苯甲酰胺和杂芳烃衍生物制造技术

其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ａ、Ｂ、Ｄ和ｎ如本文所定义的式（Ⅰ）化合物及其药学上可接受的盐、它们的制备方法、它们作为药物的用途以及包含它们的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯甲酰胺和杂芳烃^f汙生物本专利技术涉及新的苯曱酰胺和杂芳烃甲酰胺衍生物、其制备方法、其作 为药物的用途以及包含其的药物组合物。更具体而言，本专利技术在第一方面提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，<formula>formula see original document page 10</formula>W为C广C6烷基、卣代-CrC6烷基、卣代-d-C6烷氧基、C3-Cs环垸基、 卣代-C3-Cs环烷基或三-C广C6烷基珪基； W为氢或下式的基团<formula>formula see original document page 10</formula>其中W和R"虫立地为氢、d-C6烷基、卤代-C广C6烷基、卤素、C3-Cs环烷基、OH或卣代-C广C6烷氧基；RS和I^独立地为氢、C广C6烷基、卣代-C广C6烷基、卣素、C3-Cs环烷基、OH或卣代-d-C6烷氧基； X为CR，2或N;Y为CH或N;其中X和Y不同时为N;议12为氢、d-C6烷基、卤代-d-C6烷基、卤素、C3-Cs环烷基、OH或 卤代-d-C6烷氧基；R5为氢、C广C6烷基、卤代-C广C6烷基、囟素、C3-Cs环烷基、OH或卣代-d-C6烷氧基；R4为氢，或当R3、 R5、 R"和R"中至少一个不为氢时，R4为C广C6 烷基、卣代-CVC6烷基、卣素、C3-Cs环烷基、OH或卣代-d-C6烷氧基；A为CR"或N;B为CR"或N;D为CR3或N;其中-B-A誦和一A-D画不是—N=N-;R3为氢、CVC6烷基、卤代-d-C6烷基、卤素、C3-Cs环烷基、OH或 卣代-d-C6烷氧基；R"为氢，或当R3、 R4、 R5和R"中至少一个不为氢时，R"为d-C6 烷基、卣代-C广C6烷基、卣素、C3-Cs环烷基、OH或卣代-d-C6烷氧基；R"为氢，或当R3、 R4、 R5和R"中至少两个不为氢时，R"为C广C6 烷基、卣代-CVC6烷基、卣素、C3-Cs环烷基、OH或卣代-C广C6烷氧基；其中R3、 R4、 Rs、 R"和R"中至少有2个不是氢；并且n为1、 2或3。d-C6烷基的例子包括含有1-6个碳原子的支链和直链的单价饱和脂 肪烃基团，例如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、各 种异构的戊基和各种异构的己基。卣素的例子包括氟、氯、溴和碘。卣代-d-C6烷基的例子包括如上所定义的d-C6烷基基团，其中该 CrC6烷基至少一个氢原子被卣素原子如氟或氯所取代，例如三氟曱基、 二氟甲基、氟甲基、1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基、五氟乙基和氯代二氟曱基。卤代-d-C6烷氧基的例子包括式0-d-C6烷基的烷氧基基团，其中该 烷氧基至少一个氢原子被卣素原子如氟或氯所取代，例如三氟甲氧基、二 氟甲氧基、氟甲氧基和氯代二氟甲氧基。C3-Cs环烷基的例子包括含有3-8个碳原子的饱和碳环基团，例如环丙 基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。卤代-C3-Cs环烷基的例子包括l-氟环丁基。 三-d-C6烷基硅基的例子包括三甲基硅基。术语"药学上可接受的盐"指那些保留了游离碱或游离酸的生物学效应 和性质的盐类，其不具有生物学或其他方面所不希望的效应。所述的盐是 与无机酸和有机酸形成的，无机酸例如盐酸、氬溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，优选盐酸；有机酸例如乙酸、丙酸、羟乙酸、丙酮酸、肉铁质酸(oxylic acid)、马来酸、丙二酸、水杨酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯 曱酸、肉桂酸、扁桃酸、曱磺酸、乙磺酸、对甲M酸、N-乙酰半胱氨酸 等。此外这些盐可以通过向游离酸中加入无机碱或有机碱制备。衍生自无 机碱的盐包括但不限于钠、钾、锂、铵、钙、镁盐等。衍生自有机碱的盐 包括但不限于伯、仲和叔胺、取代的胺类(包括天然存在的取代的胺类)、 环胺和碱性离子交换树脂的盐，例如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、 三丙胺、乙醇胺、赖氨酸、精氨酸、N-乙基哌啶、哌啶、聚乙烯亚胺树脂 等的盐。式I的化合物还可以以两性离子的形式存在。特别优选的式I化 合物的药学上可接受盐为盐酸盐。式I的化合物也可以被溶剂化，例如7JC合。溶剂化作用可以在制备过 程中完成，或者由于最初无水的式I化合物的吸湿性而形成(水合)。术语药 学上可接受的盐也包括生理学上可接受的溶剂化物。"异构体"为具有相同分子式但性质或其原子的连接顺序或原子的空间 排布不同的化合物。其原子空间排布不同的异构体称为"立体异构体"。非 互为镜像的立体异构体称为"非对映异构体"，不重叠镜像的立体异构体称 为"对映异构体"，或者有时称为旋光异构体。与4个不同的取代基连接的碳原子称为"手性中心"。在一个实施方案中，本专利技术提供了式I的化合物，其中R为CVC6烷基、卣代-C广C6烷基、C3-Cs环烷基、卣代-C3-Cs环烷基或三-d-C6烷基硅基。在另一个实施方案里，本专利技术提供了其中Ri为d-C6烷基的式I化合 物。在另一个实施方案里，本专利技术提供了其中W为丁基的式I化合物。在另一个实施方案里，本专利技术提供了其中W为叔丁基的式I化合物。 在一个实施方案中，本专利技术提供了其中W为氢的式I化合物。在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中R"为基团(a)的式I化合物。 在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中W为基团(a)的式I化合物，其中 W和R"独立地为卣代-d-C6烷基或卤素。在另一个实施方案中，本专利技术 提供了其中W为基团(a)的式I化合物，其中F^为卤代-d-C6烷基并且R7 为卣素。在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中W为基团(a)的式I化合 物，其中116为CF3并且I^为Cl。在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中R"为基团(b)的式I化合物。 在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中R"为基团(b)的式I化合物，其中 RS和I^独立地为氢、卣代-C广C6烷基、fi素、C3-Cs环烷基或卣代-C广C6 烷氧基。在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中W为基团(b)的式I化合 物，其中R8和R9独立地为氢、CF3、 Cl、 F、环丙基或OCF3。在另一个 实施方案中，本专利技术提供了其中ie为基团(b)的式I化合物，其中R8为氢、 CF3、 Cl、 F、环丙基或OCF3。在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中 W为基团(b)的式I化合物，其中W和W独立地为氢、C广C6烷基、卤代 -<^-(:6烷基、卣素、C3-Q环烷基或卣代-CrC6烷氧基。在另一个实施方案 中，本专利技术提供了其中W为基团(b)的式I化合物，其中RS和R^虫立地为 氬、CH2CH3、 (CH2)2CH3、 CH(CH3)2、 CF3、 Br、 Cl、 F、环丙基或OCF3。 在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中ie为基团(b)的式I化合物，其中 R8为氢、CH2CH3、 (CH2)2CH3、 CH(CH3)2、 CF3、 Br、 Cl、 F、环丙基或 ()CF3。在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中R"为基团(b)的式I化合 物，其中W为氢、C1或F。在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中R2为基团(b)的式I化合物，其中W为氢或F。在另一个实施方案中，本专利技术提供了其中R"为基团(b)的式I化合物， 其中X本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐，　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　Ｒ↑［１］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、卤代－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基或三－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基硅基；　Ｒ↑［２］为氢或基团　＊＊＊　其中　Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］独立地为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、ＯＨ或卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基；　Ｒ↑［８］和Ｒ↑［９］独立地为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、ＯＨ或卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基；　Ｘ为ＣＲ↑［１２］或Ｎ；　Ｙ为ＣＨ或Ｎ；　其中Ｘ和Ｙ不同时为Ｎ；　Ｒ↑［１２］为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、ＯＨ或卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基；　Ｒ↑［５］为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、ＯＨ或卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基；　Ｒ↑［４］为氢，或当Ｒ↑［３］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］中至少一个不为氢时，Ｒ↑［４］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、ＯＨ或卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基；　Ａ为ＣＲ↑［１０］或Ｎ；　Ｂ为ＣＲ↑［１１］或Ｎ；　Ｄ为ＣＲ↑［３］或Ｎ；　其中－Ｂ＝Ａ－和－Ａ＝Ｄ－不是－Ｎ＝Ｎ－；　Ｒ↑［３］为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、ＯＨ或卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基；　Ｒ↑［１０］为氢，或当Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［１１］中至少一个不为氢时，Ｒ↑［１０］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、ＯＨ或卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基；　Ｒ↑［１１］为氢，或当Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［１０］中至少两个不为氢时，Ｒ↑［１１］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、ＯＨ或卤代－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A康特，H屈内，T吕贝斯，P马泰，C莫吉埃斯，W玛埃勒尔，P菲列格尔，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]