一种治疗肝脏疾病的药物组合物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗肝脏疾病的药物组合物，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：10～50；微晶纤维素：100～163；乳糖：110～155；硫脲：0.1～5；羟丙纤维素：8～25；二氧化硅：0.5～17。本发明专利技术的药物组合物通过与其他成分的合理配伍，提高了叶绿素铜钠的稳定性，药品放置3个月后基本不降解；且发现当产品的含水量为3.8%时，稳定性最好；本发明专利技术的药物组合物通过实验证实能治疗肝脏疾病，包括肝纤维化、肝硬化、肝炎以及肝脏疾病引起的并发症。

Medicinal composition for treating liver disease and its application

The invention discloses a pharmaceutical composition for the treatment of liver diseases, which is composed of the weight of raw materials: sodium copper chlorophyllin: 10 ~ 50: 100 ~ 163; microcrystalline cellulose; lactose: 110 ~ 155; thiourea: 0.1 ~ 5: 8 ~ 25; hydroxypropyl cellulose; silica: 0.5 ~ 17. The drug composition of the invention through reasonable compatibility with other components, improves the stability of sodium copper chlorophyll, the drug for 3 months without degradation; and when the product water content is 3.8%, the best stability; the drug composition of the invention is confirmed by experiments that can treat liver diseases, including liver fibrosis, cirrhosis and hepatitis and liver disease caused by complications.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种治疗肝脏疾病的药物组合物及应用。
技术介绍
叶绿素铜钠（Sodiumcopperchlorophyllin）又称铜叶绿素钠，通过有机溶剂(如丙酮)提取蚕粪或植物叶子，经皂化(用氢氧化钠的甲醇溶液除去甲基和叶绿基酯基)后用氧化铜铜化而成。其化学命名为Sodiumcopperchlorophyllin，分子式为C34H29CuN4Na3O6，分子量：722.13。CAS号：65963-40-8。叶绿素铜钠为墨绿色粉末。易溶于水，略溶于醇和氯仿，微溶于乙醚，偏酸性(pH6.5以下)，如有钙离子存在时则有沉淀析出。叶绿素铜钠盐、铁钠盐、钴钠盐是良好的造血细胞复合剂，对放疗后及各种原因引起的血细胞减少症和各种贫血有治疗作用。有研究报道叶绿素铜钠可以通过阻断THP-1细胞中NF-kB信号通路抑制由疮疱丙酸杆菌引起的IL-8和MCP-1分泌。在对大鼠肝细胞线粒体和pBR322质粒的体外实验中证实叶绿素铜钠能够通过抗γ射线引起的氧化作用和DNA损害保护线粒体，还被证实能够抑制HaCaT细胞中由UVB刺激引起的ROS积累。叶绿素铜钠也被证实能够通过端粒酶活性和COX-2表达抑制HT29细胞生长，使其阻碍于G1期。据认为，叶绿素铜钠有其多重双键，可能会中和自由电子，拮抗致癌物质的作用。例如，有报道说叶绿素铜钠可抑制黄曲霉毒素B1（AFB1）对-DNA的结合，因此可能有抗癌变的作用。但是，还没有严格的科学证据来证明叶绿素铜钠的抗癌功能。叶绿素铜钠被用于宠物饲料的添加剂，以及食品色素。至今，尚无关于以叶绿素铜钠为活性成分的药物治疗肝病的研究报道，而叶绿素铜钠存在不稳定、容易降解的缺点，放置3个月后，其有效成分降解到20%。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种治疗肝脏疾病的药物组合物及应用，该药物组合物对肝脏疾病的治疗有显著的作用，且得到的产品有效成分叶绿素铜钠稳定，不易降解。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现：一种治疗肝脏疾病的药物组合物，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：10～50；微晶纤维素：100～163；乳糖：110～155；硫脲：0.1～5；羟丙纤维素：8～25；二氧化硅：0.5～17。进一步地，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：18～35；微晶纤维素：110～143；乳糖：127～145；硫脲：0.3～3.1；羟丙纤维素：10～17；二氧化硅：10～15。作为优选方案，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：22；微晶纤维素：135；乳糖：135；硫脲：0.58；羟丙纤维素：12；二氧化硅：2.92。进一步地，所述治疗肝脏疾病的药物组合物的含水量为3～10%。作为最优方案，所述治疗肝脏疾病的药物组合物的含水量为3.8%。进一步地，所述治疗肝脏疾病的药物组合物的剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂。作为最优方案，所述治疗肝脏疾病的药物组合物的剂型为胶囊剂。所述的药物组合物在治疗肝脏疾病或其肝脏疾病引起的并发症药物中的应用。进一步地，所述肝脏疾病为肝纤维化、肝硬化或肝炎。所述的肝脏疾病具有如下单一或任意组合的症状：（1）肝纤维化、肝硬化；由肝病引发的肝脏炎症；系统性炎症；（2）肝硬化的代偿期以及失代偿期的症状。包括肝功损害，门脉高压症。肝硬化症状，包括全身症状为乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢水肿。也可能用于胃肠功能紊乱甚至吸收不良综合征，肝源性糖尿病等症状；（3）肝硬化晚期的辅助治疗。包括缓解肝硬化病人出现门脉高压，腹腔积液、胸腔积液、食管-胃底静脉曲张，腹壁静脉曲张；（4）用于肝脏疾病，肝硬化而产生的肠道菌群紊乱；（5）用于平衡肠组织炎症的预防，治疗。本专利技术具有以下优点：本专利技术的药物组合物通过与其他成分的合理配伍，提高了叶绿素铜钠的稳定性，药品放置3个月后基本不降解；且发现当产品的含水量为3.8%时，稳定性最好；本专利技术的药物组合物通过实验证实能治疗肝脏疾病，包括肝纤维化、肝硬化、肝炎以及肝脏疾病引起的并发症。附图说明图1为本专利技术药物组合物对小鼠肝脏外观的恢复示意图；图2为本专利技术药物组合物对小鼠肝脏坏死的拮抗示意图；图3为肝脏组织Massion’sTrichrome组织染色结果；图4为依据Batts-Ludwig肝脏纤维化分类标准的单盲测验打分；图5为肝脏组织SiriusRed组织染色结果；图6为SiriusRed组织染色阳性面积统计；图7为肝脏组织a-SMA、I型胶原、III型胶原RT－PCR结果；图8为肝脏组织a-SMA、纤连蛋白、β-Actin、GAPDH蛋白质免疫印迹结果；图9为本专利技术的药物组合物对小鼠肝脏炎症因子的拮抗示意图；图10为本专利技术药物组合物对小鼠系统下炎症的拮抗示意图；图11为本专利技术药物组合物对小鼠肝脏基质金属蛋白酶及其抑制剂的再平衡示意图。具体实施方式下面结合附图及实施例对本专利技术做进一步的描述，本专利技术的保护范围不局限于以下所述：实施例1：一种治疗肝脏疾病的药物组合物，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：10；微晶纤维素：100；乳糖：110；硫脲：0.1；羟丙纤维素：8；二氧化硅：0.5。所述治疗肝脏疾病的药物组合物的剂型为胶囊剂，含水量为3%。实施例2：一种治疗肝脏疾病的药物组合物，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：50；微晶纤维素：163；乳糖：155；硫脲：5；羟丙纤维素：25；二氧化硅：17。所述治疗肝脏疾病的药物组合物的剂型为颗粒剂，含水量为10%。实施例3：一种治疗肝脏疾病的药物组合物，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：18；微晶纤维素：110；乳糖：127；硫脲：0.3；羟丙纤维素：10；二氧化硅：10。所述治疗肝脏疾病的药物组合物的剂型为片剂，含水量为4%。实施例4：一种治疗肝脏疾病的药物组合物，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：35；微晶纤维素：143；乳糖：145；硫脲：3.1；羟丙纤维素：17；二氧化硅：15。所述治疗肝脏疾病的药物组合物的剂型为胶囊剂，含水量为3～10%。实施例5：一种治疗肝脏疾病的药物组合物，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：22；微晶纤维素：135；乳糖：135；硫脲：0.58；羟丙纤维素：12；二氧化硅：2.92。所述治疗肝脏疾病的药物组合物的剂型为片剂，含水量为3.8%。以下通过试验说明本专利技术的有益效果：1.本专利技术药物组合物对肝脏外观恢复的影响（1）材料与方法雄性Balb/c小鼠、饲料均购自中国北京华阜康生物科技股份有限公司；本专利技术的药物组合物由成都通德药业有限公司生产，一抗（纤连蛋白、α-SMA、GAPDH和β-Actin）由美国SantaCruzBiotech公司提供。4-6周龄的SPF级雄性Balb/c小鼠，体重为20-25克，室温（约24oC）条件下，给予小鼠自由饮水与进食，并接受12小时昼夜更替光照。在对小鼠进行一定剂量四氯化碳腹腔注射条件下，小鼠产生肝纤维化的典型症状。一般认为四氯化碳经肝微粒体CYP450活化后产生三氯甲基自由基，引起细胞膜和细胞器膜的不饱和脂肪酸过氧化，从而改变膜的流动性和通透性，使膜的Ca2+—ATP酶失活，胞质内Ca2+浓度升高，破坏细胞骨架，激活磷脂酶，损伤细胞膜结构特别是线粒体呼吸链紊乱，引起细胞死亡。肝实质细胞受损后释放本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肝脏疾病的药物组合物，其特征在于，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：   10～50；        微晶纤维素：     100～163；乳糖：         110～155；      硫脲：           0.1～5；羟丙纤维素：   8～25；         二氧化硅：       0.5～17。

【技术特征摘要】
1.一种治疗肝脏疾病的药物组合物，其特征在于，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：10～50；微晶纤维素：100～163；乳糖：110～155；硫脲：0.1～5；羟丙纤维素：8～25；二氧化硅：0.5～17。2.如权利要求1所述的一种治疗肝脏疾病的药物组合物，其特征在于，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：18～35；微晶纤维素：110～143；乳糖：127～145；硫脲：0.3～3.1；羟丙纤维素：10～17；二氧化硅：10～15。3.如权利要求1所述的一种治疗肝脏疾病的药物组合物，其特征在于，它由下述重量份的原料组成：叶绿素铜钠：22；微晶纤维素：135；乳糖：135；硫脲：0.58；羟丙纤维素：12；二氧化硅：2.92。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁星，韩源平，郑翰，李燕，陈熙英，
申请(专利权)人：成都通德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51