2-羟基-N′-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物制造技术

本发明专利技术公开了一种2‑羟基‑N'‑(1‑(对二氮杂苯‑2‑yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物，配合物分子式为Pd(L)Cl或[Pd(C13H11N4O2)Cl]，其中HL为2‑羟基‑N'‑(1‑(对二氮杂苯‑2‑yl)亚乙基)苯甲酰腙。本发明专利技术还公开了配合物的制备方法，步骤包括：将钯盐的水溶液滴加到置于圆底烧瓶中2‑羟基‑N'‑(1‑(对二氮杂苯‑2‑yl)亚乙基)苯甲酰腙的甲醇溶液，室温下搅拌10‑12小时，过滤，得到橘黄色沉淀，产率可达70％；将干燥的粉末溶于N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)中形成过饱和溶液，过滤，将滤液放入试管，在乙醚中扩散，得到黄色块状晶体。该配合物通过半数抑制浓度(IC50)的测定证明其对蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B、TCPTP和SHP‑1)的活性有较好的抑制作用，可以作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B、TCPTP和SHP‑1)的抑制剂应用。

2 (1 hydroxy N` (two to 2 azabenzene YL) Ya Yiji) benzoylhydrazone palladium chloride complexes

The invention discloses a 2 hydroxy N'(1 (two azabenzene 2 YL) ethyl) benzoylhydrazone palladium chloride complexes, complexes with molecular formula Pd (L) Cl or [Pd (C13H11N4O2) Cl], where HL is 2 hydroxyl N' (1 (two to 2 azabenzene YL) ethyl) benzoylhydrazone. The invention also discloses a method for preparing the complexes, comprising the following steps: palladium salt water solution is dropped in the round bottom flask 2 hydroxyl N'(1 (two to 2 azabenzene YL) Ya Yiji) methanol solution benzoylhydrazone, stirring at room temperature for 10 12 hours, filtering, to orange precipitation, the yield was 70%; the dry powder is dissolved in N, N two dimethylformamide (DMF) in the formation of supersaturated solution, filtration, the filtrate in a test tube, diffusion in ether, get yellow bulk crystal. The complexes through the half inhibitory concentration (IC50) determination of protein tyrosine phosphatase that (PTP1B, TCPTP and SHP 1) had good inhibition activity, can be used as a protein tyrosine phosphatase (PTP1B, TCPTP and SHP 1) inhibitor application.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及金属配合物，尤其涉及一种2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物及其制备方法和应用。
技术介绍
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)是能特异性水解磷酸化的酪氨酸残基上的磷酸根的一类酶。蛋白酪氨酸磷酸化是生物体内细胞信号转导的主要途径，这种可逆性的蛋白酪氨酸磷酸化过程是由PTPs和蛋白酪氨酸激酶(PTKs)共同调控的。前者催化酪氨酸去磷酸化，后者催化酪氨酸磷酸化。研究表明蛋白酪氨酸磷酸化水平的异常与糖尿病、肥胖、自身免疫性缺陷、白血病和癌症等疾病的发病有着密切的联系。目前人们发现的PTPs的种类已有107种，如PTP1B、TCPTP、SHP-1、SHP-2等。PTP1B能够使胰岛素受体、胰岛素受体底物以及瘦素等去磷酸化，从而对胰岛素和瘦素的信号转导进行负调节。敲除PTP1B基因的小鼠对胰岛素的敏感性明显提高，对饮食引起的肥胖耐受力增强，而且小鼠的发育良好，不影响正常寿命。因此，PTP1B抑制剂的筛选是开发新型抗糖尿病药物的重要途径。TCPTP是一种胞内非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，在细胞信号转到过程中起着重要的负调控作用。TCPTP是一个控制炎症的关键基因，TCPTP基因敲除的小鼠会在三至五周内死亡，并伴随出现矮小、淋巴结肿大、淋巴细胞增殖和造血缺陷等症状，甚至引发心肌炎、关节炎、胃炎等。因此TCPTP对炎症的控制起着重要作用，有望发展成为抗炎药物。SHP-1表达于造血细胞，在细胞信号传导途径中起负调节作用，它的异常能够引起严重的免疫系统失调。SHP-1基因缺失的小鼠表现出各种各样的免疫紊乱，最终在2-3周内死亡。SHP-1已被认为是淋巴瘤、白血病和其它肿瘤中的抑癌基因。所以，SHP-1抑制剂的研究可望筛选出高效低毒的抗癌新药物。
技术实现思路
本专利技术的第一目的是提供一种2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物。本专利技术的第二目的在于提供上述2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物的制备方法。本专利技术的第三目的在于提供上述2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物作为一种蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B活性抑制剂的应用。本专利技术的第四目的在于提供上述2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物作为一种蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP活性抑制剂的应用。本专利技术的第五目的在于提供上述2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物作为一种蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1活性抑制剂的应用。本专利技术提供的一种2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物，分子式为Pd(L)Cl或[Pd(C13H11N4O2)Cl]，其中HL为2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙，分子量为397.11，其配合物结构式为：本专利技术提供的一种2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物的制备方法，包括如下步骤：(1)将PdCl2和NaCl按1:2的摩尔比溶解于水中形成Na2PdCl4溶液；(2)将上述Na2PdCl4溶液滴加到等摩尔量的2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙的甲醇溶液中，室温下搅拌10-12小时，过滤得橘黄色粉末；(3)将干燥的粉末溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中形成过饱和溶液，过滤，将滤液放入试管，在乙醚中扩散，两周后得到黄色块状晶体，经测定其为结构式(I)的配合物。上述合成的反应方程式为：PdCl2+2NaCl＝Na2PdCl4(1)本专利技术制备的2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物从DMF中扩散出来的晶体，属于单斜晶系的P21/c空间群，晶胞参数：α＝90°,β＝98.86(3)°,γ＝90°。配合物中钯离子与配体及氯的摩尔比为1:1:1，配体以三齿螯合配位到钯离子，同时钯离子与一个氯离子配位达到电中性。本专利技术的有益效果：本专利技术的配合物是2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙与金属钯离子在室温反应下得到的一种新的钯配合物。该配合物的合成方法简单，生产成本较低，过程易控制，产率可达70％。本专利技术的配合物对蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B、TCPTP和SHP-1)的活性有较好的抑制作用，其对PTP1B的半数抑制浓度(IC50)为0.35μM，对TCPTP的半数抑制浓度(IC50)为0.30μM，对SHP-1的半数抑制浓度(IC50)为0.57μM，可以作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B、TCPTP和SHP-1)的抑制剂应用。附图说明图1为本专利技术配合物[Pd(C13H11N4O2)Cl]的晶体结构图。图2为本专利技术配合物[Pd(C13H11N4O2)Cl]的电喷雾质谱图。图3为本专利技术配合物[Pd(C13H11N4O2)Cl]抑制PTP1B活性的IC50值测定曲线。图4为本专利技术配合物[Pd(C13H11N4O2)Cl]抑制TCPTP活性的IC50值测定曲线。图5为本专利技术配合物[Pd(C13H11N4O2)Cl]抑制SHP-1活性的IC50值测定曲线。具体实施方式下面结合附图和实施例，对本专利技术作进一步详细说明。实施例12-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物[Pd(C13H11N6S)Cl]的制备方法。称取0.1mmol(0.0177g)PdCl2和0.2mmol(0.0116g)NaCl溶解于5mL水中形成Na2PdCl4溶液，将上述Na2PdCl4溶液滴加到0.1mmol(0.0256g)HL的10mL甲醇溶液中，室温下搅拌12小时，过滤得橘黄色粉末，分别用水、甲醇和乙醚各洗涤三次，真空干燥。黄色粉末重0.0291g，产率为70％。配合物红外光谱特征吸收(cm-1)：1664(C＝O)；1618(C＝N)；528(Pd-N)；468(Pd-O)。配合物元素分析测定：[Pd(C13H11N4O2)Cl]·H2O·，理论值：C37.61，H3.16，N13.50；实验值：C37.43，H3.12，N13.36。实施例2本专利技术2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物[Pd(C13H11N6S)Cl]的晶体培养方法。将干燥的粉末状本专利技术2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中形成过饱和溶液，过滤，将滤液放入试管，在乙醚中扩散，两周后得到黄色块状晶体。晶体结构分析为[Pd(C13H11N4O2)Cl]。实施例3.本专利技术2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物[Pd(C13H11N4O2)Cl]的晶体结构测定和结果。在高倍显微镜下观察晶体，挑选规则、透明的黄色块状单晶颗粒。用同步辐射光源(北京同步辐射3W1A线站)，2.5GeV的工作电压，MARCCD-165探测器收集样品对波长为的衍射数据，此过程中，用液氮保护样品，温度为100(2)K。用HKL200和SHELXL-2014/7程序包处理数据，解析得到配合物的晶体结构。详细的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑羟基‑N'‑(1‑(对二氮杂苯‑2‑yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物钯配合物，其特征在于，结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物钯配合物，其特征在于，结构式为：2.根据权利要求1所述的2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙氯化钯配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)按摩尔比1:2将PdCl2和NaCl溶解于水中形成Na2PdCl4溶液；(2)将上述Na2PdCl4溶液滴加到等摩尔量的2-羟基-N'-(1-(对二氮杂苯-2-yl)亚乙基)苯甲酰腙的甲醇溶液中，室温下搅拌10-12小时，过滤得橘黄色粉末；(3)将干燥的粉末溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中形成过饱和溶液，过滤，将滤液放...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢丽萍，高敏，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：山西;14