磷霉素缓血酸胺盐制备方法技术

技术编号:1525721 阅读:309 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种磷霉素缓血酸胺盐的制备方法,以左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸钙为原料,加入等克分子的2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇和草酸,一步反应制得磷霉素缓血酸盐(2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇-左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸盐),反应在室温下进行。本发明专利技术反应步骤少,原料配比小,除去回收处理,降低了成本,有利于实现工业化生产。(*该技术在2010年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种广谱抗菌素磷霉素缓血酸胺盐的制备方法。磷霉素缓血酸胺盐(化学名 2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇-左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸盐)是广泛应用的广谱抗菌素。该药可抑制格兰氏阳性和格兰氏阴性致病菌的生长。有关文献报导其制备方法是以左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸钙为原料与2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇草酸盐反应,生成的双-2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇-左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸盐再与对甲苯磺酸反应,脱掉一分子2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇,得到磷霉素缓血酸胺盐。本方法反应时间较长,使用原料配比多,而且需要回收对甲苯磺酸和剩余胺,给生产带来许多不便。本专利技术的目的是提供一种反应步骤少,原料配比小,有利于降低成本的磷霉素缓血酸胺盐的制备方法。本专利技术的要点是以左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸钙为原料,与等克分子的2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇和草酸经一步反应直接制得2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇-左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸盐(磷霉素缓血酸胺盐)。反应式如下 本专利技术的具体实施方法是,以左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸钙为原料,加入2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇和草酸,在室温下(15-25℃)一步反应制得2-氨基-2-羟甲基-1.3-丙二醇-左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸盐(磷霉素缓血酸胺盐)。本专利技术所使用的三种原料左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸钙、2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇和草酸的克分子比为1∶0.8-1.5∶0.8-1.5,最佳为1∶1∶1。本专利技术使用等克分子配比的胺,一种反应生成磷霉素缓血酸胺盐,减少了原料配比,革除了工业生产上回收2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇和对甲苯磺酸的步骤,缩短反应时间,降低成本,有利于实现工业化生产。本专利技术实施例将1.21克(0.01mol)2-氨基-2-羟甲基-1.3-丙二醇和0.63克(0.005mol)草酸加入20ml水中溶解。随后加入1.94克左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸钙,室温下边搅拌边缓慢滴加0.63克草酸的10ml水溶液,约1.5小时加完。反应终点pH4.3。室温下继续搅拌反应3小时,滤除固体,滤液减压浓缩至干。残余物经重结晶,得2.1克磷霉素缓血酸胺盐。收率81%,熔点117-118℃。权利要求1.一种,以左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸钙为原料,其特征在于加入2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇和草酸,反应制得2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇-左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸盐(磷霉素缓血酸胺盐)。2.根据权利要求1所述的,其特征在于左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸钙、2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇和草酸三种原料克分子比为1∶0.8-1.5∶0.8-1.5,最佳为1∶1∶1。3.根据权利要求1所述的,其特征在于反应在室温条件下进行。全文摘要一种磷霉素缓血酸胺盐的制备方法,以左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸钙为原料,加入等克分子的2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇和草酸,一步反应制得磷霉素缓血酸盐(2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇-左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸盐),反应在室温下进行。本专利技术反应步骤少,原料配比小,除去回收处理,降低了成本,有利于实现工业化生产。文档编号C07F9/655GK1060657SQ90106290公开日1992年4月29日 申请日期1990年10月19日 优先权日1990年10月19日专利技术者尹大力, 王可敏 申请人:山东省医药工业研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷霉素缓血酸胺盐制备方法,以左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸钙为原料,其特征在于加入2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇和草酸,反应制得2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇-左旋-顺-1,2-环氧丙基磷酸盐(磷霉素缓血酸胺盐)。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:尹大力王可敏
申请(专利权)人:山东省医药工业研究所
类型:发明
国别省市:37[中国|山东]

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