本发明专利技术是新型吲哚并吡咯并咔唑衍生物。涉及通式［Ⅰ］表示的化合物或其可药用盐。式中，Ａ为Ｏ、ＮＨ或ＣＨ↓［２］，Ｒ↓［１］为单键、低级烷基、低级烯基、低级炔基等，Ｒ↓［２］为苯基、萘基、或者至少含有１个Ｎ、Ｓ或Ｏ的５元环或６元环的芳香族或脂肪族杂环（其中，该苯基、该萘基、该芳香族或脂肪族杂环可以被取代），Ｇ为五碳糖基或六碳糖基。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术在医药领域有用，具体涉及抑制肿瘤细胞的增殖、发挥抗肿瘤效果的新型吲哚并吡咯并咔唑衍生物及其用途。
技术介绍
在癌的化学疗法领域中，已经有多种化合物作为药物实际使用。但是，对于各种各样的肿瘤，其效果未必充分，而且肿瘤细胞对这些药物的耐性问题也导致临床上的使用变得复杂。在这种情况下，在癌治疗领域经常需要开发新型的抗癌物质。特别是，克服对现有抗癌物质的耐性，对于现有的抗癌物质不能充分发挥效果的种类的癌显示有效性的物质特别有必要。鉴于这种现状，我们发现了具有抗癌活性的新型吲哚并吡咯并咔唑衍生物，并就这一系列的化合物，申请了专利(美国专利第5591842号说明书、美国专利第5668271号说明书、美国专利第5804564号说明书、美国专利第5922860号说明书、国际公开第95/30682号说明书、国际公开第96/04293号说明书、特开平10-245390号公报等)。专利技术公开本专利技术所要解决的课题在于，对上述专利申请中公开的吲哚并吡咯并咔唑类的抗肿瘤性物质进行化学修饰，创制具有优良的抗肿瘤活性的化合物。本专利技术人等广泛合成吲哚并吡咯并咔唑衍生物，研究抗肿瘤活性，结果发现下述通式表示的化合物显示优良的抗肿瘤作用，从而完成了本专利技术。即，本专利技术涉及通式表示的化合物或其可药用盐。 [式中，A为O、NH或CH2，R1为单键、低级烷基、低级烯基、低级炔基、或式Y1-W(其中，Y1为低级烷基、低级烯基或1，3-二氧六环基，W为单键或氧原子；该低级烷基、该低级烯基或该低级炔基可以被选自<取代基组β>的1个或者2个以上相同或不同的取代基取代)R2为苯基、萘基、或者选自<取代基组α>的至少含有1个N、S或O的5元环或6元环的芳香族或脂肪族杂环基团(其中，该苯基、该萘基、该芳香族或脂肪族杂环基团可以被选自<取代基组β>的1个或者2个以上相同或不同的取代基，和/或选自<取代基组β>的1个或2个以上相同或不同的取代基取代的低级烷基取代；A为O时，R2可以是氢原子。但，A为NH，R1为CH2时，R2不是取代苯基、羟甲基取代的萘基、未取代吡啶基、羟甲基取代的吡啶基、未取代噻吩基、羟甲基取代的2-噻吩基、1个羟甲基取代的3-噻吩基、未取代呋喃基和羟甲基取代的呋喃基中任一种基团。)G为五碳糖基或六碳糖基，<取代基组α> 和 <取代基组β>羟基、氰基、卤素原子、硝基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、低级烷酰基、低级烷酰氧基、低级烷氧基、羟基低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、二低级烷基氨基甲酰氧基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、三低级烷基铵基、低级烷酰基氨基、芳酰基氨基、低级烷酰基脒基、羟基亚氨基、低级烷氧基亚氨基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、低级烷基磺酰基氨基和氨磺酰基。]本专利技术的化合物显示优良的癌细胞增殖抑制效果，作为抗肿瘤剂对于疾病的预防、治疗，特别是癌的处置有用。专利技术的最佳实施方式本专利技术优选涉及通式表示的化合物或其可药用盐，其中，G为β-吡喃葡萄糖基，OH的取代位置为2位和10位，R1为低级烷基，且R2是选自<取代基组α>的至少含有1个N、S或O的5元环或6元环的芳香族或脂肪族杂环基团。另外，本专利技术优选涉及通式表示的化合物或其可药用盐，其中，<取代基组α>为下述基团 和 且<取代基组β>为羟基、硝基、低级烷酰基、低级烷酰氧基、低级烷氧基和低级烷氧基羰基。另外，本专利技术更优选通式表示的化合物或其可药用盐，其中，A为O，<取代基组α>为下述基团 和 且<取代基组β>为羟基、低级烷酰基、低级烷酰氧基和低级烷氧基羰基；或者通式表示的化合物或其可药用盐，其中，A为NH或CH2，<取代基组α>为下述基团 和 且<取代基组β>为羟基、低级烷酰基和低级烷氧基羰基。另外，本专利技术特别优选6-N-(2，5-二羟甲基-3-噻吩基甲基)氨基-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、6-N-吡嗪基甲基氨基-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、6-N-(4-喹啉基甲基氨基)-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、6-N-(4-硝基-2-1H-吡咯基甲基)氨基-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、6-N-(2-1H-吡咯基甲基)氨基-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、6-N-(3-1H-吡唑基甲基)氨基-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、6-N-(4-1H-咪唑基甲基)氨基-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、6-N-(2-甲氧基羰基-6-吡啶基甲基)氨基-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、6-N-(4-吡啶基甲氧基)-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、6-N-(6-羟甲基-2-吡啶基甲氧基)-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、6-N-(3-羟甲基-4-吡啶基甲氧基)-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮、或者6-N-(2-(4-吡啶基)乙基)-12，13-二氢-2，10-二羟基-12-β-D-吡喃葡萄糖基-5H-吲哚并吡咯并咔唑-5，7(6H)-二酮或其可药用盐。而且，本专利技术还涉及与可药用载体或稀释剂一起，含有通式(I)表示的化合物作为有效成分的药物组合物；或者与可药用载体或稀释剂一起，含有通式(I)表示的化合物作为有效成分的抗癌剂。以下说明本说明书中记载的符号和用语。上述式(I)中的“低级烷基”是指碳原子数1至6个的直链状或支链状烷基，可以例举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等，其中优选例如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、戊基，特别优选甲基、乙基、丙基、异丙基。上述式(I)中的“低级烯基”是指碳原子数2至6个的直链状或支链状烯基，可以例举乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、1，3-丁二烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、1-己本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式［Ⅰ］表示的化合物或其可药用盐。＊＊＊［Ⅰ］［式中，Ａ为Ｏ、ＮＨ或ＣＨ↓［２］，Ｒ↓［１］为单键、低级烷基、低级烯基、低级炔基、或式：Ｙ↓［１］－Ｗ（其中，Ｙ↓［１］为低级烷基、低级烯基或１，３－二氧 六环基，Ｗ为单键或氧原子；该低级烷基、该低级烯基或该低级炔基可以被选自〈取代基组β〉的１个或者２个以上相同或不同的取代基取代）Ｒ↓［２］为苯基、萘基、或者选自〈取代基组α〉的至少含有１个Ｎ、Ｓ或Ｏ的５元环或６元环的芳香族或脂肪族杂环 （其中，该苯基、该萘基、该芳香族或脂肪族杂环可以被选自〈取代基组β〉的１个或者２个以上相同或不同的取代基，和／或选自〈取代基组β〉的１个或２个以上相同或不同的取代基取代的低级烷基取代；Ａ为Ｏ时，Ｒ↓［２］可以是氢原子。但，Ａ为ＮＨ，Ｒ↓［１］为ＣＨ↓［２］时，Ｒ↓［２］不是取代苯基、羟甲基取代的萘基、未取代吡啶基、羟甲基取代的吡啶基、未取代噻吩基、羟甲基取代的２－噻吩基、１个羟甲基取代的３－噻吩基、未取代呋喃基和羟甲基取代的呋喃基中任一种基团）Ｇ为五碳糖基或六碳糖基， 〈取代基组α〉：＊＊＊〈取代基组β〉：羟基、氰基、卤素原子、硝基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、低级烷酰基、低级烷酰氧基、低级烷氧基、羟基低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基 甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、二低级烷基氨基甲酰氧基、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、三低级烷基铵基、低级烷酰基氨基、芳酰基氨基、低级烷酰基脒基、羟基亚氨基、低级烷氧基亚氨基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、低级烷基磺酰基氨基和氨磺酰基］。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：山田耕司，角南聪，广濑雅朗，大久保满，荒川浩治，
申请(专利权)人：万有制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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