锝-99m标记的异腈类配合物及其制备方法和应用技术

一种放射性锝－９９ｍ标记的异腈类配合物，结构式为：　　　　＊＊＊　　（Ａ）　　　　其特征在于，所述配合物以［９９ｍ］↑Ｔｃ（Ⅰ）为中心核，与其配位的异腈类配体用式ＣＮ－Ｒ表示，其中Ｒ为任选被１～４个相同或不相同的Ｃ↓［１－４］烷基或烷氧基取代或未取代的Ｃ↓［６－１０］环烷基。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种99mTc标记的放射性配合物，其制备方法以及所述配合物作为心血池显像剂的应用。
技术介绍
在99mTc标记的放射性药物化学领域，对以99mTc(I)核为中心核的烷基异腈类配合物(+)的研究十分活跃，其结构式见(a)，已报道的该类配合物主要用作心肌灌注显像剂，如99mTc-TBI(TBI＝t-ButyIsonitrile，特丁基异腈)(Holman BL，Jones AG，Lister-James J et a1.A newTc-99m-labeled myocardial imaging agent，hexakis(t-butylisonitrile)technetium(I)initial experience in the human.J Nucl Med，1984，251350)、99mTc-CPI(CPI＝Carbomethoxyisopropylisonitrile，甲酯异丙异腈)(Holman BL，Sporn V，Jones AG et a1.Myocardial imaging withtechnetium-99m-CPIinitial experience in the human.J Nucl Med，1987，2813)和99mTc-MIBI(MIBI＝2-metisobutyl-isonitrile，2-甲氧基异丁基异腈)(Wackers FJT，Berman DS，Maddahi J et al.Technetium-99mhexakis-2-methoxy-isobutyl-isonitrilehuman biodistribution，dosimetry，safety，and preliminary comparison to thallium-201 for myocardial perfusion imaging.JNucl Med，1989，30301)，其中最为成功的是99mTc-MIBI，已广泛用于临床，并用于对多种肿瘤的评价。心血管系统疾病严重影响着人类健康，因此对心血管系统显像药物的研究是当今放射性药物研究的热点之一。在显像方面，由于99mTc具有半衰期短(6.02小时)，γ射线能量适中(140千电子伏特)等优良核性质，使其能与SPECT(Single-Photon Emission Computed Tomography，单光子发射计算机断层术)配合用于体内显像，且病人受到的辐射剂量很低。医用99Mo/99mTc发生器的研制成功，使99mTc核素获取方便，价格低廉，因此99mTc成为放射性标记药物研究的首选核素，并且取得了很大的进展。放射性核素心血池显像能无创伤地测定局部或整体的心脏功能，提供某些心脏功能参数。对冠心病、心肌病和瓣膜病等心肌疾病的早期诊断、愈后及疗效观察都有一定的价值。由于99mTc的优异核性质使其成为研究心血池显像剂的首选核素。目前临床上使用最多的心血池显像剂为99mTc-RBC(血红细胞)(王学斌，马小煜，唐志刚，等.红细胞99mTc体外标记法的研究.同位素，1996，9(4)193-199)。标记方法可分为体外、体内和半体外标记法。体外标记法标记率高，但操作繁琐，时间长，很难保证无菌，因此不能被广泛使用。体内标记法操作相对简单，其缺点是需要对病人进行两次注射，而且影响标记率的因素较多，标记率波动较大，使其在临床上的应用受到了一定限制。半体外标记法虽然在一定程度上简化了体外标记法的操作，但仍需采集病人血样，因此容易引起交叉感染或病毒感染，而且标记率也要低于体外标记法。人血清白蛋白(HSA)是人体血液中的天然组份，由576个氨基酸组成的单肽链大分子蛋白质，其中包括56个赖氨酸残基、17个酪氨酸酚羟基和一个自由巯基，分子量为68400，有很长的生物半衰期。99mTc-HSA可用作心血池显像剂，一般直接标记法的标记率不高，标记物稳定性差，使其在血液中的清除快，显像效果差。近年来使用双功能联接剂偶联人血清白蛋白进行99mTc标记的报道较多，包括DTPA(二乙三胺五醋酸)、DMP(2，3-二巯基丙酸)等双功能联接剂，其中DMP结构式见(b)。但99mTc-DTPA-HSA从血液中清除较快，需在注射后5～10min显像，且肝内有一定浓集，不利于一些疾病的诊断。较为成功的有99mTc-DMP-HSA(Cambier J-P，Verbeke KA，Vanbilloen HP et a1.99mTc-dimercaptopropionyl-HSA prepared from a labellingkitPreliminary investigations as a blood pool agent.Nucl Med Commun，1997，1831-37)，DMP-HSA的结构式见(c)，该配合物的制备方法已经药盒化。通过对HSA进行一些结构修饰，有望获得性能优良的心血池显像剂，但是其为人体提取物，价格昂贵且也可能携带一些病毒，这些都在一定程度上限制了其应用。其它用于心血池显像的99mTc放射性药物还有99mTc-DX(葡聚糖)和99mTc标记脂质体等，但在临床上都未取得实质性进展。以下为上述几种化合物的示意结构式 (a)+(b)DMP (c)DMP-HSA由此可以看出，现有较为成功的心血池显像剂局限于锝-99m标记的血红细胞或生物提取物HSA，尚存在制备方法复杂、价格昂贵、容易感染病毒以及显像效果易受其它因素影响等缺点，若能提供一种具有制法简单、成本低以及显像效果良好等特点的新型的放射性锝-99m标记的心血池显像剂，将具有广阔的应用前景。基于以上考虑，专利技术人提出了一类新型锝-99m标记的心血池显像剂。初步研究结果表明这类新型心血池显像剂具有优良的生物性能，且制备方法简单、成本低，有望在临床上得以推广应用。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于提供一种具有优良显像性能的一类新的放射性锝-99m标记的异腈类配合物；本专利技术的另一目的在于提供一种新的锝-99m标记的异腈类配合物的制备方法；本专利技术的再一目的是提供一种所述的配合物在心血池中作为显像剂的应用。本专利技术提供了一种放射性锝-99m标记的异腈类配合物，其结构可用下式 (A)表示 该配合物99mTc-CN-R以99mTc(I)为中心核，与其配位的异腈类配体用式CN-R表示，其中R为任选被1～4个相同或不相同的C1-4烷基或烷氧基取代或未取代的C6-10环烷基。上述的C1-4烷基或烷氧基是指具有1～4个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基及其相应的烷氧基等。优选的本专利技术配合物是其中R为任选被1～4个相同或不相同的C1-4烷基或烷氧基取代或未取代的C6-8环烷基的式(A)配合物。进一步优选的本专利技术配合物是其中R为任选被1～4个甲基取代或未取代的C6-8环烷基的式(A)配合物。最优选的配合物是其中R为环己基，2-甲基环己基，2，3-二甲基环己基，3，3，5-三甲基环己基，环庚基或环辛基的式(A)配合物。在本研究领域，对于放射性核素标记配合物的结构表征常用该核素的稳定同位素或用与该核素化学性质相近的稳定核素代替该放射性核素来制备同类配合物，进行结构表本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张现忠，王学斌，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：