一种替米考星的制备方法技术

一种替米考星的制备方法，其特征在于：以酒石酸泰乐菌素为原料，用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸水解为碳霉糖泰乐菌素；得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与１，５－二氯－２，４二甲基戊烷，在１２０℃到１４０℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星；一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长药物，以便用于预防和治疗畜禽呼吸道感染等疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及兽药制备
，主要提出的是。
技术介绍
替米考星具有同泰乐菌素相似的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏 阴性菌、霉形体螺旋体等均有抑制作用，主要用于牛、奶牛、山羊、绵羊、 猪、鸡等动物的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道疾病如家畜放线杆菌性胸膜 肺炎、巴氏杆菌病和鸡霉形体病，抗菌活性明显优于泰乐菌素。与泰乐菌素 相比，其用药量少、作用持久、副作用小、体内残留低、安全无毒，是一种 经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长药物，是替代泰乐菌素、预防和 治疗畜禽呼吸道感染的首选药物。
技术实现思路
为了克服现有技术中泰乐菌素用药量大、易产生耐药性的问题，本专利技术 的目的是提供，生产一种经济、安全、有效的畜禽 常用抗菌和促生长药物，以便用于预防和治疗畜禽呼吸道感染等疾病。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案所述的替米考星的制备方法，以酒石酸泰乐菌素为原料，用盐酸、乙酸、 硫酸或磷酸水解为碳霉糖泰乐菌素；得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与1， 5-二氯-2, 4 二甲基戊烷，在120'C到140t:在催化剂存 在的条件下縮合反应生成替米考星。 具体化学反应过程如下<formula>formula see original document page 6</formula>反应时采用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸中的一种酸将酒石酸泰乐菌素水解为 碳霉糖泰乐菌素。其中优选硫酸进行水解反应；得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、 氯仿、二氯甲垸等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与1， 5-二氯-2，4 二甲基戊垸，在120C到1401C在催化剂存在的条件下縮合反应生成替米考星。此反应中原料易得，合适的催化剂使替米考星的总收率由65%由提高到 80%以上，有效含量由85%提高到88%以上。有机溶剂的萃取优选醋酸异戊酯； 縮合反应温度12(VC到1401C，优选128r-134"C。由于采用了如上所述技术方案，本专利技术具有如下积极效果 该替米考星的制备方法，使总收率由65%由提高到80%以上，有效含量由 85%提高到88%以上。制备的替米考星抗菌效果更好，作用更迅速，而且得到 的产物纯度较高，使能够有效控制疫病，能够及时应对疾病的发生和发展。具体实施方式一制备替米考星的过程在1升反应釜中加90g纯化水，开动搅拌加酒石 酸泰乐菌素50g，升温到40-50匸使溶解。保持45-55'C滴加硫酸5g,约15 分钟加完，搅拌5分钟，测pH=l-2，滴毕，保持55-60X:2小时，冷却至45-50 X:，加入氢硼化钠lg，搅拌反应2小时，加入醋酸异戊酯萃取三次，用40%氢 氧化钠液调pH值9-10，收集有机层，抽入反应釜中，开动搅拌升温至120", 滴加亚硫酰氯8g,保持4小时，加入l， 5-二氯-2， 4二甲基戊烷7.9g，保持 128-1301C5小时，然后冷却至01C，结晶，甩滤，洗涤，真空干燥即得替米考 星63g。(总收率81.3%,有效含量91.3%)具体实施方式二在1升反应釜中加100g纯化水，开动搅拌加酒石酸泰乐菌素50g，升温到 40-50'C使溶解。保持45-55t:滴加盐酸3.6g,约15分钟加完，搅拌5分钟， 测pH4-2，滴毕，保持55-60"C2小时，冷却至45-50'C，加入氢硼化钠1. 2g, 搅拌反应2小时，加入乙酸乙酯萃取三次，用409&氢氧化钠液调pH值9-10， 收集有机层，抽入反应釜中，开动搅拌升温至120C,滴加亚硫酰氯8g，保持4 小时，加入l， 5-二氯-2， 4二甲基戊烷7.9g，保持130-1341C5小时，然后 冷却至O"C,结晶，甩滤，洗涤，真空干燥即得替米考星61.4g。总收率82.1%, 有效含量92.0%)权利要求1、，其特征在于以酒石酸泰乐菌素为原料，用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸水解为碳霉糖泰乐菌素；得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与1，5-二氯-2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星；化学反应过程方程式反应时采用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸中的一种酸将酒石酸泰乐菌素水解为碳霉糖泰乐菌素。其中优选硫酸进行水解反应；得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与1，5-二氯-2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星。此反应中原料易得，合适的催化剂使替米考星的总收率由65％由提高到80％以上，有效含量由85％提高到88％以上。有机溶剂的萃取优选醋酸异戊酯；缩合反应温度120℃到140℃，优选128℃-134℃；制备替米考星的过程在1升反应釜中加90g纯化水，开动搅拌加酒石酸泰乐菌素50g，升温到40-50℃使溶解。保持45-55℃滴加硫酸5g，约15分钟加完，搅拌5分钟，测pH＝1-2，滴毕，保持55-60℃2小时，冷却至45-50℃，加入氢硼化钠1g，搅拌反应2小时，加入醋酸异戊酯萃取三次，用40％氢氧化钠液调pH值9-10，收集有机层，抽入反应釜中，开动搅拌升温至120℃，滴加亚硫酰氯8g，保持4小时，加入1，5-二氯-2，4二甲基戊烷7.9g，保持128-130℃5小时，然后冷却至0℃，结晶，甩滤，洗涤，真空干燥即得替米考星63g。(总收率81.3％，有效含量91.3％)；在1升反应釜中加100g纯化水，开动搅拌加酒石酸泰乐菌素50g，升温到40-50℃使溶解。保持45-55℃滴加盐酸3.6g，约15分钟加完，搅拌5分钟，测pH＝1-2，滴毕，保持55-60℃2小时，冷却至45-50℃，加入氢硼化钠1.2g，搅拌反应2小时，加入乙酸乙酯萃取三次，用40％氢氧化钠液调pH值9-10，收集有机层，抽入反应釜中，开动搅拌升温至120℃，滴加亚硫酰氯8g，保持4小时，加入1，5-二氯-2，4二甲基戊烷7.9g，保持130-134℃5小时，然后冷却至0℃，结晶，甩滤，洗涤，真空干燥即得替米考星61.4g。总收率82.1％，有效含量92.0％。全文摘要，其特征在于以酒石酸泰乐菌素为原料，用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸水解为碳霉糖泰乐菌素；得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与1，5-二氯-2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星；一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长药物，以便用于预防和治疗畜禽呼吸道感染等疾病。文档编号A61K31/7042GK101108866SQ20061004842公开日2008年1月23日 申请日期2006年7月18日 优先权日2006年7月18日专利技术者刘兴金, 吕锁群, 张晓会, 张许科, 朱华伟, 杨会鲜 申请人:洛阳普莱柯生物工程有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种替米考星的制备方法，其特征在于：以酒石酸泰乐菌素为原料，用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸水解为碳霉糖泰乐菌素；得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与１，５－二氯－２，４二甲基戊烷，在１２０℃到１４０℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星；化学反应过程方程式：＊＊＊反应时采用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸中的一种酸将酒石酸泰乐菌素水解为碳霉糖泰乐菌素。其中优选硫酸进行水解反应； 得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与１，５－二氯－２，４二甲基戊烷，在１２０℃到１４０℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星。此反应中原料易得，合适的催化剂使替米考星的总收率由６５％由提高到８０％以上，有效含量由８５％提高到８８％以上。有机溶剂的萃取优选醋酸异戊酯；缩合反应温度１２０℃到１４０℃，优选１２８℃－１３４℃；制备替米考星的过程：在１升反应釜中加９０ｇ纯化水，开动搅拌加酒石酸 泰乐菌素５０ｇ，升温到４０－５０℃使溶解。保持４５－５５℃滴加硫酸５ｇ，约１５分钟加完，搅拌５分钟，测ｐＨ＝１－２，滴毕，保持５５－６０℃２小时，冷却至４５－５０℃，加入氢硼化钠１ｇ，搅拌反应２小时，加入醋酸异戊酯萃取三次，用４０％氢氧化钠液调ｐＨ值９－１０，收集有机层，抽入反应釜中，开动搅拌升温至１２０℃，滴加亚硫酰氯８ｇ，保持４小时，加入１，５－二氯－２，４二甲基戊烷７．９ｇ，保持１２８－１３０℃５小时，然后冷却至０℃，结晶，甩滤，洗涤，真空干燥即得替米考星６３ｇ。（总收率８１．３％，有效含量９１．３％）；在１升反应釜中加１００ｇ纯化水，开动搅拌加酒石酸泰乐菌素５０ｇ，升温到４０－５０℃使溶解。保持４５－５５℃滴加盐酸３．６ｇ，约１５分钟加完，搅拌５分钟，测ｐＨ＝１－２，滴毕，保持５５－６０℃２小时 ，冷却至４５－５０℃，加入氢硼化钠１．２ｇ，搅拌反应２小时，加入乙酸乙酯萃取三次，用４０％氢氧化钠液调ｐＨ值９－１０，收集有机层，抽入反应釜中，开动搅拌升温至１２０℃，滴加亚硫酰氯８ｇ，保持４小时，加入１，５－二氯－２，４二甲基戊烷７．９ｇ，保持１３０－１３４℃５小时，然后冷却至０℃，结晶，甩滤，洗涤，真空干燥即得替米考星６１．４ｇ。总收率８２．１％，有效含量９２...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张许科，刘兴金，张晓会，杨会鲜，吕锁群，朱华伟，
申请(专利权)人：洛阳普莱柯生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]