一种环氧虫啶的环糊精包合物及其可湿性粉剂的制备制造技术

本发明专利技术涉及一种环氧虫啶‑环糊精包合物及其可湿性粉剂的制备。本发明专利技术的环氧虫啶环‑糊精包合物包括环氧虫啶和环糊精，该包合物以环糊精为主分子，环氧虫啶为客分子在溶媒介质中进入环糊精疏水空腔内部，形成一种比较稳定的、具有较好溶解性的包合物。本发明专利技术还提供了环氧虫啶‑环糊精包合物的制备方法，并通过载体筛选、助剂筛选和混料设计优化了环氧虫啶‑β‑环糊精可湿性粉剂的配方。本发明专利技术可有效解决环氧虫啶溶解度低、稳定性差等缺陷，而且本发明专利技术的制备方法具有操作简便、条件可控、成本较低、不污染环境、对人无危害和对畜牧较安全等优点，且起到了更好的对稻飞虱的防治效果。

Preparation of cyclodextrin inclusion compound of acetamiprid and wettable powder thereof

The invention relates to an epoxy insect pyridine cyclodextrin inclusion compound and preparation of wettable powder. The invention of the pyridine ring epoxy insect inclusion complexes including pyridine and epoxy insect cyclodextrin, the inclusion complex with cyclodextrin based molecular epoxy insect pyridine as guest molecules into the internal hydrophobic cavity of cyclodextrin in the solvent medium, the formation of a more stable, better solubility inclusion. The invention also provides cyclodextrin pyridine epoxy insect preparation method of inclusion, and through carrier screening, screening adjuvant and mixture design optimization of epoxy beta cyclodextrin pyridine insect wettable powder formulations. The invention can effectively solve the defects of low solubility and stability of epoxy insect was poor, and the preparation method of the invention has the advantages of simple operation, controllable conditions, low cost, no pollution, no harm to people and livestock for more security and other advantages, and has good control effect on rice planthopper.

【技术实现步骤摘要】
一种环氧虫啶的环糊精包合物及其可湿性粉剂的制备
：本专利技术属于杀虫剂领域，具体涉及一种环氧虫啶-环糊精包合物、环氧虫啶-环糊精包合物的可湿性粉剂，及其制备方法。
技术介绍
：环氧虫啶是首个对乙酰胆碱受体表现出拮抗性的新烟碱类杀虫剂，具有作用机制特殊，杀虫活性高的特点。在对传统新烟碱杀虫剂产生严重抗性的害虫防治中显示出广阔的应用前景。环氧虫啶的化学结构式目前环氧虫啶的合成以及环氧虫啶杀虫剂可湿性粉剂、水分散颗粒剂、悬浮剂、水乳剂等剂型均已有文献报道，如中国专利技术专利CN201110081047.1提供了一种环氧虫啶的水分散粒剂(申请公布号为CN102197808A)；中国专利技术专利申请CN201110081050.3提供了一种环氧虫啶的悬浮剂(申请公布号为CN102197804A)；中国专利技术专利申请CN201110441201.1提供了一种环氧虫啶的水乳剂(申请公布号为CN102405920A)；中国专利技术专利申请CN201110397931.6提供了一种环氧虫啶的油悬剂(申请公布号为CN103125481A)；中国专利技术专利申请CN201110081030.6提供了一种环氧虫啶可湿性粉剂(申请公布号为CN102197807A)等。环糊精及其衍生物具有“内疏水、外亲水”的特殊分子结构，可包载多种分子而形成包合物。中国专利技术专利CN02149737.0提供了一种将鱼藤酮与环糊精或其衍生物通过共沉淀法、固相反应法反应，生成鱼藤酮环糊精或其衍生物的包合物；所获得的鱼藤酮环糊精或环糊精衍生物的包合物对松材线虫杀灭作用显著(申请公布号为CN1425292A)；中国专利技术专利CN02149735.4提供了一种α-三联噻吩的环糊精或其衍生物的包合物，环糊精的空间位阻及络合作用保护了处于其空腔内的α-三联噻吩，α-三联噻吩的降解反应的速率下降，杀虫剂变得稳定，也提高了腔内α-三联噻吩在水中的溶解度；中国专利技术专利申请CN200810240120.3提供了一种吡蚜酮-β-环糊精的包合物，延长吡蚜酮的持效期和药效(申请公布号：CN101743959A)。可见，环糊精与农药制备成包合物可赋予农药分子增溶、控制释放、高稳定性等性质，对于农药新剂型的应用具有重要价值。目前环氧虫啶包合物尚未见相关报道，关于环氧虫啶-环糊精包合物的可湿性粉剂也尚未见报道。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供一种环氧虫啶的环糊精包合物及其制备方法，本专利技术的另一目的在于提供该环氧虫啶的环糊精包合物的可湿性粉剂及其制备方法。本专利技术所要解决的技术问题之一在于是针对环氧虫啶水溶性不好、稳定性差而提供一种良好的溶解度和稳定性的环氧虫啶新剂型。虽然本申请人之前也研发出环氧虫啶的水分散颗粒剂、悬浮剂、水乳剂等新剂型，但是水溶性不好、稳定性差的问题一直未克服。为制备环氧虫啶-环糊精包合物的可湿性粉剂用于稻飞虱防治，对环氧虫啶-环糊精包合物的可湿性粉剂的载药量、药效持久性等方面也进行了考查。本专利技术拟研发环氧虫啶-环糊精包合物，利用环糊精及其衍生物具有“内疏水、外亲水”的特殊分子结构，通过分子包合的作用来提高环氧虫啶的溶解度和稳定性等性能。作为本专利技术第一方面的环氧虫啶-环糊精包合物，包含有效成分环氧虫啶和载体环糊精，所述环氧虫啶-环糊精包合物是环氧虫啶分子进入环糊精分子的疏水空腔发生包合反应形成的包合物。所述环糊精为β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、2,6-二甲基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精中的一种，优选β-环糊精。所述环氧虫啶与环糊精的物质的量之比为1:1～4，优选1:2。作为本专利技术第二方面的环氧虫啶-环糊精包合物制备方法，是将环氧虫啶与环糊精按物质的量之比1:1～4(优选为1:2)缓慢加入溶媒，混合，调节溶液的pH值为6～10，于25℃～60℃震荡0.5～8小时，环糊精包合物形成后除去溶媒，干燥，制得环氧虫啶-环糊精包合物。本专利技术以环氧虫啶与环糊精的物质的量之比、溶媒、pH值、温度、时间、干燥方式为考察因素，单因素法优选制备工艺。优化结果参见表1—表8。所述溶媒为水、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈和二甲基亚砜中的一种或多种，优选水、乙醇；溶媒的体积以环氧虫啶的质量为100mg时溶剂体积为5～40mL，优选30mL。以10mL/min的速度缓慢滴加溶媒所述溶液的pH值为6～10，优选8～9，最优为8。所述包合温度为25℃～60℃，优选40℃。所述包合时间为0.5～8小时，优选2小时。所述干燥方式为减压真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥，优选减压真空干燥。所述环氧虫啶-环糊精包合物具的优点之一为环氧虫啶-环糊精包合物在水溶液中的溶解度提高：经测定，本专利技术提供的不同制备工艺得到的环氧虫啶-环糊精包合物，25℃条件下水中的溶解度为6.4～14.3mg/mL，与环氧虫啶的水中溶解度(约0.2mg/mL)相比，提高了30倍以上。因采用环糊精分子包合技术，制备得到的环氧虫啶-环糊精包合物的可湿性粉剂与传统剂型(环氧虫啶的水分散颗粒剂、悬浮剂、水乳剂)相比，具有一定的优越性。所述环氧虫啶-环糊精包合物具的优点之一为环氧虫啶-环糊精包合物较环氧虫啶原药在水溶液中的稳定性提高：经实验测定，游离药物的水溶液在室温条件下放置48h后水解90％；而本专利技术提供的环氧虫啶包合物在水中的稳定性均明显提高，在室温条件下放置48h后水解30％。作为本专利技术第三方面的环氧虫啶-环糊精包合物可湿性粉剂，其配方为：取一定量的环氧虫啶-环糊精包合物，环氧虫啶药量的质量分数为5％，加入粉剂载体和质量分数为1％的助剂2020；所述的粉剂载体选自白炭黑或特高岭土中的任一或两者的组合。由于优化制备的5％环氧虫啶-β-环糊精包合物可湿性粉剂的pH值均小于8，而环氧虫啶的pH值为8.5最为稳定，因此添加适量稳定剂碳酸钠和磷酸氢二钾使得pH稳定在8.5。所述环氧虫啶-环糊精包合物可湿性粉剂含药量、润湿时间、pH值、悬浮率和贮存稳定性均达到了可湿性粉剂的质量要求，含药量为5.03％，润湿时间为27s，悬浮率为91.37％，pH值在8～9范围，贮存前后有效成分的分解率小于5％，悬浮率和润湿时间均无明显差异，能过325目标准筛，环糊精包合物水中溶解度大、无粉尘，污染小，更加环保。本专利技术制备的环氧虫啶-环糊精包合物，具有良好的溶解度和稳定性，且制备方法具有操作简便、条件可控、成本较低、不污染环境、对人无危害和对畜牧安全等优点，有利于工业化生产。优化得到的环氧虫啶-环糊精包合物可湿性粉剂均达质量要求，且田间试验证明，5％环氧虫啶-β-环糊精可湿性粉剂最具有防止稻飞虱的效果。附图表说明：图1为环氧虫啶(A)、β-环糊精(B)、环氧虫啶和β-环糊精物理混合物(C)以及环氧虫啶β-环糊精包合物(D)的红外光谱图。图2为环氧虫啶(A)、β-环糊精(B)、环氧虫啶和β-环糊精物理混合物(C)、环氧虫啶β-环糊精包合物(D)的X-射线衍射图。图3为环氧虫啶(A)、β-环糊精(B)以及环氧虫啶β-环糊精包合物(C)的扫描电镜图。图4为环氧虫啶-β-环糊精包合物与环氧虫啶的水中稳定性比较(n＝3)。图5为90克/公顷和120克/公顷的5％环氧虫啶-β-环糊精可湿性粉剂和25％环氧虫啶可湿性粉剂防治效果的对比；其中A为90克/公顷；B为120克/公顷。具体实施方式：以本文档来自技高网...

【技术保护点】
环氧虫啶的环糊精包合物，包含有效成分环氧虫啶和载体环糊精，是环氧虫啶分子进入环糊精分子的疏水空腔发生包合反应形成的包合物；所述环氧虫啶与环糊精的物质的量之比为1:1～4。

【技术特征摘要】
1.环氧虫啶的环糊精包合物，包含有效成分环氧虫啶和载体环糊精，是环氧虫啶分子进入环糊精分子的疏水空腔发生包合反应形成的包合物；所述环氧虫啶与环糊精的物质的量之比为1:1～4。2.根据权利要求1所述的环氧虫啶的环糊精包合物，其特征在于，所述的环糊精选自β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、2,6-二甲基-β-环糊精，或羧甲基-β-环糊精。3.根据权利要求1所述的环氧虫啶的环糊精包合物，其特征在于，所述环氧虫啶与环糊精的物质的量之比为1:2。4.根据权利要求1所述的环氧虫啶的环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法如下：将环氧虫啶与环糊精按物质的量之比1:1～4缓慢加入溶媒，混合，调节溶液的pH值为6～10，于25～60℃震荡0.5～8小时；环糊精包合物形成后除去溶媒，干燥，制得包合物；加入溶媒的量为：环氧虫啶的质量为100mg时溶剂体积为5～40mL。5.根据权利要求4所述的环氧虫啶的环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述溶媒选自水、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈和二甲基亚砜中的一种或两种以上。6.根据权利要求4所述的环氧虫啶的环糊精包合物的制备方法，其特征在于，所述溶媒为水或乙醇，加入的量为以环氧虫啶的质量为100mg时溶剂体积为30mL。7.根据权利要求4所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：高峰，张芝平，徐海燕，苑志军，王云，谭文娟，冯舒，陆益奔，黄雷，
申请(专利权)人：华东理工大学，上海生农生化制品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31