链状低聚乳酸酯制造技术

本发明专利技术的目的在于将具有特定链长的低聚乳酸酯作为单一化合物进行制备和分离。按照本发明专利技术，可以提供通式（１）表示的化合物或其盐。（式中，Ｘ表示氢原子或羟基的保护基，Ｙ表示低级烷基，ｎ表示２至１９的整数）。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及链状低聚乳酸酯。更详细地说，本专利技术涉及由单一化合物构成的精制链状低聚乳酸酯，以及上述链状低聚乳酸酯的制备方法。
技术介绍
已有报道指出缩合度3～19的环状和/或链状聚L-乳酸混合物作为抗恶性肿瘤药有用(特开平9-227388号公报和特开平10-130153号公报)，另外，作为癌症患者的QOL改善剂有用(特愿平11-39894号说明书；日本癌治疗学会志第33卷第3号第493页)。另外，也判断出缩合度3～19的环状和/或链状的聚乳酸混合物具有降血糖作用，作为用于预防和/或治疗糖尿病或糖尿病并发症的药物有用(特愿平11-224883号)，而且也判断出对于抑制过剩的食欲、增进基础代谢以及改善和/或预防肥胖有用。如上所述，事实不断证明缩合度3～19的环状和/或链状低聚乳酸混合物显示多种多样的药效，今后期待能够作为药品开发。为了将低聚乳酸作为药品不断进行开发，希望将具有特定链长的聚乳酸作为单一的化合物分离，而不是不同链长的聚乳酸构成的混合物。但是，迄今为止还没有将末端羧基酯化的缩合度3～20的链状低聚乳酸酯作为单一化合物分离的报道。专利技术公开本专利技术所要解决的课题在于将具有特定链长的低聚乳酸酯作为单一化合物进行制备和分离。本专利技术所要解决的课题还在于提供一种将具有特定链长的低聚乳酸酯作为单一化合物进行制备的方法。本专利技术人为了解决上述课题进行了悉心研究，结果通过使低级烷基化碱金属对乳酸乙酯或乳酰乳酸乙酯反应后，与丙交酯反应，通过闪式硅胶柱色谱法分离得到的反应混合物，从而成功地分离和鉴定了3倍体至8倍体的链状低聚乳酸酯。本专利技术就是基于这一发现完成的。也就是说，根据本专利技术可以提供通式(1)表示的化合物或其盐。 (式中，X表示氢原子或羟基的保护基，Y表示低级烷基，n表示2至19的整数)优选n表示2至7的整数。优选根据本专利技术，提供从下述通式(3)至(8)表示的化合物中选择的化合物或其盐。 (式中，X表示氢原子或羟基的保护基，Y表示低级烷基)从另一个侧面来看，本专利技术还提供上述通式(1)表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOY(式中，Y表示低级烷基)与丙交酯反应。从另一个侧面来看，本专利技术还提供上述通式(1)表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使CH3CH(OH)COOY(式中，Y表示低级烷基)与丙交酯反应。从另一个侧面来看，本专利技术还提供上述通式(1)表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOCH(CH3)COOY(式中，Y表示低级烷基)与丙交酯反应。从另一个侧面来看，本专利技术还提供上述通式(1)表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使通式(1A)表示的化合物与丙交酯反应。 (式中，Y表示低级烷基，m表示3至19的整数)优选在本专利技术的方法中，采用色谱法，更优选柱色谱法，特别优选闪式柱色谱法将与丙交酯的反应产物分离成单一的化合物。专利技术的最佳实施方式以下，详细说明本专利技术的实施方式和实施方法。本专利技术涉及通式(1)表示的化合物或其盐。 (式中，X表示氢原子或羟基的保护基，Y表示低级烷基，n表示2至19的整数)X表示的羟基保护基的种类没有特别的限定，只要是本领域技术人员就能够适当选择。作为羟基保护基的具体实例，可以例举下述基团。(醚型)甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、苯甲氧基甲基、叔丁氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、二(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、四氢吡喃基、3-溴四氢吡喃基、四氢噻喃基、4-甲氧基四氢吡喃基、4-甲氧基四氢噻喃基、4-甲氧基四氢噻喃基S，S-二氧化物基、四氢呋喃基、四氢噻吩基；1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基、2，2，2-三氯乙基、2-(苯基氢硒基)乙基、叔丁基、烯丙基、肉桂基、对氯苯基、苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、对硝基苯甲基、对卤苯甲基、对氰基苯甲基、3-甲基-2-吡啶甲基N-氧化物基、二苯甲基、5-二苯并环庚基、三苯甲基、α-萘基二苯基甲基、对甲氧基苯基二苯基甲基、对(对溴苯甲酰甲氧基)苯基二苯基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫吨基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、苯并异噻唑基S，S-二氧化物基；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS基)、(三苯基甲基)二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三苯甲基甲硅烷基、三(对二甲苯基)甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基；(酯型)甲酸酯、苯甲酰基甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、对氯苯氧基乙酸酯、2，6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2，6-二氯-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、p-P-苯基乙酸酯、3-苯基丙酸酯、3-苯甲酰基丙酸酯、异丁酸酯、单琥珀酸酯、4-氧代戊酸酯、新戊酸酯、金刚烷二甲酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯、苯甲酸酯、邻(二溴甲基)苯甲酸酯、邻(甲氧基羰基)苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯、2，4，6-三甲基苯甲酸酯、p-P-苯甲酸酯、α-萘甲酸酯；(碳酸酯型) 甲基碳酸酯、乙基碳酸酯、2，2，2-三氯乙基碳酸酯、异丁基碳酸酯、乙烯基碳酸酯、烯丙基碳酸酯、肉桂基碳酸酯、对硝基苯基碳酸酯、苯甲基碳酸酯、对甲氧基苯甲基碳酸酯、3，4-二甲氧基苯甲基碳酸酯、邻硝基苯甲基碳酸酯、对硝基苯甲基碳酸酯、S-苯甲基硫代碳酸酯；(其它)N-苯基氨基甲酸酯、N-咪唑基氨基甲酸酯、硼酸酯、硝酸酯、N，N，N’，N’-四甲基二氨基磷酸酯、2，4-二硝基苯基次磺酸酯(スルフエネ-ト)。另外，上述保护基的引入方法和脱保护方法是本领域技术人员公知的，例如记载于Teodora，W.Green，Protective Groups inOrganic Synthesis，John & Wiey & Sons Inc.(1981)等中。在本说明书中，Y表示的低级烷基的碳原子数没有特别的限定，一般为1～10，优选为1至6，更优选为1至4。另外，低级烷基的链型也没有特别的限定，可以是直链、支链、环状链或其组合。作为低级烷基的具体实例，可以例举甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基甲基、环丁基、戊基、己基等。n表示2至19的整数，优选表示2至7的整数。n为2的场合形成乳酸的3倍体，n为3的场合形成乳酸的4倍体，以下同样，n为19的场合形成乳酸的20倍体。本专利技术的化合物不是作为不同链长的低聚乳酸酯(即，通式(1)中n不同的化合物)的混合物得到的物质，而是作为具有特定链长的低聚乳酸酯(即，通式(1)中n表示一定的值的化合物)的单一化合物得到的物质。通式(1)中X为氢原子时，本专利技术的化合物也可以作为金属盐存在，作为这种金属盐，可以例本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（１）表示的化合物或其盐，＊＊＊（１）（式中，Ｘ表示氢原子或羟基的保护基，Ｙ表示低级烷基，ｎ表示２至１９的整数）。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：渡边干夫，村上正裕，
申请(专利权)人：天藤制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]