统中一个新剂型，与其他种类的口服固体制剂相比，口溶膜制剂具有诸多优势，例如外观新颖、口味独特；服用方便；口腔内快速溶解、不易吐出；吸收快速、迅速起效；辅料用量少、工艺简单；吞咽方便、不会引起窒息、减小服药时对会厌部的刺激等等。许多制药公司都将快速溶解技术作为一个研究重点。口腔速溶膜制剂的生产制备方法主要有溶剂浇铸法和热熔挤压法。目前该制剂产品涉及食品、药品领域，既有治疗口腔疾病的局部药膜，也有发挥全身作用的药膜，口腔速溶膜可以迅速提高药物的血药浓度，提高药物的生物利用度。专利CN104136004A公开了一种多西拉敏和吡哆醇和/或其代谢物或盐的制剂，其中采用双重释放口服剂量系统/剂型，将多西他敏和吡哆醇均制成快速释放和延迟释放两种释放形式的药物制剂，并将其按一定比例混合后压制成片剂，但该技术相对繁琐，且制备的制剂无法解决在服药时产生的咽喉不适感，导致患者加剧呕吐的发生，从而使服用的药物被吐出，降低患者的顺应性。同时本复方制剂制备成口腔速溶膜剂型在现有技术中仍处于空白。
技术实现思路
本专利技术的目的：为解决现有技术中琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆制剂剂型设计缺陷，针对孕早期呕吐患者的顺应性。本专利技术提出了一种琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜及其制备方法，以提高患者顺应性，同时可以实现口腔黏膜吸收药物，实现胃前吸收，提高药物生物利用度且减小制剂服用时的副作用。技术方案：为实现上述的专利技术目的，本专利技术的琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜包括如下重量百分比的组分：所述的琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜剂，其特征在于，所述成膜材料还包括羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、虫胶、黄原胶、阿拉伯胶、西黄芪胶、角叉菜胶、瓜尔胶、爱生兰、普鲁兰、琼脂中的一种或任意组合。所述的琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜剂，其特征在于，所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、甘油一酸酯、甘油二酸酯、丙二醇、聚山梨酯中的一种或任意组合。所述的琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜剂，其特征在于，所述吸收促进剂选自苯扎氯铵、西吡氯铵、环糊精、依地酸、聚山梨酯、十二烷基硫酸钠中的一种或任意组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、糖精、糖精钠、甘露醇、木糖醇、山梨醇、香精中的一种或任意组合。所述的琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜剂，其特征在于，所述其他辅料包括着色剂、抗氧剂、防腐剂和/或唾液刺激剂，其中所述着色剂选自二氧化钛色素、色淀中的一种或其组合，抗氧剂选自丁羟茴醚、丁羟甲苯、依地酸二钠、维生素C、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠中的一种或任意组合，防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯中的一种或任意组合，唾液刺激剂选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸、甘露醇中的一种或任意组合。所述的琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜剂，其特征在于，所述膜剂的厚度为10μm～100μm；优选厚度为20μm～50μm。所述的琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜剂，其特征在于，所述膜剂在37±1℃的模拟唾液中30秒内能够完全溶解，并释放琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇。所述的琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜剂，其特征在于，所述膜剂在口腔内在小于10秒的时间内可即刻溶解，并释放琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇。通过制备成速溶膜的溶解性能及膜的均匀性及拉伸性能筛选成膜材料及增速及；通过口腔速溶膜的溶出行为筛选吸收促进剂；通过口腔速溶膜的口感筛选矫味剂。另外，口腔速溶膜剂中琥珀酸多西拉敏的含量HPLC分析的过程如下：流动相：340mg磷酸氢钾+150mg盐酸三乙胺+150mg十二烷基硫酸钠，加水63ml，加乙腈定容至100ml；标准溶液配制：0.25mg/ml，采用0.1M盐酸进行溶解配制；样品配制：0.25mg/ml，采用0.1M盐酸进行溶解配制；色谱条件：色谱柱4.6mm*15cm；检测262nm，流速1.5ml/min。口腔速溶膜剂中盐酸吡哆醇的含量HPLC分析的过程如下：流动相：0.04％戊烷磺酸钠溶液(用冰醋酸调节pH至3.0)-甲醇(85∶15)；标准溶液配制：0.1mg/ml，采用流动相进行溶解配制；样品配制：0.1mg/ml，采用流动相进行溶解配制；色谱条件：色谱柱十八烷基键合硅胶；检测291nm。本专利技术具有的优点和积极效果是：与现有技术相比，本专利技术通过将琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇制备成口腔速溶膜剂，提高了患者的顺应性。同时制备成口腔速溶膜剂在运输过程中较冻干口崩片更易实现。由于琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇在水中几乎不溶，制备成口腔速溶膜，有利于促进了药物在体内的吸收，提高了药物的生物利用度，同时口腔黏膜吸收药物，实现胃前吸收，大大降低药物的副作用。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但不限定本专利技术的保护范围。实施例1琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜由以下组份配制而成，按1000片用量：*处方中使用但在工艺过程中去除。先将上述量的安赛蜜、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入羟丙甲纤维素，充分搅拌溶解得到羟丙甲纤维素空白胶液，再加入琥珀酸多西拉敏和盐酸吡哆醇并搅拌至分散均匀得到琥珀酸多西拉敏和盐酸吡哆醇的含药胶液，在真空条件下搅拌脱泡，将脱泡后含药胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥，干燥后呈白色，韧性、强度稍差，无法成膜。实施例2琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇口腔速溶膜由以下组份配制而成，按1000片用量：*处方中使用但在工艺过程中去除。先将上述量的安赛蜜、甘油和聚山梨酯80加入到水溶液中，搅拌溶解后，加入羟丙甲本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含琥珀酸多西他敏和盐酸吡哆醇的口腔速溶膜剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：
【技术特征摘要】
1.一种含琥珀酸多西他敏和盐酸吡哆醇的口腔速溶膜剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：2.根据权利要求1所述的琥珀酸多西他敏和盐酸吡哆醇的口腔速溶膜剂，其特征在于，所述成膜材料还包括羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、虫胶、黄原胶、阿拉伯胶、西黄芪胶、角叉菜胶、瓜尔胶、爱生兰、普鲁兰、琼脂中的一种或任意组合。3.根据权利要求1所述的琥珀酸多西他敏和盐酸吡哆醇的口腔速溶膜剂，其特征在于，所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、甘油一酸酯、甘油二酸酯、丙二醇、聚山梨酯中的一种或任意组合。4.根据权利要求1所述的琥珀酸多西他敏和盐酸吡哆醇的口腔速溶膜剂，其特征在于，所述吸收促进剂选自苯扎氯铵、西吡氯铵、环糊精、依地酸、聚山梨酯、十二烷基硫酸钠中的一种或任意组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、糖精、糖精钠、甘露醇、木糖醇、山梨醇、香精中的一种或任意组合。5.根据权利要求1所述的琥珀酸多西他敏和盐酸吡哆醇的口腔速溶膜...
【专利技术属性】
技术研发人员：程刚，
申请(专利权)人：北京康立生医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
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