山楂果总黄酮及其制备方法与应用技术

山楂果总黄酮及其制备方法与应用，其特征在于：以山楂果为原料，通过溶剂提取、水沉、萃取或层析精制而成，所得总黄酮主要成分为表儿茶素，槲皮素，金丝桃苷，牡荆素鼠李糖苷和儿茶素类聚合物，其总含量大于５０％。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种植物药提取的总黄酮及其制备方法与应用，具体涉及一种治疗和预防心脑血管系统疾病的山楂果总黄酮及其制剂的制备工艺。
技术介绍
山楂果为蔷薇科植物山楂Crataegus pinnatifida Bunge、山里红Crataegus pinnatifidaBunge var.major N.E.Br.的成熟果实。《本草纲目》记载山楂“酸甘微温，消食积，健脾”，近代《医学衷中参西录》中称山楂“善入血分，化瘀之要药，…且善入气分以开气郁痰结，疗心腹疼痛，…若以甘药佐之，化瘀血而不伤新血，开郁气而不伤正气，其性尤和平也。”我们在对山楂果的系统研究中发现，山楂果总黄酮有降低血清总胆固醇、甘油三酯，促进心肌收缩，增加心输出量和冠脉流量，预防和减轻实验性心肌缺血缺氧和心肌坏死，缩小心肌梗死范围，保护心肌不受损坏，抗动脉粥样硬化，降低血压，改善血液流变学等作用；另外山楂果总黄酮还可以提高心肌对强心甙作用的敏感性，减弱心肌应激性和传导性，具有抗心室颤动、心房颤动和阵发性心律失常等作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗和预防心脑血管系统疾病的山楂果总黄酮的制备方法和应用。本专利技术治疗和预防心脑血管系统疾病的山楂果总黄酮是以山楂果为原料，通过溶剂提取、纯化制备而成，所得产品中表儿茶素，槲皮素，金丝桃苷，牡荆素鼠李糖苷和儿茶素类聚合物等主要成分总含量大于50％。步骤如下将山楂果切碎后，用溶剂提取，可重复提取1～3次，提取液浓缩，水沉，滤液用溶剂萃取和/或用硅胶、氧化铝、聚酰胺或大孔树脂柱精制，将精制产物与水沉沉淀合并，得到山楂果总黄酮。提取溶剂可以是甲醇、乙醇、丙酮、30％～95％含水甲醇、30％～95％含水乙醇、30％～95％含水丙酮、醋酸乙酯或醋酸甲酯。提取方法可以是回流、浸渍、渗漉、微波提取或超声提取。萃取方法可以是常规有机溶剂萃取或超临界CO2萃取，萃取有机溶剂可以是卤代烃、醋酸乙酯、醋酸甲酯或正丁醇。硅胶和氧化铝柱层析采用氯仿-甲醇梯度洗脱，收集氯仿-甲醇10∶1～2∶1洗脱部分，大孔树脂和聚酰胺柱层析采用水-乙醇或甲醇梯度洗脱，收集20％～80％乙醇或甲醇洗脱部分。山楂果总黄酮加入相关制药辅料，可制成各种口服剂型和注射剂，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、合剂(口服液)、滴丸剂、胶丸(软胶囊)剂、微丸剂、微囊剂、薄膜包衣片剂、糖衣片剂、含片剂、各种口服缓释、控释剂型和注射剂。山楂果总黄酮及其制剂可作为治疗和预防心脑血管系统疾病的药物和保健品，特别是用来治疗和预防冠心病、心绞痛、心肌梗死、高血压症、高脂血症，心律失常等症以及由上述病症所引起的心、脑血管等退行性病理改变。本专利技术的优点是应用本专利技术方法获得的山楂果总黄酮及其制剂，产品质量稳定易控，有效成分含量高，具有显著降低血清总胆固醇、甘油三酯，降低血压，抗动脉粥样硬化，促进心肌收缩，增加心输出量和冠脉流量，预防和减轻实验性心肌缺血损伤，抗心室颤动、心房颤动和阵发性心律失常等作用，用于治疗和预防冠心病、心绞痛、心肌梗死、高血压症、高脂血症，心律失常等症以及由上述病症所引起的心、脑血管等退行性病理改变，具有疗效好、成本低的优点。附图说明图1为实施例1的工艺流程图。图2为实施例2的工艺流程图。图3为山楂果总黄酮对大鼠实验性高血压的影响表。图4为山楂果总黄酮对实验性高脂血症兔血清胆固醇和甘油三酯的影响表。图5为山楂果总黄酮对麻醉犬冠状动脉结扎心肌缺血ST段的影响表。图6为山楂果总黄酮对家兔注射脑垂体后叶素引起心肌缺血的保护作用表。图7为山楂果总黄酮对麻醉犬心脏血流动力学及冠脉流量的影响表。图8为山楂果总黄酮抗乌头碱所致大鼠心律失常的作用表。图9为表儿茶素，槲皮素，金丝桃苷，牡荆素鼠李糖苷的结构图。具体实施方式实施例1山楂果总黄酮的制备将山楂果切碎，加入一倍量95％乙醇浸泡2天，重复提取2遍，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.15～1.20，向浓缩液中加入1倍体积的水，边加边搅拌，静置12小时，过滤，并用少量水洗涤沉淀，沉淀干燥备用。滤液用4倍体积乙酸乙酯分4次萃取，65℃减压浓缩乙酸乙酯萃取液至膏，加入干燥沉淀，混匀，65℃干燥即得山楂果总黄酮。工艺流程图见图1。实施例2山楂果总黄酮的制备将山楂果切碎，加入一倍量95％乙醇浸泡2天，重复提取2遍，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.15～1.20，向浓缩液中加入1倍体积的水，边加边搅拌，静置12小时，过滤，并用少量水洗涤沉淀，沉淀干燥备用。滤液上大孔树脂柱，先用水洗除去杂质，续用75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩至膏，加入干燥沉淀，混匀，65℃干燥即得山楂果总黄酮。工艺流程图见图2。实施例3山楂果总黄酮对大鼠实验性高血压的影响(急性肾动脉狭窄型)取健康SD大鼠，♂，250-300g，随机均分为给药组和对照组，称重后连续给药3天，对照组给以生理盐水。实验时以0.3％的戊巴比妥钠麻醉1ml/100g，俯卧固定于大鼠手术台上减去胸、腰背部毛，从第10胸椎到第三腰椎沿正中线切开皮肤，在左侧肋下1.5-2cm和距脊椎1cm处，分离左侧肾脏，将肾蒂部用小金属夹夹持4-5小时。分离气管，插入气管插管，结扎。分离颈动脉，将含有0.1％肝素生理盐水的塑料管插入颈总动脉，结扎固定。另一端接血压换能器接入四道联，记录血压。放开肾蒂部小金属夹，大鼠血压逐渐升高至坪值，记录血压。实验结果见附图3。注山楂果总黄酮与生理盐水比较*P＜0.05、**P＜0.01实施例4山楂果总黄酮对实验性高脂血症兔血清胆固醇和甘油三酯的影响选基础饲料稳定2周后体重2kg左右的家兔，按体重随机分为3组，每组在给以基础饲料的同时，每天一次灌胃给胆固醇0.2g/kg(加猪油2ml溶入)，给药组及阳性对照组每天各灌胃给以山楂果总黄酮和脂必妥。模型组给以生理盐水。连续进行8周。分别于造型后的2、4、6、8周由耳缘静脉采血，3000rpm离心，分离血清备测。实验结果见附图4。注山楂果总黄酮与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。实施例5山楂果总黄酮对麻醉犬冠状动脉结扎心肌缺血ST段的影响取犬20只，8-12kg，♀♂各半随机分4组，称重后用3％的戊巴比妥钠麻醉1ml/Kg，仰卧固定于手术台上。剥离气管接入呼吸机，剥离肌肉暴露心脏，结扎犬冠状动脉左前降支，记录一段心电图。十二指肠给药，记录给药后30、45、60min的13点的心外膜心电图。实验结果见附图5。注山楂果总黄酮给药前与给药后比较ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.01；山楂果总黄酮与生理盐水比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。实施例6山楂果总黄酮对家兔注射脑垂体后叶素引起心肌缺血的保护作用取体重为1.5-2.0kg的健康家兔10只，雌雄兼用，随机分为对照组和给药组各5只，给药组每天灌胃给以山楂果总黄酮，连续3天，于第三天给药一小时后，清醒背位固定，描记正常II导联心电图，由耳缘静脉注射脑垂体后叶素4u/kg，30s注完，记录心电图变化。实验结果见附图6。实施例7山楂果总黄酮对麻醉犬心脏血流动力学及冠脉流量的影响取5只体重10kg左右的杂种犬，戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，右侧仰位固定于手术台上，分离气管以备人工本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：阮锦满，史美耿，王永毅，石海云，
申请(专利权)人：南京宇道科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：