一种新型氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种新型氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法。所述口腔速溶膜的组分包括：氯雷他定、表面活性剂、成膜材料、调味剂、矫味剂及少量乙醇。本发明专利技术还提供了上述氯雷他定口腔速溶膜的制备方法。本发明专利技术制得的口腔速溶膜体积小，便于携带，便于控制剂量，制备工艺简单可控、无需特殊生产设备，适于工业大批量生产，服用时无需饮水即在口腔中快速溶解，无需咀嚼，且口感较好，大大提高了儿童用药的顺应性，在pH4.0枸橼酸‑磷酸氢二钠缓冲液中的溶出情况与市售片相比得到了显著改善，对老年患者及其他胃酸缺乏的患者具有重要意义。

Novel oral cavity quick dissolving film for loratadine and preparation method thereof

The invention relates to a novel oral cavity quick dissolving film for loratadine and a preparation method thereof. The components of the oral instant film include loratadine, surfactant, film-forming material, flavoring agent, a flavoring agent and a small amount of ethanol. The invention also provides the preparation method of the oral cavity quick dissolving film of loratadine. Oral instant membrane prepared by the invention has small volume, easy to carry, easy to control dosage, the preparation process is simple and controllable, without special equipment, suitable for industrial mass production, taking without water is quickly dissolved in the mouth, without chewing, and good taste, greatly improving the compliance of children in pH4.0, two sodium citrate hydrogen phosphate buffer in the dissolution of the tablets sold compared with the city have been significantly improved, has important significance for elderly patients and other achlorhydric patients.

【技术实现步骤摘要】
一种新型氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法
本专利技术涉及一种新型氯雷他定口腔速溶膜，对儿童患者、成年患者、老年患者的需求均可满足，具体涉及氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法。
技术介绍
儿童用药是全球范围备受关注的问题。由于儿童药研发难度大、成本高，安全性要求高等问题，儿童用药产业的发展目前仍然处于初级水平，儿童专用药稀缺。目前，我国儿童用药适宜品种少、适宜剂型和规格缺乏、药物临床试验基础薄弱、不规范处方行为和不合理用药等问题仍比较突出，亟待解决。儿童对药品的口感要求较高，有些成人药切分后给儿童服用口感很差，患儿服用后容易呕吐，可能会导致误吸。口腔速溶膜剂(OralFastDissolvingFilms)是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型。该剂型安全有效，具有良好的顺应性，患者可以在无需饮水的情况下进行服用，一般产品被设计成一张邮票的尺寸，药物的有效成分快速释放，在口腔黏膜及食管组织吸收而进入血液。膜剂产品最初由糖膏剂及口腔护理市场中的口气清新薄膜演化而来，被广泛应用于维生素及个人护理产品，为广大消费者所熟知，之后转向非处方药(overthecounter，OTC)和保健市场，治疗疾病主要是咳嗽/感冒、咽喉痛、抗酸剂/减轻胃泌素以及一些营养补充剂。随着此类产品上市数量的增加，应用范围也逐步扩展到处方药领域。口腔速溶膜剂的出现对解决目前儿童用药的难题提供了良好的思路，其体积小，不用饮水即可在口腔中快速溶解，同时可以将其设计成儿童喜爱的水果口味，容易消除儿童对服药的恐惧心理，使吃药过程变得轻松愉快。氯雷他定(Loratadine)是第二代抗组胺药，是三环类H1受体拮抗剂，能够快速起效，疗效持久，无明显心脏毒性、中枢神经系统副作用以及其他严重的不良反应。在临床上广泛应用于各种IgE介导的变态反应疾病，例如过敏性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎、花粉症、过敏性结膜炎等等。该药不但可以对外周H1受体产生选择性拮抗作用，还能够降低炎症递质的释放水平，对粘附分子的表达起抑制作用等。过敏性鼻炎是最普遍的过敏性疾病之一，有研究表明，在亚洲成年人患过敏性鼻炎最高可达30％，在儿童中最高患病率高达46％。目前，国内外已有多个氯雷他定口服制剂(普通片剂、胶囊、糖浆剂、口腔崩解片和口腔速溶片等)上市。氯雷他定普通片剂和胶囊必须先在胃中崩解才能开始释放药物，起效慢，需水吞服，老人、儿童和吞咽困难的患者服用时常有困难，当药品剂量、规格较大或需一次服用片数较多时，问题尤为突出；糖浆剂虽然可快速起效，但服用时需要汤匙或玻璃杯，服用不便，也不利于定量服用，同时携带也不方便，稳定性较差，包装、运输、贮存均不方便；口腔崩解片采用湿法制粒压片工艺制备存在崩解缓慢，需要的崩解剂量大，口感较差；口腔冻干片制备工艺较复杂，需要特殊设备，冻干时间长，产量低，成本高昂，冻干法工艺制备存在外观不理想、易碎及易吸潮的缺点。而口腔速溶膜方便携带，不用饮水即可以在口腔中快速溶解，制备工艺较简单，无需特殊设备。US2009047330A1公开了一种用于治疗勃起功能障碍的口腔速溶膜，该口腔速溶膜采用天然的、合成的、半合成的高分子材料制得，还包括乳化剂、悬浮剂、缓冲剂、泡腾剂、着色剂、调味剂、甜味剂和一定量的生物活性剂。CN201410226345.9公开了西地那非口腔速溶膜剂及其制备方法，该方法选择水溶性的聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物为成膜材料，占40～45％，其他组分包括西地那非15～30％，崩解剂10～30％，增塑剂5～15％，水1～10％，该膜剂的崩解时限快，机械性能良好，而且在无水资源的条件下仍可服用，顺应性高。WO2012053006A2公开了一种结合水溶性聚合物的口腔速溶膜及其制备方法，该方法适用于从传统小分子药物到蛋白质、多肽等大分子等多种类型的药物。和传统的口腔速释制剂相比具有溶解时间加快、载药量增高、爆裂强度增高、抗张强度增高等一种或多种优点。US2004208931(A1)公开了一种包括活性成分和接枝共聚物的快速溶解薄膜，其中优选聚合物是聚乙烯醇(PVA)和聚乙二醇(PEG)接枝共聚物(PVA-PEG共聚物)。该方法混合得到固含量为5-25％的均匀混合物，脱气后涂覆在光滑表面上(例如，聚酯膜的未硅化侧)，在30～80℃通气干燥，制备出光滑的，独立的，非粘性的柔韧薄膜。但由于考虑儿童使用尺寸不宜过大，载药量存在一定限制，以上制备方法对于难溶性、口感差的药物均存在缺陷，对儿童患者、老年患者及其他特殊患者的适用性均缺乏研究，未考虑儿童用药的可调整性，也未对老年患者及胃酸缺乏患者的用药情况进行研究。CN200610161361.X公开了一种含有生物可接受水溶性聚合物的氯雷他定口腔速溶膜，该口腔速溶膜选用的水溶性聚合物为麦芽糖糊精和羟丙甲纤维素的混合物，优选配比为1∶0.3～0.7。该口腔速溶膜能够实现入口迅速溶化分散，且具有较好的口感，但未考虑儿童用药的可调整性，也未对老年患者及胃酸缺乏患者的用药情况进行研究。本专利技术提供了一种稳定的、制备工艺简单可控、无需特殊生产设备，适于工业大批量生产、辅料安全及价格合理的氯雷他定口腔膜剂及其制备方法，解决了上市制剂工艺的复杂性和不可控性；制得的口腔速溶膜体积小，便于携带，便于控制剂量，无需饮水即在口腔中快速溶解，且口感较好，大大提高了儿童用药的顺应性。此外，本专利技术提供的处方、工艺制备出的口腔速溶膜在pH4.0枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液中的溶出情况与市售片相比得到了显著改善，对老年患者及其他胃酸缺乏的患者具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能够解决上述问题的剂型以及将混悬剂制备技术和膜剂技术结合的口腔速溶膜制备工艺，旨在改善某些儿童药物的口感，方便定量，提高患儿的顺应性，实现快速崩解吸收，生物利用度高。该制备方法易于控制，适合工业化生产，制得的制剂适合儿童，剂量可调整，口感较好。所述的口腔速溶膜包括氯雷他定、制备中间体的水相和油相及其他辅料。进一步地，上述的水相中包括起润湿作用的表面活性剂。进一步地，上述的水相中包括一定量的水。进一步地，上述油相中包括表面活性剂。进一步地，上述油相中包括乙醇，制备过程中大部分可挥发出去。进一步地，上述的其他辅料包括起成膜材料。进一步地，上述的其他辅料包括调味剂或者矫味剂。所述的表面活性剂选自聚由梨醇酯80、豆磷脂、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、十二烷基磺酸钠、阿拉伯胶、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基酚醚、二辛基琥珀酰磺酸钠、月桂醇硫酸钠、明胶、皂甙、胆甾醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、单硬脂肪酸甘油脂、海藻酸钠中的一种或是混合物。优选地，表面活性剂为泊洛沙姆188(水相)和卵磷脂(油相)，优选地，所述的表面活性剂的重量含量最高到20％，优选为1-17％、或2-15％、或3-10％、或为4-8％。所述的成膜材料选自聚氧乙烯、淀粉、琼脂、五卡波树脂、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂、玉米朊、黄原胶、阿拉伯胶、聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或是混合物。优选地，所述口腔速溶膜优选的成膜材料为聚氧乙烯、羟丙甲纤维素及黄原胶的混合物。进一步地，所述的成膜材料的重量含量为90％，优选地，该口腔速溶膜中成膜材料的重量含本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于，包括：氯雷他定、表面活性剂、成膜材料、调味剂、矫味剂及少量乙醇。

【技术特征摘要】
1.一种新型氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于，包括：氯雷他定、表面活性剂、成膜材料、调味剂、矫味剂及少量乙醇。2.根据权利要求1所述的新型氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于，所述表面活性剂为聚山梨醇酯80、豆磷脂、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、十二烷基磺酸钠、阿拉伯胶、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基酚醚、二辛基琥珀酰磺酸钠、月桂醇硫酸钠、明胶、皂甙、胆甾醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、单硬脂肪酸甘油脂、海藻酸钠中的一种或是混合物。3.根据权利要求1所述的新型氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于，所述成膜材料为聚氧乙烯、淀粉、琼脂、五卡波树脂、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂、玉米朊、黄原胶、阿拉伯胶、聚乙烯醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或是混合物。4.根据权利要求1所述的新型氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于，所述调味剂为薄荷香精、香蕉香精、菠萝香精、葡萄香精、樱桃香精、草莓香精、覆盆子等风味的香精中的一种或是混合物。5.根据权利要求1所述的新型氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于，所述矫味剂为阿斯巴甜、山梨醇、木糖醇、糖精、果糖、糖精钠、麦芽糖醇、甜蜜素、甘草甜素、甜菊糖、蔗糖、三氯蔗糖等。6.根据权利要求1所述的新型氯雷他定口腔速溶膜，其特征在于，所述表面活性剂的重量含量最高到20％，优选为1-17％、或...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛亮，卢欣，陈跃坚，朱颖，任圆，何新怡，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32