一种来曲唑缓释片的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种来曲唑缓释片的制备方法，将来曲唑与共聚维酮混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体与甘露醇、纤维素、交联聚维酮混合，混合均匀后用水润湿，造粒，干燥，在与硬脂酸镁混合均匀，压制成片剂。本发明专利技术所提供的来曲唑缓释片，其来曲唑溶出速度显著提高，能够进一步提高药物活性成分的生物利用度和临床治疗效果，并且能够减缓其释放的速度，达到均匀给药的目的，是的药物的耐受性提高。并且本制备方法简单易行，特别适用于工业化生产。

Method for preparing letrozole sustained-release tablet

The invention discloses a letrozole tablets preparation method, and the future of letrozole copovidone mix into the hot melt extrusion machine, heating temperature control at 120 to 140 DEG C, adjust the discharging speed so that the material in the heating part of the stay 20 to 60 seconds, the extrudate and cut into small pieces cooling; solid and mannitol, cellulose, povidone cross-linked after cooling mixing, mixing water wetting, granulation, drying, in mixed with magnesium stearate, pressed into tablet. The present invention provides letrozole sustained-release tablets, the song Zuorong speed significantly improved, can further improve the active ingredients of the drug bioavailability and clinical efficacy, and can reduce the rate of release, to achieve uniform delivery, the drug tolerance is improved. The preparation method is simple and easy to use, and is especially suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药生产
，具体涉及一种来曲唑缓释片的制备方法。
技术介绍
来曲唑是人工合成的苄三唑类衍生物，为新型高选择性芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150-250倍。临床研究证明来曲唑具有抗肿瘤作用强，特异性高，毒副反应少。来曲唑是瑞士诺华制药有限公司(Novartis)首先开发的第三代芳香化酶抑制剂，于1996年首次在英国上市，接着于1997年在美国上市，目前已在30多个国家和地区上市用于一线治疗晚期乳腺癌，并广泛用作乳腺癌的二线用药。诺华公司的来曲唑片于2003年在我国上市，商品名为弗隆。研究表明，与第一代芳香化酶抑止剂氨鲁特相比，来曲唑在体内外活性远远强于氨鲁特，而且有很高的选择性、无潜在的毒性、耐受性好、药理作用强、对贤上腺淄体类物质生成无显著影响等优点，因此它的抗肿瘤作用更强，是目前治疗晚期乳腺癌的首选药物，完全可以替代安鲁特和甲地孕酮。我国女性乳腺癌患者众多，因此在国内开发本品将获得良好的社会效益和经济效益。但是，来曲唑几乎不溶于水，制剂溶出度低，结果会影响生物利用度进而影响疗效。中国专利CN101099724公开的一种微粉化来曲唑及其组合物，其方法是将来曲唑微粉化从而提高其从制剂中的溶出速度，但是提高的程度并不大，与诺华产品的溶出速度相比还有较大差距；CN101467971公开了一种含有来曲唑的分散片，采用固体分散体的方法提高来曲唑从制剂中的溶出速度，但工艺复杂，不适合工业化生产；CN101669942公开了难溶性药物组合物，采用组合物中加入一定量的表面活性剂作为增溶剂的方法使药物溶出速度明显提高，但是在药剂领域即使是非离子表面活性剂也有一定的细胞毒作用和溶血作用，有时还会因此产生过敏反应。
技术实现思路
专利技术目的：针对现有技术中的不足之处，本专利技术提供了一种来曲唑缓释片的制备方法。技术方案：本专利技术所述的来曲唑缓释片的制备方法，将来曲唑与共聚维酮混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体与甘露醇、纤维素、交联聚维酮混合，混合均匀后用水润湿，造粒，干燥，在与硬脂酸镁混合均匀，压制成片剂。具体的，上述过程中，所述的来曲唑与共聚维酮的质量配比为来曲唑8～20份、共聚维酮80～150份。具体的，上述过程中，所述的过滤后的固体与其他组分的质量配比为：固体100～200份，甘露醇1～3份、纤维素4～6份、交联聚维酮1～2份、硬脂酸镁1～2份。具体的，上述过程中，所述的造粒为控制粒子直径为0.5～2mm。所述的干燥为在30～35℃下干燥12个小时以上。更进一步的改进，我们发现，可以在造粒，干燥之后，与硬脂酸镁混合均匀之前增加研磨步骤。具体的，所述的研磨步骤是：将造粒，干燥后的颗粒与聚乙二醇、乳糖、淀粉混合，在球磨机中进行研磨，研磨完以后，过16目筛，然后在于硬脂酸镁混合均匀，压制成片剂。更进一步的，所述干燥后的颗粒与聚乙二醇、乳糖、淀粉的配比为干燥后的颗粒50份、聚乙二醇5～10份、乳糖2～3份、淀粉3～5份。有益效果：本专利技术所提供的来曲唑缓释片，其来曲唑溶出速度显著提高，能够进一步提高药物活性成分的生物利用度和临床治疗效果，并且能够减缓其释放的速度，达到均匀给药的目的，是的药物的耐受性提高。并且本制备方法简单易行，特别适用于工业化生产。具体实施方式：实施例1将来曲唑8份与共聚维酮80份混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体取100份与甘露醇1份、纤维素4份、交联聚维酮1份混合，混合均匀后用水润湿，造粒，控制粒子直径为0.5～2mm，30～35℃下干燥12个小时以上，再与硬脂酸镁1份混合均匀，压制成片剂。实施例2将来曲唑20份与共聚维酮150份混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体取200份与甘露醇1～3份、纤维素6份、交联聚维酮2份混合，混合均匀后用水润湿，造粒，控制粒子直径为0.5～2mm，30～35℃下干燥12个小时以上，再与硬脂酸镁2份混合均匀，压制成片剂。实施例3将来曲唑8份与共聚维酮150份混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体取200份与甘露醇1份、纤维素4份、交联聚维酮2份混合，混合均匀后用水润湿，造粒，控制粒子直径为0.5～2mm，30～35℃下干燥12个小时以上，再与硬脂酸镁2份混合均匀，压制成片剂。实施例4将来曲唑8份与共聚维酮80份混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体取100份与甘露醇1份、纤维素4份、交联聚维酮1份混合，混合均匀后用水润湿，造粒，控制粒子直径为0.5～2mm，30～35℃下干燥12个小时以上，干燥后的颗粒50份与聚乙二醇5份、乳糖2份、淀粉3份混合，在球磨机中进行研磨，研磨完以后，过16目筛，再与硬脂酸镁1份混合均匀，压制成片剂。实施例5将来曲唑20份与共聚维酮150份混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体取200份与甘露醇1～3份、纤维素6份、交联聚维酮2份混合，混合均匀后用水润湿，造粒，控制粒子直径为0.5～2mm，30～35℃下干燥12个小时以上，干燥后的颗粒50份与聚乙二醇5份、乳糖2份、淀粉3份混合，在球磨机中进行研磨，研磨完以后，过16目筛，再与硬脂酸镁2份混合均匀，压制成片剂。实施例6将来曲唑8份与共聚维酮150份混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体取200份与甘露醇1份、纤维素4份、交联聚维酮2份混合，混合均匀后用水润湿，造粒，控制粒子直径为0.5～2mm，30～35℃下干燥12个小时以上，干燥后的颗粒50份与聚乙二醇5份、乳糖2份、淀粉3份混合，在球磨机中进行研磨，研磨完以后，过16目筛，再与硬脂酸镁2份混合均匀，压制成片剂。实施例7将来曲唑8份与共聚维酮80份混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体取100份与甘露醇1份、纤维素4份、交联聚维酮1份混合，混合均匀后用水润湿，造粒，控制粒子直径为0.5～2mm，30～35℃下干燥12个小时以上，干燥后的颗粒50份与聚乙二醇10份、乳糖3份、淀粉5份混合，在球磨机中进行研磨，研磨完以后，过16目筛，再与硬脂酸镁1份混合均匀，压制成片剂。实施例8将来曲唑20份与共聚维酮150份混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种来曲唑缓释片的制备方法，其特征在于，将来曲唑与共聚维酮混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体与甘露醇、纤维素、交联聚维酮混合，混合均匀后用水润湿，造粒，干燥，再与硬脂酸镁混合均匀，压制成片剂。

【技术特征摘要】
1.一种来曲唑缓释片的制备方法，其特征在于，将来曲唑与共聚维酮混匀，放入热熔挤出机中，加热温度控制在120～140℃，调整出料速度使物料在设备加温部分的停留20～60秒，将挤出物切成小段并冷却；冷却后的固体与甘露醇、纤维素、交联聚维酮混合，混合均匀后用水润湿，造粒，干燥，再与硬脂酸镁混合均匀，压制成片剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的所述的来曲唑与共聚维酮的质量配比为来曲唑8～20份、共聚维酮80～150份。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的冷却后的固体与其他组分的质量配比为：固体100～200份，甘露醇1～3份、纤维素4～6份、交联聚维酮1～2份、硬脂酸镁1～2份。4.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞洋，卢定强，何燕，凌岫泉，徐明，
申请(专利权)人：江苏苏南药业实业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32