一种1,2-二氧环乙烷衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种1,2‑二氧环乙烷衍生物及其制备方法，旨在解决现有技术中AMPPD用于配制化学发光底物，发光强度较弱的问题。一种1,2‑二氧环乙烷衍生物，结构通式如式(I)所示：

A method of preparing 1,2 two cyclohexane derivatives and preparation of oxygen

The invention provides a 1,2 two ring oxygen ethane derivatives and preparation method thereof, aiming at solving the existing AMPPD technology for preparing the chemiluminescence substrate, the problem of weak luminescence intensity. A 1,2 two ring oxygen ethane derivatives, structural formula (I) shown: in N, 0 ~ 5 F fluorophore integer. The invention of 1,2 two oxygen ring ethane derivatives contains fluorophores, direct coupling chemiluminescence enhancer, with luminescence enhancement effect, do not need to cooperate with a variety of chemiluminescence enhancer, and simple preparation process.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学发光底物AMPPD类似物及其合成方法，尤其涉及一种1,2-二氧环乙烷衍生物及其制备方法。
技术介绍
目前市面上的AMPPD作为配制化学发光底物，但其配方较为复杂，须配合多种化学发光增强剂使用，配制工艺比较复杂，配备时需要大量的人力和物力，配备成本较高。此外，采用现有的AMPPD作为配制化学发光底物，由于其自身不带有发光增强的效果，导致配制化学发光时，发光强度较弱。
技术实现思路
本专利技术提供了一种1,2-二氧环乙烷衍生物及其制备方法，旨在解决现有技术中AMPPD用于配制化学发光底物，发光强度较弱的问题。为了解决以上技术问题，本专利技术通过以下技术方案实现：一种1,2-二氧环乙烷衍生物，结构通式如式(I)所示：其中，n为0～5间整数；F为荧光基团。进一步，荧光基团F的结构式为下列结构式(f1)、结构式(f2)、结构式(f3)和结构式(f4)中的一种；在结构式(f2)中，R1和R2为氢或烷基。一种制备上述1,2-二氧环乙烷衍生物的方法，依次包括以下步骤：a、化合物(II)与化合物(III)在三氯化钛与氢化铝锂作用下生成化合物(IV)；其中，化合物(II)结构式如下：化合物(III)结构式如下：化合物(IV)结构式如下：b、化合物(IV)在乙硫醇钠作用下脱去甲醚生成化合物(V)；其中，化合物(V)结构式如下：c、化合物(V)：先后与三氯氧磷与氢氧化钠作用得到磷酸盐(VI)；其中，磷酸盐(VI)结构式如下：d、磷酸盐(VI)经钯碳还原腈基得到化合物(VII)；其中，化合物(VII)结构式如下：e、化合物(VII)经荧光化合物偶联得到化合物(VIII)；其中，化合物(VIII)结构式如下：f、化合物(VIII)在光敏剂催化下发生光氧化反应得到化合物(I)。进一步，荧光化合物为荧光化合物(F1)、荧光化合物(F2)、荧光化合物(F3)和荧光化合物(F4)中的一种；荧光化合物(F1)的结构式为：荧光化合物(F2)的结构式为：荧光化合物(F2)的结构式中，R1为氢或烷基；R2为氢或烷基；荧光化合物(F3)的结构式为：荧光化合物(F4)的结构式为：进一步，化合物(IV)的制备过程为：将四氢呋喃在冰水浴中搅拌20～50分钟，加入三氯化钛，然后加入氢化铝锂；撤去冰水浴，搅拌20～50分钟，然后滴加三乙胺，加热至回流，回流45～75分钟，先后滴加化合物(II)和化合物(III)继续回流，反应完毕后，倒入到饱和碳酸氢钠中，采用二氯甲烷萃取，然后进行浓缩，最后柱层析得到化合物(IV)。化合物(V)的制备过程为：将化合物(IV)溶于四氢呋喃中，搅拌并加入乙硫醇钠，加热至回流，搅拌至反应结束，减压浓缩，然后柱层析得到化合物(V)。溶剂四氢呋喃可以由N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷等替代。化合物(VI)的制备过程为：将化合物(V)用吡啶溶解，加入三氯氧磷，搅拌反应22～26h，然后倒入到氢氧化钠溶液中搅拌1.5～2.5h，经过冷冻干燥，采用甲醇洗涤，再用甲醇重结晶得到化合物(VI)。重结晶溶剂甲醇可由乙醇和异丙醇替代。化合物(VII)的制备过程为：将化合物(VI)、水和含水率在8％～12％的钯碳混合得到混合物，混合物经氢气氢化，反应完毕后，采用活性炭过滤，冷冻干燥获得化合物(VII)。溶剂水可以由甲醇和乙醇替代。进一步，化合物(VIII)的制备方法为：将化合物(VII)溶于二甲亚砜中，加入DIEA，加入荧光化合物(F1)，反应完毕后，柱层析得到化合物(VIII)；化合物(I)的制备方法为：将化合物(VIII)溶于二氧六环与水的混合溶剂中，加入光敏剂，通入氧气，光源照射进行光氧化反应，反应结束后，活性炭脱色，冷冻干燥得到化合物(I)；得到的化合物(I)中荧光基团F的结构式为(f1)。溶剂二甲亚砜可以由DMF、纯水等替代。进一步，化合物(VIII)的制备方法为：将化合物VII溶于1.5～2.5％的碳酸氢钠溶液中，加入荧光化合物F2，反应完毕后，柱层析得到化合物(VIII)；化合物(I)的制备方法为：将化合物(VIII)溶于二氧六环和水的混合溶剂中，加入光敏剂，通入氧气，光源照射进行光氧化反应，反应结束后采用活性炭脱色，冷冻干燥得到化合物(I)；化合物(I)中荧光基团F的结构式为(f2)。其中，溶剂也可以是甲醇；光敏剂可以是亚甲基蓝、竹红菌素、玫瑰红等；光源可以是中压钠灯、高压钠灯。进一步，化合物(VIII)的制备方法为：将化合物VII溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入DIEA，加入荧光化合物F3，反应完毕后，柱层析得到化合物(VIII)。化合物(I)的制备方法为：将化合物(VIII)溶于甲醇中，加入光敏剂，通入氧气，光源照射进行光氧化反应，反应结束后采用活性炭脱色，冷冻干燥得到化合物(I)；化合物(I)中荧光基团F的结构式为(f3)。进一步，化合物(VIII)的制备方法为：将化合物(VII)溶于二甲亚砜中，加入DIEA，加入荧光化合物F4，反应完毕后，柱层析得到化合物(VIII)。化合物(I)的制备方法为：将化合物(VIII)溶于二氧六环和水的混合溶剂中，加入光敏剂，通入氧气，光源照射进行光氧化反应，反应结束后采用活性炭脱色，冷冻干燥得到化合物(I)；化合物(I)中荧光基团F的结构式为(f4)。与现有技术相比本专利技术的优点是：本专利技术中1,2-二氧环乙烷衍生物中包含荧光基团，直接偶联了化学发光增强剂，自带发光增强效果，不需要配合多种化学发光增强剂使用，而且配制工艺简单。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它相关的附图。图1为本专利技术中制备方法的示意图。具体实施方式实施例一：一种1,2-二氧环乙烷衍生物，结构通式如式(I)所示：其中，n为0～5间整数；F为荧光基团，荧光基团F的结构式为如下式(f1)：参阅图1，1,2-二氧环乙烷衍生物的制备方法如下：a、化合物(II)与化合物(III)在三氯化钛与氢化铝锂作用下生成化合物(IV)；其中，化合物(II)结构式如下：化合物(III)结构式如下：化合物(IV)结构式如下：化合物(IV)的制备过程如下：向干燥的三口烧瓶中加入200ml四氢呋喃，冰水浴中搅拌30分钟，加入三氯化钛(24.5g，0.16mol)，剧烈搅拌下分批加入氢化铝锂(3.0g,0.08mol)，撤去冰水浴，搅拌30分钟后滴加三乙胺15ml，再加热至回流1小时，先后滴加3.08g(0.015mol)化合物(II)和7.5g(0.05mol)化合物(III)后继续回流2小时，薄层色谱监控反应完毕，将反应液倒入到饱和碳酸氢钠中，采用300ml二氯甲烷萃取，浓缩后乙酸乙酯/石油醚＝3：1快速柱层析得到白色固体3.4g，收率为70％。下述NMR检测数据表明白色固体为化合物(IV)：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.18～7.20(m,2H),6.78～6.88(m,2H),6.97(S,1H),6.89～6.91(m,1H),4.56(m,2H),2.87(m,2H),2.96(S,1H),2.48(S,1H)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1,2‑二氧环乙烷衍生物，其特征在于：结构通式如式(I)所示：其中，n为0～5间整数；F为荧光基团。

【技术特征摘要】
1.一种1,2-二氧环乙烷衍生物，其特征在于：结构通式如式(I)所示：其中，n为0～5间整数；F为荧光基团。2.根据权利要求1所述的一种1,2-二氧环乙烷衍生物，其特征是：荧光基团F的结构式为下列结构式(f1)、结构式(f2)、结构式(f3)和结构式(f4)中的一种；在结构式(f2)中，R1为氢或烷基，R2为氢或烷基。3.一种制备权利要求1或2所述1,2-二氧环乙烷衍生物的方法，其特征是：依次包括以下步骤：a、化合物(II)与化合物(III)在三氯化钛与氢化铝锂作用下生成化合物(IV)；其中，化合物(II)结构式为：化合物(III)结构式为：化合物(IV)结构式为：b、化合物(IV)在乙硫醇钠作用下脱去甲醚生成化合物(V)；其中，化合物(V)结构式为：c、化合物(V)：先后与三氯氧磷与氢氧化钠反应得到磷酸盐(VI)；其中，磷酸盐(VI)结构式为：d、磷酸盐(VI)经钯碳还原腈基得到化合物(VII)；其中，化合物(VII)结构式如下：e、化合物(VII)经荧光化合物偶联得到化合物(VIII)；其中，化合物(VIII)结构式如下：f、化合物(VIII)在光敏剂催化下发生光氧化反应得到化合物(I)。4.根据权利要求3所述的一种制备1,2-二氧环乙烷衍生物的方法，其特征是：荧光化合物为荧光化合物(F1)、荧光化合物(F2)、荧光化合物(F3)和荧光化合物(F4)中的一种；荧光化合物(F1)的结构式为：荧光化合物(F2)的结构式为：荧光化合物(F2)的结构式中，R1为氢或烷基；R2为氢或烷基；荧光化合物(F3)的结构式为：荧光化合物(F4)的结构式为：5.根据权利要求4所述的一种制备1,2-二氧环乙烷衍生物的方法，其特征是：化合物(IV)的制备过程为：将四氢呋喃在冰水浴中搅拌20～50分钟，加入三氯化钛，然后加入氢化铝锂；撤去冰水浴，搅拌20～50分钟，然后滴加三乙胺，加热至回流，回流45～75分钟，先后滴加化合物(II)和化合物(III)继续回流，反应完毕后，倒入到饱和碳酸氢钠中，采用二氯甲烷萃取，然后进行浓缩，最后柱层析得到化合物(IV)；化合物(V)的制备过程为：将化合物(IV)溶于四氢呋喃中，搅拌并加入乙硫醇钠，加热至回流，搅拌至反应结束，减压浓缩，然后柱层析得到化合物(V)；化合物(...

【专利技术属性】
技术研发人员：段元安，
申请(专利权)人：四川沃文特生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51