一种治疗糖尿病长效药物的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗糖尿病长效药物的制备工艺，取活性成分琥珀酸曲格列汀及其辅料进行制备，方法是取琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加人0.5～10％羟丙基纤维素乙醇溶液进行制粒，颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，进行压片，压好的片剂进行包衣、铝塑包装，既得。本发明专利技术工艺，中间体颗粒流动性、成型性较好，所压片剂表面光洁，成品片剂稳定性较好，适合工业化生产。

Process for preparing long-acting medicine for treating diabetes

The invention discloses a process for preparing a long-term treatment of diabetes drugs, taking active ingredients and excipients of amber acid Glenn preparation method is to take the amber acid, sitagliptin, mannitol, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium mixed with 0.5 ~ 10% hydroxypropyl cellulose ethanol granulation, stearic acid the amount of magnesium, prescription granules mixing, tabletting, tablet pressing good for coating, plastic packaging, have. The process of the invention has the advantages of good flowability and good molding property of the intermediate particles, smooth surface of the tabletting, and good stability of the finished tablets, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗糖尿病长效药物的制备工艺。
技术介绍
糖尿病，是一组病因和发病机理尚未完全阐明的内分泌一代谢疾病，而以高血糖为其共同主要标志。因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、脂肪、蛋白质和继发的水、电解质代谢紊乱。临床上出现烦渴、多尿、多饮多食、疲乏、消瘦等表现。2007至2008年，在CDS的组织下，全国14个省市进行了糖尿病的流行病学调查，估计我国20岁以上成年人的糖尿病患病率为9.7％，中国成人糖尿病总数达9240万。2010年中国国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学分会调查了中国18岁以上人群糖尿病的患病情况，应用WHO1999年的诊断标准显示糖尿病患病率为9.7％，再次证实我国可能已成为世界上糖尿病患病人数最多的国家，并且近几年呈逐年增加趋势，同时，中国糖尿病患者大多并发有高血压、肥胖等并发病。琥珀酸曲格列汀临床适用于II型糖尿病患者改善血糖控制。除能有效降低血糖外，其具有如下优点：长效DPP-4抑制剂，全球首个每周一次的口服降糖药；每周1次口服用药，与已上市口服降糖药项目有绝对的依从性优势降糖作用与西格列汀相当，降HbAlc作用略优于已上市的维格列汀和沙格列汀；安全性良好，临床结果显示与安慰剂相当；综上，琥珀酸曲格列汀的上市，将满足国内广大糖尿病患者控制血糖的用药需求，大大增强患者服药便利性和依从性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗糖尿病的长效药物制备工艺。本专利技术采用了如下技术方案：一种治疗糖尿病长效药物的制备工艺，包括以下步骤：(1)取原料琥珀酸曲格列汀原料，过50～200目筛，备用；(2)称取处理后的原料、甘露醇、微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，过50～200目筛，使其混合均匀；(3)取混合好的粉末，加入适量0.5％～10％羟丙基纤维素乙醇溶液，进行制粒、干燥；(4)向制得的颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，得中间体颗粒；(5)取中间体颗粒进行压片，素片用醇溶胃溶型薄膜包衣粉进行包衣，包衣后片剂进行铝塑包装，既得琥珀酸曲格列汀片成品。具体实施方式下面通过实施实例对本专利技术做进一步的描述：琥珀酸曲格列汀片的制备实施例1制法：方法是称取过50目筛的琥珀酸曲格列汀原料，与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，过60目筛混合均匀，加入适量的3％羟丙基纤维素乙醇溶液制软材，过24目筛进行制粒，与50℃鼓风干燥，制得的颗粒用20目筛进行整粒，向制得的中间体颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，采用9mm的圆形浅凹冲模进行压片，每片片重为220mg，将制得的片剂用8％的醇溶型薄膜包衣粉进行包衣，既得。实施例2制法：方法是称取过50目筛的琥珀酸曲格列汀原料，与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，过60目筛混合均匀，加入适量的3％羟丙基纤维素乙醇溶液制软材，过24目筛进行制粒，与50℃鼓风干燥，制得的颗粒用20目筛进行整粒，向制得的中间体颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，采用7mm的圆形浅凹冲模进行压片，每片片重为110mg，将制得的片剂用8％的醇溶型薄膜包衣粉进行包衣，既得。实施例3成分mg/片(50mg片剂)琥珀酸曲格列汀66.5甘露醇11微晶纤维素24.8交联羧甲基纤维素钠6.65％聚维酮k30溶液适量硬脂酸镁1.1总重110制法：方法是称取过50目筛的琥珀酸曲格列汀原料，与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，过60目筛混合均匀，加入适量的3％聚维酮K30乙醇溶液制软材，过24目筛进行制粒，与50℃鼓风干燥，制得的颗粒用20目筛进行整粒，向制得的中间体颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，采用7mm的圆形浅凹冲模进行压片，每片片重为110mg，将制得的片剂用8％的醇溶型薄膜包衣粉进行包衣，既得。实施例4制法：方法是称取过100目筛的琥珀酸曲格列汀原料，与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，过80目筛混合均匀，加入适量的2％羟丙基甲基纤维素乙醇溶液制软材，过20目筛进行制粒，与60℃鼓风干燥，制得的颗粒用16目筛进行整粒，向制得的中间体颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，采用7mm的圆形浅凹冲模进行压片，每片片重为110mg，将制得的片剂用8％的醇溶型薄膜包衣粉进行包衣，既得。实施例5制法：方法是称取过50目筛的琥珀酸曲格列汀原料，与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，过60目筛混合均匀，加入适量的3％羟丙基纤维素乙醇溶液制软材，过24目筛进行制粒，与50℃鼓风干燥，制得的颗粒用20目筛进行整粒，向制得的中间体颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，采用9mm的圆形浅凹冲模进行压片，每片片重为220mg，将制得的片剂用8％的醇溶型薄膜包衣粉进行包衣，既得。实施例6制法：方法是称取过50目筛的琥珀酸曲格列汀原料，与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，过60目筛混合均匀，加入适量的3％羟丙基纤维素乙醇溶液制软材，过24目筛进行制粒，与50℃鼓风干燥，制得的颗粒用20目筛进行整粒，向制得的中间体颗粒中加入处方量的硬脂富马酸钠，混合均匀，采用9mm的圆形浅凹冲模进行压片，每片片重为220mg，将制得的片剂用8％的醇溶型薄膜包衣粉进行包衣，既得。实施例7制法：方法是称取过50目筛的琥珀酸曲格列汀原料，与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，过80目筛混合均匀，加入适量的3％羟丙基纤维素乙醇溶液制软材，过16目筛进行制粒，与40℃鼓风干燥，制得的颗粒用14目筛进行整粒，向制得的中间体颗粒中加入处方量的硬脂富马酸钠，混合均匀，采用9mm的圆形浅凹冲模进行压片，每片片重为220mg，将制得的片剂用8％的醇溶型薄膜包衣粉进行包衣，既得。实施例8制法：方法是称取过50目筛的琥珀酸曲格列汀原料，与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，过60目筛混合均匀，加入适量的3％羟丙基纤维素乙醇溶液制软材，过24目筛进行制粒，与60℃鼓风干燥，制得的颗粒用20目筛进行整粒，向制得的中问体颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，采用9mm的圆形浅凹冲模进行压片，每片片重为220mg，将制得的片剂用8％的醇溶型薄膜包衣粉进行包衣，既得。根据本专利技术所述工艺，操作性、稳定性、重复性较好，适合大生产工艺要求。制得的片剂溶出度、稳定性较好。将实例1泡罩包装后的片剂，放置在40±2℃和75±5％RH稳定性试验箱中保存6个月，测定保存前后药物的含量、溶出等参数的变化。溶出方法：根据浆法(50rpm)使用PH6.8的磷酸盐缓冲液(37℃，900m1)，测片剂中曲格列汀的溶出度，实验结果见下表：如表所示，本专利技术的片剂是稳定的，保存前后曲格列汀的无变化。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗糖尿病的长效药物的制备工艺，其特征在于：处方有活性成分曲格列汀、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、包衣粉等组成，其生产工艺包括以下步骤：A、原料曲格列汀或其盐过50～200目筛，去除由于静电吸附而产生的结团；B、称取处理后的琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，过50～120目筛，混合均匀；C、再加适量0.5～10％羟丙基纤维素乙醇溶液(w/w)进行制粒，于50℃干燥；D、制得的颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；E、采用直径为5～10mm的圆形浅凹冲模压片，压力5～12kg；F、压好的片剂用醇溶型薄膜包衣粉包衣、铝塑包装，既得。

【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病的长效药物的制备工艺，其特征在于：处方有活性成分曲格列汀、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、包衣粉等组成，其生产工艺包括以下步骤：A、原料曲格列汀或其盐过50～200目筛，去除由于静电吸附而产生的结团；B、称取处理后的琥珀酸曲格列汀、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，过50～120目筛，混合均匀；C、再加适量0.5～10％羟丙基纤维素乙醇溶液(w/w)进行制粒，于50℃干燥；D、制得的颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；E、采用直径为5～10mm的圆形浅凹冲模压片，压力5～12kg；F、压好的片剂用醇溶型薄膜包衣粉包衣、铝塑包装，既得。2.根据权利要求2所述的活性成分的盐类包括但不局限于琥珀酸盐。3.根据权利要求1所述的填充...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦引林，
申请(专利权)人：南京柯菲平盛辉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32