硒化聚甘露糖醛酸的应用制造技术

本发明专利技术适用于硒化多糖技术领域，提供了一种硒化聚甘露糖醛酸的应用，将硒化聚甘露糖醛酸用于制备抗炎性药物或抗炎性保健品。本发明专利技术通过研究药物抑制LPS(脂多糖)诱导的炎症细胞模型产生的过量NO和PGE2，以及其上游合酶的表达量，揭示了所述药物的抗炎活性。因此，本发明专利技术提供了一种硒化聚甘露糖醛酸的应用，将硒化聚甘露糖醛酸用于制备抗炎性药物或抗炎性保健品。

Application of selenium - Based Poly - uronic acid

The invention is applicable to the technical field of selenium polysaccharide, and provides the application of a kind of selenium poly uronic acid. The present invention discloses the anti-inflammatory activity of the drug by inhibiting the excessive NO and PGE2 produced by the inflammatory cell model induced by LPS (LPS) and the expression of the upstream synthase. Therefore, the present invention provides the application of a kind of selenium based poly (uronic acid), which is used to prepare anti inflammatory drugs or anti-inflammatory health products.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于硒化多糖
，尤其涉及硒化聚甘露糖醛酸的应用。
技术介绍
硒是一种生物体必需的微量元素，适当补硒对预防某些重大疾病具有良好的效果。硒的存在形式有无机硒和有机硒两种，常见的无机硒有亚硒酸钠和硒酸钠，有机硒主要是硒蛋白和硒多糖。然而无机硒在蓄积性毒性和致突变作用方面远远超过有机硒，有机硒副作用相对较小，其不仅能够更好地发挥硒的作用，而且在激发免疫反应上比无机硒显著。因此从天然产物中分离或人工合成新的硒化合物，研究其抗病效能及相关生物学活性具有非常重要的意义。褐藻酸钠是一种来源于海带等褐藻的水溶性多糖，是由D-甘露糖醛酸和L-古罗糖醛酸通过1→4糖苷键连接而成的直链线性酸性多糖。大分子褐藻胶具有抗肿瘤、抗病毒和增强免疫等多种药理作用，但因其分子质量较大，1％的褐藻胶水溶液粘度可达10-2000cps，给生物活性的研究与应用带来极大的限制。我们将褐藻酸钠分级后制备得到的聚甘露糖醛酸采用先磺化、再硒化的方法，合成了将硒与多糖的生理和药理功能都得到优化的硒化聚甘露糖醛酸(Seleno-polymannuronate,Se-PM)，其制备方法见专利ZL201210458914.3。我们通过红外光谱鉴定所制备的Se-PM结构，其包含吡喃型糖单元，其中C2和C3位上至少一个羟基氢被亚硒酸酯键取代，所制备的Se-PM具干预阿尔茨海默症预防作用。然而，目前尚未见硒多糖抗炎作用的报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种硒化聚甘露糖醛酸的应用，旨在为炎症的治疗提供又一新的药物来源，同时拓展硒化聚甘露糖醛酸的市场应用前景。本专利技术是这样实现的，硒化聚甘露糖醛酸的应用，所述应用为将硒化聚甘露糖醛酸用于制备抗炎性药物。进一步地，所述抗炎性药物为抑制巨噬细胞NO的过量生成的药物。进一步地，所述抗炎性药物为抑制巨噬细胞的PGE2的过量生成的药物。进一步地，所述抗炎性药物为抑制巨噬细胞的iNOS基因及其蛋白的过量表达的药物。进一步地，所述抗炎性药物为抑制巨噬细胞的COX-2基因及其蛋白的过量表达的药物。进一步地，所述抗炎性药物为抑制巨噬细胞的TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-12的过量生成的药物。进一步地，所述抗炎性药物为治疗败血症的药物。进一步地，所述抗炎性药物为拮抗败血症受体中腹水中TNF-α和IL-6升高的药物。进一步地，所述抗炎性药物为拮抗败血症受体中血清中NO、TNF-α和IL-6升高的药物。本专利技术还提供了硒化聚甘露糖醛酸的应用，所述应用为将硒化聚甘露糖醛酸用于制备抗炎性保健品。本专利技术与现有技术相比，有益效果在于：本专利技术通过研究药物抑制脂多糖(LPS)诱导的炎症细胞模型产生过量的一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)，以及其上游合酶的表达量，揭示了所述药物的抗炎活性。因此，本专利技术提供了一种硒化聚甘露糖醛酸的应用，将硒化聚甘露糖醛酸用于制备抗炎性药物或抗炎性保健品。附图说明图1a是本专利技术实施例2提供的Se-PM的细胞活力实验的测试结果示意图，图1b是本专利技术实施例2提供的Se-PM抑制LPS诱导RAW264.7细胞的NO过量生成的测试结果示意图，图1c是本专利技术实施例2提供的Se-PM抑制LPS诱导RAW264.7细胞的PGE2过量生成的测试结果示意图；图2a是本专利技术实施例3提供的由琼脂糖凝胶电泳检测的Se-PM抑制由LPS所诱导的RAW264.7细胞的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以及环合氧酶2(COX-2)的基因表达的检测结果示意图，图2b是本专利技术实施例3提供的由WesternBlot检测的Se-PM抑制由LPS所诱导的RAW264.7细胞的iNOS以及COX-2的蛋白表达的检测结果示意图；图3是本专利技术实施例4提供的Se-PM抑制LPS诱导RAW264.7细胞的细胞因子分泌的检测结果示意图；图4a是本专利技术实施例5提供的Se-PM抑制LPS引起的BALB/c小鼠腹水中细胞因子含量的升高的检测结果示意图，图4b是本专利技术实施例5提供的Se-PM抑制LPS引起的BALB/c小鼠血清中细胞因子含量的升高的检测结果示意图；图4c是本专利技术实施例5提供的Se-PM抑制LPS引起的BALB/c小鼠血清中NO过量生成的检测结果示意图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例提供了硒化聚甘露糖醛酸的应用，所述应用为将硒化聚甘露糖醛酸用于制备抗炎性药物或抗炎性保健品。具体地，所述抗炎性药物为抑制LPS诱导巨噬细胞的NO和PGE2的过量生成的药物。NO和PGE2是体内重要的生理递质和细胞间、细胞内的信号分子，参与机体生理过程的调节和宿主防御及免疫反应。在很多疾病中，它们的表达量是提高的，它们可以通过增加局部血流、促进血浆的渗出促进水肿的形成。本专利技术通过研究药物抑制LPS诱导的炎症细胞模型产生的过量NO和PGE2，以及其上游合酶的表达量，揭示了所述药物的抗炎活性。可选地，所述抗炎性药物为抑制细胞的iNOS基因及其蛋白、COX-2基因及其蛋白的过量表达的药物。另一方面，所述抗炎性药物为抑制LPS诱导巨噬细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-12(IL-12)过量生成的药物。炎症的发生都伴随着炎症因子的大量释放，故而细胞内炎症因子的含量可直接反应细胞炎症的水平。TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-12都是与炎症的发生发展息息相关的重要的炎症因子，可直接反应细胞内的炎症水平，从而反应药物的抗炎活性。本专利技术通过研究证实了所述药物具有抑制细胞的TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-12的过量生成的作用。具体地，所述抗炎性药物为治疗败血症的药物。败血性休克是指病原菌感染宿主后所引起的一种全身性的恶性病理生理现象，内毒素中毒模式是败血症的实验模式重要模式之一，其利用LPS直接借由血管、腹腔等途径注入动物体内，引发类似败血症，引起强烈的炎症反应。另一方面，所述抗炎性药物为拮抗败血症受体中腹水和血清中NO、TNF-α和IL-6升高的药物。本专利技术通过研究所述药物具有拮抗败血症受体中腹水和血清中NO、TNF-α和IL-6升高的作用，证实了由硒化聚甘露糖醛酸制备的药物具有良好的抗炎活性。以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细说明，以下实施例中所用的褐藻酸钠、亚硒酸钠、LPS购于Sigma公司；RPMI1640培养基、青霉素、链霉素购于美国Hyclone公司；胎牛血清购于BI公司；细胞裂解液购于上海博彩生物科技公司；iNOS单克隆抗体、COX-2单克隆抗体购于德国CST公司；反转录试剂盒购于日本Takara公司；总RNA提取试剂盒购于上海飞捷生物技术有限公司；TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-12ELISA试剂盒购于欣博盛生物公司；显影液、定影液购于ThermoFisherScientific公司。实施例1：Se-PM的制备及结构鉴定称取400mg聚甘露糖醛酸溶于20ml二甲基甲酰胺，然后称取2.4g三氧化硫吡啶复合物溶于20ml的二甲基甲酰胺中，待两份样品完全溶解以后，混合在一起，放入60℃中水浴中恒本文档来自技高网...

【技术保护点】
硒化聚甘露糖醛酸的应用，其特征在于，所述应用为将硒化聚甘露糖醛酸用于制备抗炎性药物。

【技术特征摘要】
1.硒化聚甘露糖醛酸的应用，其特征在于，所述应用为将硒化聚甘露糖醛酸用于制备抗炎性药物。2.如权利要求1所述的硒化聚甘露糖醛酸的应用，其特征在于，所述抗炎性药物为抑制巨噬细胞NO的过量生成的药物。3.如权利要求1所述的硒化聚甘露糖醛酸的应用，其特征在于，所述抗炎性药物为抑制巨噬细胞的PGE2的过量生成的药物。4.如权利要求1所述的硒化聚甘露糖醛酸的应用，其特征在于，所述抗炎性药物为抑制巨噬细胞的iNOS基因及其蛋白的过量表达的药物。5.如权利要求1所述的硒化聚甘露糖醛酸的应用，其特征在于，所述抗炎性药物为抑制巨噬细胞的COX-2基因及其蛋白的过量表达的药物。6.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：续旭，毕德成，刘琼，李童，魏高斌，张逸遥，李森，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：广东;44