一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，按重量百分比计，包括：取分别过筛后的头孢克肟5‑20％、崩解剂1‑10％、甜味剂a30‑70％和助悬剂1‑10％充分混合后，加入润湿剂制成软材，过筛后通过干燥处理，得到头孢克肟干混悬中间颗粒；取甜味剂b20‑60％、着色剂0.1‑0.5％和非离子型纤维素醚0.5‑5％于溶剂中至充分溶解后，加入pH调节剂1‑10％调节pH值至1‑5，然后喷洒于头孢克肟干混悬中间颗粒表面，经干燥处理，最后加入增溶剂0.1‑1.5％和矫味剂1‑3％，混合均匀，得到头孢克肟干混悬颗粒。本发明专利技术方法制备的产品稳定性明显提高，各主要降解杂质的增加水平都控制在安全、可接受水平。

Preparation method of cefixime dry suspension granule

The invention discloses a method for preparing cefixime suspension particles, according to the weight percentage, including: respectively after the screening of cefixime 5 20%, 1 10% disintegrating agent and sweetening agent A30 70% and 1 suspending agent 10% after mixing, adding wetting agent soft wood, sift through dry processing, get the cefixime suspension from intermediate particles; sweetening agent B20 60%, 0.5% and 0.1 colorant non-ionic cellulose ether 0.5 5% in solvent and fully dissolved after the accession to the pH regulator 1 10% pH adjusted to 1 5, and then sprayed in the middle of cefixime suspension particle surface, after drying, finally adding solubilizing agent and flavoring agent 0.1 1.5% 1 3%, mixed evenly, obtain cefixime suspension particles. The stability of the product prepared by the method of the invention is obviously improved, and the increasing level of each major degradation impurity is controlled at a safe and acceptable level.

【技术实现步骤摘要】
一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法
本专利技术涉及医药领域，尤其涉及一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法。
技术介绍
头孢克肟是由日本藤泽药品工业株式会社(现Astellas公司)研究开发的第三代头孢类抗生素。其对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广谱抗菌作用，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌属、肺炎球菌，革兰氏阴性菌中的淋球菌、黏膜炎布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、流感菌属等显示出比其它口服头孢菌素更强的抗菌活性。吸收后广泛分布于全身，药物浓度较高；对β-内酰胺酶稳定；给药方便，用药剂量小，每天给药一次或两次，使用剂量为50～200mg，是当前头孢类抗生素中使用剂量比较小的药物之一。头孢克肟属于难溶难渗的BCS四类药物，在水中不溶，同时头孢克肟的稳定性较差，特别是在湿热条件下杂质增加非常明显，这给制剂的开发带来比较大的挑战，同时由于受技术条件及认识背景的限制，早期开发的头孢克肟制剂产品普遍质量比较低，稳定性较差，在杂质、溶出等指标上与原研产品存在较大的差距，临床使用上即表现为国内仿制开发的头孢克肟制剂不能代替原研产品。因此，现有制备方法还有待于改进和发展。
技术实现思路
鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，旨在解决现有方法制备的头孢克肟制剂不稳定、溶解性差等问题。本专利技术的技术方案如下：一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，按重量百分比计，包括：步骤A、取分别过筛后的头孢克肟5-20％、崩解剂1-10％、甜味剂a30-70％和助悬剂1-10％充分混合后，加入润湿剂制成软材，过筛后通过干燥处理，得到头孢克肟干混悬中间颗粒；步骤B、取甜味剂b20-60％、着色剂0.1-0.5％和非离子型纤维素醚0.5-5％于溶剂中至充分溶解后，加入pH调节剂1-10％调节pH值至1-5，然后喷洒于头孢克肟干混悬中间颗粒表面，经干燥处理，最后加入增溶剂0.1-1.5％和矫味剂1-3％，混合均匀，得到头孢克肟干混悬颗粒。所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤A中，将头孢克肟、崩解剂、甜味剂和助悬剂分别过80目筛。所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤A中，制成软材后过30目筛。所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤A中，以体积比计，所述润湿剂为0-85％的乙醇溶液。所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤A的干燥处理的条件为：≤50℃条件下，沸腾干燥0.5-1.5h。所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤B中，所述溶剂为乙醇溶液；以体积比计，所述乙醇溶液为0-50％的乙醇溶液。所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤B中的干燥处理的条件为：在30-50℃条件下干燥0.5-1.5h。所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤B中，调节pH值至3-4。所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，所述步骤B中，加入增溶剂和矫味剂后混合10-30min。所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，干燥处理的条件为：在40℃条件下干燥1h。有益效果：通过本专利技术上述方法制备的头孢克肟干混悬颗粒，不仅稳定性和溶解性得到明显提高，产品的颜色和口感还得到了极大改善，从而提高了患者对药物的可接受程度。另外，本专利技术整个湿法工艺流程简单，可操作性强，收率高，可避免由于工艺过程复杂造成的质量事故。附图说明图1为本专利技术头孢克肟干混悬颗粒中头孢克肟的粒度分布图。图2为本专利技术实施例1的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。图3为本专利技术实施例2的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。图4为本专利技术实施例3的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。图5为本专利技术实施例4的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。图6为本专利技术实施例5的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。图7为本专利技术实施例6的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。图8为本专利技术实施例7的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。图9为本专利技术实施例8的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。图10为本专利技术实施例9的头孢克肟干混悬颗粒和对照制剂在pH为4.0的醋酸盐缓冲液中溶出曲线对比图。具体实施方式本专利技术提供了一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，并说明了其具体制备方法。为使本专利技术的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本专利技术进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术提供一种头孢克肟干混悬颗粒，其中，按重量百分比计，包含如下组分：本专利技术采用上述配方，制备得到的头孢克肟干混悬颗粒，不仅稳定性和溶解性得到了明显提高，颜色和口感还极大地得到了改善，同时各主要降解杂质的增加都控制在安全、可接受水平优选地，按重量百分比计，本专利技术头孢克肟干混悬颗粒包含如下组分：根据上述配方，本专利技术还提供了一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其中，按重量百分比计，包括：步骤A、取分别过筛后的头孢克肟5-20％、崩解剂1-10％、甜味剂a30-70％和助悬剂1-10％充分混合后，加入润湿剂制成软材，过筛后通过干燥处理，得到头孢克肟干混悬中间颗粒。本专利技术所述头孢克肟的粒度分布图如图1所示，其中，Dv(10)＜5μm；30um＜Dv(50)＜70um；Dv(90)＞100um。其中Dv(VolumeDensity)为体积密度。优选地，所述崩解剂可以为淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、糊精、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮等中的一种或多种。优选地，所述甜味剂a可以为蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇、麦芽糖醇、山梨醇、木糖醇、异麦芽糖醇、糖精、安赛蜜、阿斯帕坦、甘草酸、三氯蔗糖等中的一种或多种。优选地，所述助悬剂可以为阿拉伯胶、西黄蓍胶、黄原胶、海藻酸钠、聚维酮、胶态二氧化硅、羧甲基纤维素钠等中的一种或多种。上述步骤A具体包括：在20-24℃/45-65％RH(相对湿度)条件下，取头孢克肟5-20％、崩解剂1-10％、甜味剂a30-70％和助悬剂1-10％分别过80目筛后，加入到多向混合机中混合15-30min，充分混合后，再加入0-85％(体积比)的乙醇溶液作为润湿剂，制成软材后过30目筛，而后通过流化床在≤50℃条件下沸腾干燥0.5-1.5h，优选1h，得到头孢克肟干混悬中间颗粒。本专利技术步骤A为常规的物料混合后湿法制粒过程，采用湿法制粒工艺，使得头孢克肟与经充分粉碎的辅料充分溶合，达到均匀分散的效果。步骤B、取甜味剂b20-60％、着色剂0.1-0.5％和非离子型纤维素醚0.5-5％于溶剂中至充分溶解后，加入pH调节剂1-10％调节pH值至1-5，然后喷洒于头孢克肟干混悬中间颗粒表面，经干燥处理，最后加入增溶剂0.1-1.5％和矫味剂1-3％，混合均匀，得到头孢克肟干混悬颗粒。优选地，所述甜味剂b可以为蔗糖、果糖、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其特征在于，按重量百分比计，包括：步骤A、取分别过筛后的头孢克肟5‑20％、崩解剂1‑10％、甜味剂a30‑70％和助悬剂1‑10％充分混合后，加入润湿剂制成软材，过筛后通过干燥处理，得到头孢克肟干混悬中间颗粒；步骤B、取甜味剂b20‑60％、着色剂0.1‑0.5％和非离子型纤维素醚0.5‑5％于溶剂中至充分溶解后，加入pH调节剂1‑10％调节pH值至1‑5，然后喷洒于头孢克肟干混悬中间颗粒表面，经干燥处理，最后加入增溶剂0.1‑1.5％和矫味剂1‑3％，混合均匀，得到头孢克肟干混悬颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其特征在于，按重量百分比计，包括：步骤A、取分别过筛后的头孢克肟5-20％、崩解剂1-10％、甜味剂a30-70％和助悬剂1-10％充分混合后，加入润湿剂制成软材，过筛后通过干燥处理，得到头孢克肟干混悬中间颗粒；步骤B、取甜味剂b20-60％、着色剂0.1-0.5％和非离子型纤维素醚0.5-5％于溶剂中至充分溶解后，加入pH调节剂1-10％调节pH值至1-5，然后喷洒于头孢克肟干混悬中间颗粒表面，经干燥处理，最后加入增溶剂0.1-1.5％和矫味剂1-3％，混合均匀，得到头孢克肟干混悬颗粒。2.根据权利要求1所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤A中，将头孢克肟、崩解剂、甜味剂和助悬剂分别过80目筛。3.根据权利要求1所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤A中，制成软材后过30目筛。4.根据权利要求1所述的头孢克肟干混悬颗粒的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋珊珊，彭国维，欧浩荣，陈达红，
申请(专利权)人：深圳立健药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44