一种罗红霉素盐酸氨溴索干混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种罗红霉素氨溴索干混悬剂及其制备方法，采用的粉末包衣法先将罗红霉素置流化床内，调节合适的风量，使之能充分流化；将包衣材料加热熔化，在压缩空气的作用下通过喷雾装置将熔化的包衣材料和乳化剂混合液均匀喷洒在流化的罗红霉素表面，形成罗红霉素包衣物，然后加入盐酸氨溴索、稀释剂、粘合剂，通过流化床顶喷制粒，干燥后加入助悬剂和矫味剂，混合均匀，即为干混悬剂。本发明专利技术掩盖了罗红红霉素的不良气味，且不影响药物体内吸收，并且具有较高的溶出度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体地说涉及一种罗红霉素盐酸氨溴索干混悬剂及其制备方法。
技术介绍
呼吸道感染、慢性支气管炎等疾病是比较常见的呼吸道疾病，经典疗法是联合用药，特别是对小儿(各生理功能未完善)和老人(各生理功能已退化)，药物的联用将会提高抗生素的疗效。大环内酯类抗生素罗红霉素和祛痰药物盐酸氨溴索组成复方制剂，能有效治疗由敏感微生物引起的细菌性急性支气管炎、慢性支气管炎的急性加重、支气管肺炎、典型性病原体肺炎、合并细菌感染的支气管哮喘或支气管扩展、鼻窦炎和中耳炎等。印度SarabhaiPiramal公司将罗红霉素与盐酸氨溴索组合在一起，上市了复方片剂的产品，规格：150mg的罗红霉素，30mg的盐酸氨溴索。罗红霉素和盐酸氨溴索在临床应用较早，疗效明确，两药联用，有增效作用。例如，中国专利申请CN1698040A公开了一种适于儿童服用的罗红霉素与盐酸氨溴索的复方散剂，是通过将罗红霉素和盐酸氨溴索与氧化镁、十二烷基硫酸钠、羟丙纤维素、黄原胶、香料、阿斯巴坦、蔗糖等药用辅料制成为颗粒剂形式的罗红霉素氨溴索散剂，但是该散剂在服用时需要大量的温开水溶解药物，不仅降低了药物浓度，导致药物的生物利用度降低，而且还造成服用困难。中国专利申请CN1582954A公开了一种罗红霉素和盐酸氨溴索的复方制剂，其具体公开的制剂形式有胶囊和片剂，但这种普通胶囊和片剂形式的罗红霉素氨溴索，在口服后体内溶解较为缓慢，而且难以达到完全溶解，导致药物的生物利用度降低，不能取得理想的抗菌效果。罗红霉素对酸稳定，是目前临床上使用广泛、疗效优良的新型红霉素产品。罗红霉素为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦，略有阴湿性。本品在乙醇或丙酮中易溶，在甲醇或乙醚中溶解，在水中几乎不溶。盐酸氨溴索为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。但是，罗红霉素属于浓度依赖型抗生素，抗菌效果与药物的浓度密切相关，现有技术中存在的普通制剂常因崩解和溶出缓慢而影响药物的充分吸收，从而难以达到令人满意的治疗效果。目前，口服罗红霉素氨溴索氨溴索制剂临床常用的剂型为片剂和胶囊剂，但对于婴幼儿、儿童及其他吞服有困难的患者来说，片剂和胶囊剂存在明显的弊端。又因为本品味道极苦，采用添加甜味剂和矫味剂等常规的掩味方法丝毫不能掩盖其苦味，因此市面上罗红霉素氨溴索氨溴索干混悬剂或颗粒剂普遍存在口感不佳的情况，严重影响患者服药的顺应性，因此针对干混悬剂的掩味技术一直是药学上的难题。对于罗红霉素的掩味技术，流化床加入惰性包衣材料制成干混悬剂，惊喜地发现本专利技术的干混悬剂药物混悬状况良好，溶出度提高，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服以上技术的不足，提供了一种罗红霉素氨溴索药物组合物及其制备方法，以改善罗红霉素制剂的口味，提高服用顺应性，并方便现代制药业工业化大生产。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种罗红霉素氨溴索干混悬剂，其特征在于由如下原辅料制成：作为优选的，本专利技术所提供的组合物干混悬剂由如下原辅料制成：作为优选的，所述包衣材料为硬脂酸、山嵛酸甘油酯和单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物；所述乳化剂为聚乙烯吡咯烷酮K30、硬脂酸蔗糖酯和棕榈酸蔗糖酯的一种或两种混合物。作为优选的，所述稀释剂选自蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和赤藓糖醇中的一种或几种的混合物，更优选蔗糖和甘露醇的混合物。作为优选的，所述香精选自香蕉香精、桔子香精、柠檬香精、水蜜桃香精、奶油香精、巧克力香精、草莓香精、菠萝香精、苹果香精、猕猴桃香精、葡萄香精、西瓜香精、哈密瓜香精中的一种或几种的混合物。本专利技术还提供例上述罗红霉素氨溴索干混悬剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：a)原辅料分别粉碎过80目筛，备用；b)取处方量的包衣材料作为包衣材料和乳化剂作为溶出调节剂混合均匀，加热熔融；c)在流化床内，调节合适的风量，使罗红霉素原料充分流化；d)在流化床内，调节合适的温度，在压缩空气的作用下使难溶性材料形成雾化液滴，缓慢喷洒在充分流化的罗红霉素原料表面，使之均匀包被，得罗红霉素包衣物；e)将步骤d)所得罗红霉素包衣物与盐酸氨溴索、黄原胶、稀释剂混合均匀，以羟丙甲纤维素溶液为粘合剂，流化床制粒，干燥，加香精，混合均匀，分装，即得干混悬剂。相对于现有技术，本专利技术具有以下的有益效果：(1)常用的掩味技术有添加矫味剂、固体分散体法、包合法、药物微球/微囊化法、离子交换法等。而罗红霉素具有味道极苦、服用剂量较大，对湿热不稳定等特点，因此上述的掩味方法并不适用。本专利技术采用粉末包衣法利用流化床技术将罗红霉素均匀分散在熔融的包衣材料中，采用流化床制粒来达到掩盖苦味的目的，同时加入乳化剂作为溶出调节剂，使掩味层具有水渗透性，利于药物的释放。采用粉末包衣法掩盖了罗红红霉素的不良气味，且不影响药物体内吸收，并且具有较高的溶出度。(2)本专利技术采用的粉末包衣法属于薄膜包衣范畴，其是流化床技术，将药物粉末直接一步包衣，达到掩味或控制释放的目的，是目前固体制剂发展的新方向。制备时，先将罗红霉素置流化床内，调节合适的风量，使之能充分流化。将包衣材料加热熔化，在压缩空气的作用下通过喷雾装置将熔化的包衣材料和乳化剂混合液均匀喷洒在流化的罗红霉素表面，此时液体状态的包衣材料浸润在罗红霉素表面，遇冷凝固，包衣材料不断地凝固、镶嵌或融合，经过反复堆积，最终形成有内部孔道的完整的包衣层。将上述包衣的罗红霉素中加入稀释剂、粘合剂，通过流化床顶喷制粒，干燥后加入助悬剂和香精，混合均匀，即为干混悬剂。具体实施方式为了更好的理解本专利技术的内容，下面结合具体实施例来做进一步的说明，但具体的实施方式并不是对本专利技术的内容所做的限制。实施例1：一种罗红霉素氨溴索干混悬剂，由如下原辅料制成1000袋：制备工艺：a)原辅料分别粉碎过80目筛，备用；b)取处方量的包衣材料作为硬脂酸和聚乙烯吡咯烷酮K30作为溶出调节剂混合均匀，加热熔融；c)在流化床内，调节合适的风量，使罗红霉素原料充分流化；d)在流化床内，调节合适的温度，在压缩空气的作用下使难溶性材料形成雾化液滴，缓慢喷洒在充分流化的罗红霉素原料表面，使之均匀包被，得罗红霉素包衣物；e)将步骤d)所得罗红霉素包衣物与盐酸氨溴索、黄原胶、蔗糖混合均匀，以2％羟丙甲纤维素溶液为粘合剂，流化床制粒，干燥，加香精，混合均匀，分装，即得1000袋干混悬剂，2g/袋。实施例2：一种罗红霉素氨溴索干混悬剂，由如下原辅料制成1000袋：制备工艺：a)原辅料分别粉碎过80目筛，备用；b)取处方量的包衣材料作为单硬脂酸甘油酯和硬脂酸蔗糖酯作为溶出调节剂混合均匀，加热熔融；c)在流化床内，调节合适的风量，使罗红霉素原料充分流化；d)在流化床内，调节合适的温度，在压缩空气的作用下使难溶性材料形成雾化液滴，缓慢喷洒在充分流化的罗红霉素原料表面，使之均匀包被，得罗红霉素包衣物；e)将步骤d)所得罗红霉素包衣物与盐酸氨溴索、黄原胶、乳糖混合均匀，以2％羟丙甲纤维素溶液为粘合剂，流化床制粒，干燥，加香精，混合均匀，分装，即得1000袋干混悬剂，1.0g/袋。实施例3：一种罗红霉素氨溴索干混悬剂，由如下原辅料制成1000袋：制备工艺：a)原辅料分别粉碎过80目筛，备用；b)取处方量的包衣材料作为山嵛酸甘油酯和棕本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种罗红霉素氨溴索干混悬剂，其特征在于由如下原辅料制成：

【技术特征摘要】
1.一种罗红霉素氨溴索干混悬剂，其特征在于由如下原辅料制成：2.如权利要求1所述的罗红霉素氨溴索干混悬剂，其特征在于由如下原辅料制成：3.如权利要求1所述的罗红霉素氨溴索干混悬剂，其特征在于：所述包衣材料为硬脂酸、山嵛酸甘油酯和单硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物；所述乳化剂为聚乙烯吡咯烷酮K30、硬脂酸蔗糖酯和棕榈酸蔗糖酯的一种或两种混合物。4.如权利要求1所述的罗红霉素氨溴索干混悬剂，其特征在于：稀释剂选自蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和赤藓糖醇中的一种或几种的混合物。5.如权利要求1所述的罗红霉素氨溴索干混悬剂，其特征在于：香精选自香蕉香精、桔子香精、柠檬香精、水蜜桃香精、奶油香精、巧克力香精、草莓香精、菠萝香精、苹果香精、猕猴桃香精、葡萄香精、西瓜香...

【专利技术属性】
技术研发人员：王军，高庶卿，刘怀斌，
申请(专利权)人：山东裕欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37