飞蓬酯乙及其制备方法和在制药中的应用技术

本发明专利技术涉及结构式（Ｉ）的新咖啡酸酯类化合物飞蓬酯乙，它可以菊科飞蓬属植物灯盏细辛Ｅｒｉｇｅｒｏｎ　ｂｒｅｖｉｓｃａｐｕｓ（Ｖａｎｔ．）Ｈａｎｄ．－Ｍａｚｚ．的干燥全草中提取分离得到。化合物（Ｉ）具有抗血小板聚集、抗氧化和扩张血管活性，可作为治疗心脑血管疾病药物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有治疗心脑血管疾病活性的新化合物飞蓬酯乙(Erigeroster B)，具体地说是从灯盏细辛中提取的新化合物飞蓬酯乙(Erigeroster B)、制备方法及在制药中的应用。2、
技术介绍
心脑血管疾病日益增多，其病情严重，是人类病死的第一原因，因而其发病与治疗也受到医药界和社会的格外关注。加以经济发展，人口老龄化，老年人的心脑血管疾病又多，使问题更尖锐。灯盏细辛又名灯盏花，系菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.的干燥全草，具有散寒解表，祛风除湿，活络止痛的功效。云南药物研究所张人伟等首次从灯盏细辛中分离到黄酮类活性成分灯盏乙素，并把灯盏花乙素为主、含少量灯盏甲素(芹菜素苷)的混合物称为灯盏花素(breviscapin)。除了灯盏乙素外，专利CN1136434公开了二咖啡酸奎宁酸酯类化合物3，5-二咖啡酰基奎宁酸和3，4-二咖啡酰基奎宁酸(3，4-dicaffeoyl quinic acid)]。CN1064236C则公开了焦袂康酸(promenonic acid)及飞蓬苷(erigenoide)在治疗心脑血管疾病方面应用。张卫东等申请了从灯盏细辛中分离到的活性成分1-(2’-γ-吡喃酮)-6-咖啡酰基-β-D-葡萄糖苷的制剂和制备方法的专利CN1252276。以上公开的是已知化合物新用途的专利，没有新化合物专利。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的空白，本专利技术公开新活性成分飞蓬酯乙，本专利技术提供了如下技术方案具有如下的结构式化合物飞蓬酯乙 Erigoster B飞蓬酯乙本专利技术提供了制备权利要求1的化合物的方法，取灯盏细辛(Erigeronbrevicapus)的全草或地上部分，粉碎，用0-95％乙醇水溶液或丙酮水溶液提取三次，合并三次提取液，减压浓缩。浓缩液上大孔树脂层析，先用水洗脱，再用40％，收集40％乙醇洗脱液后减压浓缩，此部分用Sephdex HL-20反复纯化便飞蓬酯乙(Erigeroster B)。本专利技术还提供了含化合物飞蓬酯乙(Erigeroster B)作为活性成分的治疗心脑血管疾病的药用组合物。本专利技术同时提供了化合物飞蓬酯乙(Erigeroster B)在制备预防或治疗癌症药物中的应用。化合物结构数据如下分子式，C26H24O13，分子量，544.46，D，+37.14°(0.00175，丙酮)；IR(KBr压片)2970.57-3645.31，1694.68，1632.87，1520.46，1605.84，1283.57，1162.82cm-1；UVλmax(MeOH)330(22018)，302(14620)，244(5966)，218(12267)nm；1HNMR(500Hz，pyridine-d5，ppm，J in Hz)2.84-2.93(2H，m，H-2α，H-2β)，6.03(1H，t，5.1，H-3)，4.72(1H，t，5.1，H-4)，4.93(1H，t，4.3，H-5)，5.07(1H，m，H-6)，5.17(1H，dd，12.3，2.7，H-9a)，6.04(1H，dd，8.8，12.3，H-9b).6.60，7.14(each 1H，d，15.8，H-2’，H-2”)，8.09，8.06(each 1H，d，15.8，H-3’，H-3”)，7.31，7.31(each 1H，dd，8.0，1.5，H-5’，H-5”)，7.18，7.18(each 1H，d，8.0，H-6’，H-6”)，7.80，7.56(each 1H，brs，H-9’，H-9”)。13CNMR(100.62Hz，pyridine-d5，ppm)104.82(C-1)，38.24(C-2)，67.49(C-3)，67.40(C-4)，78.01(C-5)，80.45(C-6)，64.18(C-9)，170.97(C-10)，167.95，167.77(C-1’，C-1”)，115.97，115.23(C-2’，C-2”)，146.25，146.21(C-3’，C-3”)，127.51，127.28(C-4’，C-4”)，122.57，122.31(C-5’，C-5”)，116.84，116.79(C-6’，C-6”)，150.37，150.186(C-7’，C-7”)，147.62，147.59(C-8’，C-8”)，116.13，115.89(C-9’，C-9”)。该化合物具有独特结构骨架，虽然都具有两个咖啡酰基，但不同于结构已知的咖啡酰基奎宁酸，是结构新奇的化合物。本专利技术公开飞蓬酯乙的制备方法，取灯盏细辛(Erigeron brevicapus)的全草或地上部分，粉碎，用0-95％乙醇水溶液或丙酮水溶液提取三次，合并三次提取液，减压浓缩。浓缩液上大孔树脂层析，先用水洗脱，再用40％，收集40％乙醇洗脱液后减压浓缩，此部分用Sephdex HL-20反复纯化便飞蓬酯乙(Erigeroster B)。本专利技术公开飞蓬酯乙的药理活性研究结果，通过药理实验表明，飞蓬酯乙对体外肝组织匀浆脂质过氧化生成有明显的抑制作用，表明它们具有抗氧化活性。对ADP诱导大鼠的血小板聚集具有一定的抑制作用。对苯肾上腺素诱导兔主动脉收缩具有舒张作用，表明它们具有扩张血管作用。表1.飞蓬酯乙对大鼠肝匀浆MDA含量的影响(i/n vitro)药品剂量 N MDA含量(nmol/g组 抑制织湿重) 率(％)空白对3281±21 -照F(飞蓬酯101267±10* 18乙) μg/ml301064±11* 22μg/ml100 1052±6** 36μg/ml*P＜0.05，**P＜0.01vs空白对照组。表2.飞蓬酯乙对ADP诱导大鼠血小板聚集的作用药品 剂量 n 最大聚 最大聚 平均聚集平均聚集(μg/ml) 集率 集抑制 率(％) 抑制率(％) 率(％) (％)溶剂对照 7 79±80 0 71±9250 6 75±7 5 54±18* 24飞蓬酯乙750 7 71±9 10 48±25* 32P＜0.05，**P＜0.01vs溶剂对照组。表3.飞蓬酯乙对苯肾上腺素诱导兔主动脉收缩的影响药品浓度 样 苯肾上腺素诱发血管张舒张μg/ 本 力(g)百分ml 数 给药前对照 给药后 率溶剂对照 1 4.7±0.784.3±0.68％5F(飞蓬酯乙) 100 9 4.4±0.6 3.± 23％0.6****P＜0.01vs给药前对照鉴于飞蓬酯乙具有以上药理活性，因此预想飞蓬酯乙可用与治疗心脑血管疾病。本专利技术涉及的化合物可单独或与其它药用许可的的辅料按现有技术制成片剂、胶囊、滴丸、颗粒剂等口服剂型。将飞蓬酯乙单独或与其它药用许可的辅料配合后按现有方法制成注射液或冻干剂。化合物飞蓬酯(Erigeroster B)的口服剂型制备方法是将提取物单独或与其它药用许可的辅料配合后按现有方法制成片剂、胶囊等剂型。化合物飞蓬酯(Erigeroster B)的注射剂的制备方法是将提取物单独或与其它药用许可的辅料配合后按现有方法制成注射液或冻干剂。 附图说明图1为本专利技术化合物飞蓬酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有如下的结构式化合物飞蓬酯乙： ＊＊＊ Ｅｒｉｇｏｓｔｅｒ Ｂ 飞蓬酯乙。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵勤实，孙汉董，彭丽艳，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]