氨基葡萄糖酸及其衍生物的铬配合物及其制备方法和用途技术

氨基葡萄糖酸铬化合物，单核以下式表示：Ｍ＃－［ｆ］［Ｃｒ（ｇｌｓ－Ｎ，Ｏ）＃－［ａ］（ｇｌｓｔ－Ｎ，Ｏ）＃－［ｂ］（ｎｇｌｃｔ－Ｏ，Ｏ）＃－［ｃ］（ＯＨ）＃－［ｋ］（ＯＨ＃－［２］）＃－［ｍ］］（Ａ）＃－［ｄ］，ａ，ｂ，ｃ取０－３的整数并ａ＋ｂ＋ｃ＝１－３，Ｎ表示氨基的氮原子；Ｏ在氨基葡萄糖（ｇｌｓ）中表示氧原子；Ｏ在氨基葡萄糖酸（ｇｌｓｔ）中表示羧基脱质子的氧原子；Ｏ在硝基葡萄糖酸（ｎｇｌｃｔ）中表示羧基的脱质子的和硝基的氧原子；Ｍ表示带正电荷的离子，Ａ表示ＯＨ＃＋［－］，Ｃｌ＃＋［－］，ＮＯ＃－［３］＃＋［－］，ＳＯ＃－［４］＃＋［２－］Ｍ用氨基葡萄糖与铬酸盐进行反应或以氨基葡萄糖酸和氨基葡萄糖与三价铬化合物在溶液中反应，并按含铬量每人每日３０－２００ｍｃｇ／ｇ标准配伍用补充微量生物活性元素，保健降糖。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及氨基葡萄糖酸及其衍生物的铬配合物及其制备方法和用途，本专利技术尤其指具有降糖作用的氨基葡萄糖酸和其衍生物的铬配合物和其一步法制备方法。尤其指具有药用降糖作用的氨基葡萄糖酸铬。
技术介绍
壳聚糖(Chitosan)亦称几丁糖，是一种由甲壳素脱乙酰基后的产物。壳聚糖是由大部分D-氨基葡萄糖和少量的N-乙酰-D-氨基葡萄糖组成，以β-(1，4)糖苷键连接起来的直链多糖酸，化学名为(1，4)-2-氨基-2-脱氧-β-葡萄糖，其结构类似于纤维素。由甲壳素脱乙酰基后可得几丁糖。几丁糖由大部分D-氨基葡萄糖和少量的N-乙酰-D-氨基葡萄糖组成，几丁糖经水解后得氨基葡萄糖。由于几丁糖是地球上第二大有机资源，取之不竭的巨大再生资源宝库。其量不低于纤维素，是一类除纤维素以外的又一大类多糖，几丁糖已经被认为是补充人体营养的第六要素。壳聚糖经水解成氨基葡萄糖 氨基葡萄糖本质上是一种天然化合物，广泛存在于人和动物的软骨、肌腱和韧带组织中。人体合成氨基葡萄糖的能力差时会引发关节炎等疾病，补充氨基葡萄糖能降低骨关节炎或风湿性关节炎引起的关节肿胀等症状，氨基葡萄糖的保健品正风靡国际市场，氨基葡萄糖对人体有着营养和保健作用。(参见氨基葡萄糖的药理新进展，徐铮奎中国医药报2001-12-18)。国内以“健节康”和“傲骨力”等作为保健食品在市场上销售，并正在作新药申报。此外，利用氨基葡萄糖对提高人体免疫活性还在其它药用上愈来愈发挥作用，如含5-氟尿嘧啶的氨基葡萄糖用于抗肿瘤活性研究取得进展。(参见ChinaMed J 2001；114(10)88-93)氨基葡萄糖经氧化生成氨基葡萄糖酸，氨基葡萄糖酸是手性药物合成的手性源中间体，也具有生理药理作用，氨基葡萄糖(酸)的氨基可以进一步被氧化成硝基成为硝基葡萄糖酸。氨基葡萄糖及氨基葡萄糖酸等衍生物可与金属组成配合物，特别是可以与金属铬离子形成配合物、并具有医用降糖作用，这是未见报导的。人体的铬的缺乏会导致糖、类脂体、蛋白质代谢的障碍，也与糖酸尿病和心血管病有关，铬是胰岛素的协同因子，铬已被公认为与胰岛素的活性有很大的关系(Boyle et al.，Southem Med.j.701449-1453，1977)。三价铬是人体必须元素，参加人体的新陈代谢，缺铬使糖代谢紊乱，胰岛功能下降，从而导致糖耐量异常，导致糖尿病，高血压、高血脂及心脑血管疾病。几丁糖与铬的络合可以用于此，参见本专利技术人的专利申请“几丁糖铬及其制备方法和用途”。几丁糖铬在降糖方面的应用有较好的效果，能消除吡啶酸铬等可能给人体带来的付作用或危害。几丁糖被认为是人类所需要补充的第六要素。但几丁糖的分子量较大，在细胞水平上的与细胞的亲合力差，难以直接进入细胞发挥作用，未见有快速而显著的药效，而氨基葡萄糖作为几丁糖的单糖，无疑会有更好的效果。现有的最常见的补铬剂是吡啶酸铬，它在人体内容易被吸收，因此，吡啶酸铬比其他存在形式的铬更有效地调节糖酸脂代谢，并减少体内脂肪，增强肌肉组织。与之相近的还有烟酸铬，有报导烟酸铬比吡啶酸铬对人体的付作用更小。吡啶酸铬在美国正成为继维生素C，维生素E和钙之后的四大单一营养元素补充剂之一。吡啶酸铬配合降糖药物治疗，可以改善糖尿病症状，降低血糖血脂。尽管吡啶酸铬的效果公认，但吡啶酸铬是否对人体有副作用或者不良影响仍在探讨Manygoats KY等发表的TEM分析吡啶酸铬对细胞微结构的影响一文中，认为吡啶酸铬可以使细胞变毛糙(Ultrastructual Damage in chromium picolinate-treatedcella TEM study，J of Bio Inorganic chemistry，7791-798 sep 2002)。葡萄糖酸铬是另一类补铬剂，参见中国专利申请97102738，其应用研究亦有报导，目前所公开的葡萄糖酸铬及其制备方法并未阐明铬与葡萄糖酸的络合或配位结构。未见有葡萄糖酸对人体的生理作用的报导，同样也缺乏葡萄糖酸铬为人体吸收的较高效率方面的证据。此外，葡萄糖酸铬并没有比较重要的、在较短时间内的迅速降血糖的效果。在降糖方面的应用有较好的效果，能消除吡啶酸铬等可能给人体带来的付作用或危害。几丁糖被认为是人类所需要补充的第六要素。但几丁糖的分子量较大，难以在细胞水平上直接被吸收，而氨基葡萄糖及衍生物是几丁糖的单糖。氨基葡萄糖、氨基葡糖酸和硝基葡萄糖酸铬在降糖方面的应用有更好的效果，不仅能消除吡啶酸铬等可能给人体带来的副作用或危害，而且、氨基葡萄糖及氨基葡萄糖酸是人体细胞的重要组成部分，与生物体的亲合性好，其铬化合物与吡啶酸铬相比可以预计会有更好的生物相容性，并能消除吡啶酸带来的对细胞等的危害。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种氨基葡萄糖酸铬及其制备方法，该氨基葡萄糖酸铬能充分利用和提供生物活性的三价铬，对人体产生积极效果，又消除吡啶酸铬或烟酸铬等有机化合物可能给人类机体带来的潜在危害。本专利技术的氨基葡萄糖及酸等配位的铬化合物，包括其制备方法、以及在降糖方面的应用，充分利用三价铬作用于人体的积极效果，消除吡啶酸铬等可能给人类带来的危害等方面至今未见有专门报导。氨基葡萄糖及酸等本身是生物体细胞的成分，是生物体友好的，至今未发现对人类的伤害方面的报道。本专利技术的氨基葡萄糖及酸等配位的铬化合物包括1、由化学一般式表示的单核配位化合物Mf(A)d式(1)式(1)中，a，b，c取O-3的整数并a+b+c＝1-3，较好为2-3，最好为3，N表示氨基的氮原子；O在氨基葡萄糖(glucosamine，以下略为gls)中表示与氨基邻位(α位)或间位(β位)的羟基的氧原子，该羟基也可以是脱质子；O在氨基葡萄糖酸(glucosaminic acid，以下略为glst)中表示羧基脱质子的氧原子；O在硝基葡萄糖酸(nitrogluconic acid，以下略为nglct)中表示羧基的脱质子的和硝基的氧原子；k+m＝0-4的整数，f，d为保持化合物电荷平衡取整数值。M表示带正电荷的离子，例如钾离子，A表示阴离子，例如OH-，Cl-，NO3-，SO42-等。2、由化学一般式表示的单核配位化合物Rp式(2)式(2)中，e取1，2整数，最好取2，e取1时，铬离子的另外三个配位点可以是水，氢氧根，氯离子等；O为氨基葡萄糖酸(glst)中的羧基的脱质子的氧原子和氨基邻位或间位的羟基的氧原子，该羟基也可以是脱质子；N为氨基的氮原子；R表示带负电荷的离子例如氢氧根离子，p取值使化合物保持电荷平衡的整数。3、由化学一般式表示的双核配位化合物Mf 式(3)式(3)中，，g，h，i，j取0-3的整数并g+i+j＝2-6，较好为4-6，g为1，2，(μ-OH)表示其中的氧原子同时连接两铬金属离子；N表示氨基的氮原子；O在氨基葡萄糖(gls)中表示与氨基邻位(α位)或间位(β位)的羟基的氧原子，该羟基也可以是脱质子；O在氨基葡萄糖酸(glst)中表示羧基的氧原子；O在硝基葡萄糖酸(nglct)中表示羧基和硝基的氧原子。M为平衡电荷的阳离子如K，Na离子，取f使分子式保持电荷平衡。以上化合物，当不特定某个特定化合物时，以下用“氨基葡萄糖酸铬化合物”统称表示。本专利技术的目的是可以有两类方法实现 第一类方法用氨基葡本文档来自技高网...

【技术保护点】
氨基葡萄糖酸铬化合物，其特征是化学一般式表示的单核配位化合物为：Ｍ↓［ｆ］［Ｃｒ（ｇｌｓ－Ｎ，Ｏ）↓［ａ］（ｇｌｓｔ－Ｎ，Ｏ）↓［ｂ］（ｎｇｌｃｔ－Ｏ，Ｏ）↓［ｃ］（ＯＨ）↓［ｋ］（ＯＨ↓［２］）↓［ｍ］］（Ａ）↓［ｄ］ 式（１）式 （１）中，ａ，ｂ，ｃ取０－３的整数并ａ＋ｂ＋ｃ＝１－３，Ｎ表示氨基的氮原子；Ｏ在氨基葡萄糖（ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ，以下略为ｇｌｓ）中表示与氨基邻位（α位）或间位（β位）的羟基的氧原子，该羟基也可以是脱质子；Ｏ在氨基葡萄糖酸（ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｃ ａｃｉｄ，以下略为ｇｌｓｔ）中表示羧基脱质子的氧原子；Ｏ在硝基葡萄糖酸（ｎｉｔｒｏｇｌｕｃｏｎｉｃ ａｃｉｄ，以下略为ｎｇｌｃｔ）中表示羧基的脱质子的和硝基的氧原子；ｋ＋ｍ＝０－４的整数，ｆ，ｄ为保持化合物电荷平衡取整数值。Ｍ表示带正电荷的离子，Ａ表示ＯＨ↑［－］，Ｃｌ↑［－］，ＮＯ３↑［－］，ＳＯ４↑［２－］；或由化学一般式表示的单核配位化合物［Ｃｒ（ｇｌｓｔ－Ｎ，Ｏ，Ｏ）↓［ｅ］］Ｒ↓［ｐ］式（２）中，ｅ取１，２整数，ｅ取１时，铬离子的另外三个配位 点可以是水，氢氧根，氯离子；Ｏ为氨基葡萄糖酸（ｇｌｓｔ）中的羧基的脱质子的氧原子和氨基邻位或间位的羟基的氧原子；Ｎ为氨基的氮原子；Ｒ表示带负电荷的离子，ｐ取值使化合物保持电荷平衡的整数；或由化学一般式表示的双核配位化合物：Ｍ↓［ｆ］ ［Ｃｒ↓［２］（μ－ＯＨ）↓［ｇ］（ｇｌｓ－Ｎ，Ｏ）↓［ｈ］（ｇｌｓｔ－Ｎ，Ｏ）↓［ｉ］（ｎｇｌｃｔ－Ｏ，Ｏ）↓［ｊ］］ 式（３）式（３）中，ｇ，ｈ，ｉ，ｊ取０－３的整数并ｇ＋ｉ＋ｊ＝２－６，较好为４－６，ｇ为１，２，（μ－ＯＨ）表示其 中的氧原子同时连接两铬金属离子；Ｎ表示氨基的氮原子；Ｏ在氨基葡萄糖（ｇｌｓ）中表示与氨基邻位（α位）或间位（β位）的羟基的氧原子；Ｏ在氨基葡萄糖酸（ｇｌｓｔ）中表示羧基的氧原子；Ｏ在硝基葡萄糖酸（ｎｇｌｃｔ）中表示羧基和硝基的氧原子；Ｍ 为平衡电荷的阳离子如Ｋ，Ｎａ离子，取ｆ使分子式保持电荷平衡。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：白志平，陈光，区升举，段春迎，邓西海，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]