1-羟基-2-(氧乙酰基十肽苯基)-四甲基咪唑啉,其合成,活性及应用制造技术

本发明专利技术公开下式的1‑羟基‑2‑[4’‑氧乙酰基‑Lys(Gly‑Arg‑Pro‑Ala‑Lys)‑Arg‑Gly‑Asp‑Val]苯基‑4,4,5,5‑四甲基咪唑啉,公开了它的制备方法，公开了它的抗血栓活性，公开了它的溶血栓活性，公开了它治疗脑缺血大鼠的作用，因而本发明专利技术公开了它在制备抗血栓药物,溶血栓药物和治疗缺血性中风药物中的应用。

1- hydroxy -2- (acetyl ten peptide phenyl) - four - methyl imidazoline, synthesis, activity and Application

The invention discloses a formula 1 hydroxy 2 [4 'oxygen acetyl Lys (Gly Arg Pro Ala Lys Arg Gly Asp) Val] 4,4,5,5 phenyl four methyl imidazoline, discloses the preparation method, it discloses the antithrombotic activity of the public the thrombolytic activity of it, open it for the treatment of cerebral ischemia rats, thus the invention discloses it in preparing antithrombotic drugs, application of thrombolytic drugs and drugs in the treatment of ischemic stroke.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及1-羟基-2-[4’-氧乙酰基-Lys(Gly-Arg-Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-Val]苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉,涉及它的制备方法，涉及它的抗血栓活性，涉及它的溶血栓活性，涉及它治疗脑缺血大鼠的作用，因而本专利技术涉及它在制备抗血栓药物,溶血栓药物和治疗缺血性中风药物中的应用。
技术介绍
缺血性中风是一类较常见且危害严重的脑血管疾病，特点是发病率高、病死率高、致残率高和复发率高。目前临床治疗缺血性中风面临没有有效药物的现实，尤其中风面4h以上的患者非死即残。专利技术对中风面4h以上的患者有效的药物是临床的重要需求。专利技术人曾经公开式II的咪唑啉化合物在中风面24h的大鼠缺血性中风模型上，显示优秀疗效。即连续静脉注射6天式II的咪唑啉化合物，每天1次，首次剂量为5μmol/kg，后5次的剂量为2μmol/kg具有优秀疗效。式中aa1和aa2可为同时存在,aa1存在但aa2不存在,或同时不存在；当aa1和aa2同时存在时,aa1为R(Arg),且aa2为G(Gly),A(Ala)或Q(Gln)；当aa1存在但aa2不存在时,aa1为R(Arg)；aa3可为S(Ser),V(Val)或F(Phe)。由于式II的咪唑啉是NO自由基,所以稳定性比较差需要改进。专利技术人经过3年实验研究，发现用1羟基咪唑啉代替上式中的1,3-二氧咪唑啉可以获得稳定性好的意想不到的技术效果。按照这个发现，专利技术人提出了本专利技术。
技术实现思路
1.本专利技术的内容之一是提供下式的1-羟基-2-[4’-氧乙酰基-Lys(Gly-Arg-Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-Val]苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉2.本专利技术的内容之二是提供1-羟基-2-[4’-氧乙酰基-Lys(Gly-Arg-Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-Val]苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉的制备方法,该方法由以下方法构成:(1)制备2,3-二甲基-2,3-二硝基丁烷；(2)制备2,3-二甲基-2,3-二羟胺基丁烷；(3)制备2-(4’-羟基苯基)-1,3-二羟基-4,4,5,5-四甲基咪唑；(4)制备2-(4’-羟基苯基)-1,3-二氧-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(5)按照标准方法制备Arg(NO2)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBz；(6)按照标准方法制备Gly-Arg(NO2)-Pro-Als-Lys(Z)-OBz；(7)制备1,3-二氧-2-(4’-氧乙酸乙酯-苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(8)制备1,3-二氧-2-(4’-氧乙酸-苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(9)制备1,3-二氧-2-[4’-氧乙酰-Lys(Boc)-OMe-苯基]-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(10)制备1,3-二氧基-2-[(4’-氧乙酰-Lys-OMe)苯基]-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(11)制备1,3-二氧-2-{4’-氧乙酰基-[Boc-Gly-Arg(NO2)-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys-OMe本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的1‑羟基‑2‑[4’‑氧乙酰基‑Lys(Gly‑Arg‑Pro‑Ala‑Lys)‑Arg‑Gly‑Asp‑Val]苯基‑4,4,5,5‑四甲基咪唑啉，

【技术特征摘要】
1.下式的1-羟基-2-[4’-氧乙酰基-Lys(Gly-Arg-Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-Val]苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉，2.权利要求1的1-羟基-2-[4’-氧乙酰基-Lys(Gly-Arg-Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-Val]苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉的制备方法,该方法包括以下步骤:(1)制备2,3-二甲基-2,3-二硝基丁烷；(2)制备2,3-二甲基-2,3-二羟胺基丁烷；(3)制备2-(4’-羟基苯基)-1,3-二羟基-4,4,5,5-四甲基咪唑；(4)制备2-(4’-羟基苯基)-1,3-二氧-4,4,5,5-四甲基咪唑啉；(5)按照标准方法制备Arg(NO2...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，李姗，彭莉，
申请(专利权)人：彭莉，
类型：发明
国别省市：北京;11