制备5-取代-3-糠醛的方法技术

一种制备５－取代－３－糠醛的方法，该方法包括用３－糠醛与锂酰吗啉反应，接着与仲－丁基锂反应，然后再与亲电子试剂反应。（*该技术在2009年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种制备5-取代-3-糠醛的新方法。这些化合物用作制备药物活性的呋喃酮的中间产品。例如5-三烷基甲硅烷基-3-糠醛用来制备具有抗炎活性的manoalide和manoalide类化合物的中间产品。由Comins等人在有机化学杂志52104-109(1987)中报道3-糠醛的金属取代物(锂化)在二位具有高的区域选择性。由Goldsmith等人于Tetrahedronletters245835-5838(1983)中报道首先用苯基氢硫基团来封闭3-羟基甲基呋喃的2-位，然后，引入三甲基甲硅烷基基团进入5-位，并从2-位除去苯基氢硫基来制备5-三甲基甲硅烷基-3-羟基甲基呋喃。由Katsumura等人于TetrahedronLetters265827-5830(1985)中在合成manoalide中采用的这种多步法来制备5-三甲基甲硅烷基-3-羟基甲基呋喃，然后氧化上述产物而得到5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛。本专利技术涉及一种制备5-取代-3-糠醛化合物的新方法，这种方法可以在单缸过程中来加工完成，而没有中间产品析出。从上述现有技术的揭示中，不能预料在本专利技术的方法中，金属取代发生在3-糠醛的5-位上，5-取代的-3-糠醛是从3-糠醛制备而不用封闭2-位。本专利技术的方法可描述如下一种制备5-取代的-3-糠醛的方法，其分子式为 式中E是亲电子基团，该方法包括3-糠醛和(1)锂铣吗啉反应，接着和(2)次一丁基锂反应，再接着和(3)亲电子试剂反应。本专利技术中典型的亲电子基团(E)是三烷基甲硅烷基;三烷基甲锡烷基;C1-20烷基;C1-20链烯基或是炔基，所说的炔基的双键或三键在C2或大于C2的碳基团上;或在苯环上由卤素，低级烷基或低级烷氧基，N-烷基氨基甲酰基，烷基巯基，苯基巯基或链烷酰基任意取代的苯甲基。本专利技术的方法可以采用的亲电子试剂的实例是卤化物、醛、酮、异氰酸酯、环氧化物、二硫化物和酯。在本专利技术的方法中可以采用的特定的亲电子试剂是三甲基甲硅烷基氯化物三乙基甲硅烷基氯化物叔-丁基二甲基甲硅烷基氯化物三丁基甲锡烷基氯化物1-碘辛烷2-十一烷酮4-溴代苯甲醛1-己醛本专利技术的方法可按下述进行将3-糠醛加入锂酰吗啉溶液中，该溶液按下述制得在一适合的溶剂中，如四氢呋喃中，在一惰性气体下如氩气，降低温度使正-丁基锂(在一随性溶剂如己烷中)同吗啉反应而得到锂酰吗啉溶液。大约15-30分钟后，将在溶剂如环己烷中的仲-丁基锂加入，降低温度搅拌反应混合物约1-8小时，然后加入亲电子试剂。连续搅拌8-40小时，最好10-20小时，同时使反应混合物的温度上升到室温。上述提到的降低的温度大约为-78℃。由Katsumura等人描述了5-取代的-3-糠醛作为中间产品的使用，如上所述，他们在合成manoalide及manoalide类化合物中使用5-三甲基甲硅烷基-3-糠醛。具有抗炎活性的Manoalide类化合物也是由5-取代-3-糠醛同烷基镁溴化物和乙酐反应而制得2-三甲基甲硅烷基-4-α-乙酸基烷基呋喃。该产物用纯氧处理得到4-α-乙酸基烷基-5-羟基-2(5H)-呋喃酮。本专利技术的方法为下列实例证明但不限于下列实例。在下文中温度均为摄氏温度。实例15-三甲基甲硅烷基-3-糠醛.将正-丁基锂(2.5M己烷溶液;28.8毫升，72毫摩尔)在氩气下于-78°加入到溶于四氢呋喃(700毫升)的吗啉(6.28毫升，72毫摩尔)溶液中。20分钟后，加入3-糠醛(7.0克，72毫摩尔)，再20分钟分，将仲-丁基锂(1.3M环己烷溶液;55.4毫升，72毫摩尔)滴入，于-78°下连续搅拌7小时后，加入三甲基甲硅烷基氯化物(27毫升，216毫摩尔)。连续搅拌过夜(14小时)同时使冷浴升至室温。溶液中注入含冰10%的(V/V)盐酸(200毫升)，然后在0°下搅拌10分钟，分层。用二乙基醚萃取水相。全部有机相混合，干燥(硫酸镁)和蒸馏后得到一种淡棕色油。再使用2%乙基醚/己烷在二氧化硅上通过闪色谱分离提纯上述油，通过蒸馏而得到Rf约为0.30(二氧化硅，10%乙基醚/己烷)的分馏物的淡黄色油的标题醛。1H NMR(CDCl3)0.29(S，9H)，6.98(S，1H)，8.25(S，1H)和9.95(S，1H)。13C NMR(CDCl3)-2.0，116.2，128.9，155.3，164.1和184.5。MS精确计算的C8H12O2Si(M+)的168.0607的质量实测值为168.0588。实例25-三乙基甲硅烷基-3-糠醛将正-丁基锂(2.5M己烷溶液;30.6毫升，76.5毫摩尔)在氩气下，于-78°加入吗啉(6.66毫升，76.5毫摩尔)的四氢呋喃(500毫升)溶液中。15分钟后，加入3-糠醛(6.3毫升，72.8毫摩尔)。再20分钟后，滴入仲-丁基锂(1.3M环己烷溶液;59.0毫升，76.5毫摩尔)，在-78°下连续搅拌7小时后，加入三乙基甲硅烷基氯化物(13.4毫升，80.1毫摩尔)。连续搅拌过夜(14小时)，同时，使冷浴升至室温，溶液中注入含冰10%(V/V)的盐酸(100毫升)，在0°下搅拌10分钟后，分层。用二乙基醚萃取水相。混合全部有机相，干燥(硫酸镁)并蒸发得到一种油，在高真空蒸馏这种油得到5-三乙基甲硅烷基-3-糠醛的浅黄色油，沸点85-90°/0.4托。IR(净)1680cm-11H NMR(CDCl3)0.79(q，6H，J＝7.3Hz)，0.9(t，9H，J＝7.3Hz)，7.0(S，1H)，8.26(S，1H)和9.95(S，1H)。13C NMR(CDCl3)2.9，7.1，117.2，128.8，155.6，162.3和184.6。MS m/e精确计算C11H18O2Si(M+)210.1076的质量实测为210.1071。实例35-(叔-丁基二甲基甲硅烷基)-3-糠醛将正-丁基锂(2.5M己烷溶液;8.3毫升，20.8毫摩尔)在氩气下于-78°加入吗啉(1.81毫升，20毫摩尔)的四氢呋喃(100毫升)溶液中。20分钟后，加入3-糠醛(1.8毫升，20.8毫摩尔)。再15分钟后，滴入仲-丁基锂(1.3M环己烷溶液;16.8毫升，21.9毫摩尔)，在-78°下连续搅拌1小时后，加入叔-丁基二甲基甲硅烷基氯化物(9.4克，62.4毫摩尔)的四氢呋喃(10毫升)溶液中。连续搅拌过夜(16小时)同时，使冷浴升至室温。溶液中注入含冰10%(V/V)盐酸(40毫升)，之后在0°下搅拌10分钟，分层。用二乙基醚萃取水相。混合整个有机相，干燥(硫酸镁)和蒸发后得到棕色油，在高真空下蒸馏油得到标题的醛，其沸点80-5°/0.5乇，熔点37-8°。1H NMR(CDCl3)0.23(S，6H)，0.9(S，9H)，6.99(S，1H)，8.25(S，1H)，和9.94(S，1H)13C NMR(CDCl3)16.6，26.1，117.3，128.8，155.5，162.7，和184.5。MS精确计算C11H18O2Si(M+)210.1076的质量实测为210.1075。实例45-(正-三丁基甲锡烷基)-3-糠醛将正-丁基锂(2.5M己烷溶液;8.7毫升，22毫摩尔)在氩气下于-78°加入吗啉(1.9毫升，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备下式化合物的方法，其中Ｅ是亲电子基团，该方法＊＊＊包括用３—糠醛与（１）锂酰吗啉反应，随后与（２）仲一丁基锂反应，随后与（３）一亲电子试剂反应。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：加里CM李，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]