新型化学键合手性固定相及其制备方法和用途技术

一种新型化学键合手性固定相及其制备方法和用途，其特征在于使用手性胺１－苯基－２－对甲苯基－乙胺与手性氨基酸缩合制得新型手性基团，以２－或４－氨基－３，５－二硝基苯甲酰基作为新型手性基团与间隔臂的连接单元，通过化学键合到载体上而制得。本发明专利技术适合于用作高效液相分离用色谱填料，所制得的固定相具有很强的手性识别能力，可对多种手性化合物实现分离。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的领域是手性色谱分离对映体，本专利技术所描述的化学键合手性固定相用于这种手性色谱分离。
技术介绍
手性是人类赖以生存的自然的本质属性之一，生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等都具有手征性。具有光学活性的手性物质广泛存在于动植物体内。而化学合成的具有手性中心的医药和农药，其不同的对映异构体具有不同的生物活性，有的对映异构体甚至具有害的副作用。因此，在药物研究中要深入研究药物单一异构体的作用机理、毒性和代谢以及药物生产控制都要求提供准确快速的手性测定方法和光学纯药物。用液相色谱法解决立体化学问题，分离光学异构体，具有快速方便、成本不高等优点而受到广泛重视。在液相色谱直接手性分离中主要是应用手性固定相法，对映异构体与手性固定相的结合能力不同而导致不同的洗脱时间，从而达到分离。手性固定相主要包括纤维素和多糖类，蛋白质类，环糊精类，大环抗生素类，Pirkle型等其中，Pirkle型手性固定相是液相色谱手性固定相中非常重要的一类，这类手性固定相一般通过一定的间隔臂，连接一个单分子层的手性有机分子到载体上而制得，其一般结构如下 这类手性固定相是目前使用量大，对手性识别机理揭示较深的一类重要的液相色谱手性固定相。但是，随着越来越多的合成消旋混合物的出现，这些手性固定相并不能都适合于分离不同种类的消旋混合物，因此迫切需要开发新的具有高分离性能的手性固定相，能够拆分更多种类的消旋混合物。手性胺1-苯基-2-对甲苯基-乙胺可作为多种消旋酸类物质的化学拆分剂，而使用其与手性氨基酸缩合而得的具有多个手性中心的手性基团作为手性选择剂用于色谱分离，目前国内外尚无报道。专利技术内容本专利技术提供一种新的化学键合手性固定相，适合用作高效液相色谱分离用填料，可对多种结构的手性化合物或氨基酸衍生物进行分离。本专利技术所描述的新型化学键合手性固定相的手性选择剂是指用手性胺1-苯基-2-对甲苯基-乙胺与手性氨基酸缩合制得新型手性基团，经2-或4-卤代-3，5-二硝基苯甲酸修饰而得。本专利技术包括所述的以手性胺1-苯基-2-对甲苯基-乙胺为起始原料的手性选择剂的制备及手性固定相的制备，以及使用所述手性固定相拆分对映体。本专利技术所描述的化学键合手性固定相具有如下结构 其中，X为手性基团，具有如下结构， R1是指1-5个碳原子的烷基或芳基或烷基含1-3个碳原子芳烷基，R2是指1-5个碳原子的烷基或芳基，R3是指芳基或烷基含1-3个碳原子的芳烷基或芳基上有一个或多个取代基的芳烷基，取代基为卤原子或含1-3个碳原子的烷基；Y是指间隔臂，具有如下结构， R4，R5，R6为相同或不同的烷基，烷氧基，羟基，或卤原子，在R4，R5，R6中至少有一个是烷氧基或卤原子，n为3-10；Z为载体。本专利技术化学键合手性固定相中，R1是指异丙基，异丁基，仲丁基；R2是指苯基；R3是指4-甲基苄基；R4，R5，R6均为乙氧基，n为3。本专利技术化学键合手性固定相中，载体是指表面含有羟基的色谱用球形或无定形硅胶或其它色谱用填料。本专利技术化学键合手性固定相的制备方法中，手性固定相具有如下结构 其中，X为手性基团，具有如下结构， R1是指1-5个碳原子的烷基或芳基或烷基含1-3个碳原子芳烷基，R2是指1-5个碳原子的烷基或芳基，R3是指芳基或烷基含1-3个碳原子的芳烷基或芳基上有一个或多个取代基的芳烷基，取代基为卤原子或含1-3个碳原子的烷基；Y为间隔臂，具有如下结构， R4，R5，R6为相同或不同的烷基，烷氧基，羟基，或卤原子，在R4，R5，R6中至少有一个是烷氧基或卤原子，n为3-10。本专利技术化学键合手性固定相的制备方法中，R1是指异丙基，异丁基，仲丁基；R2为苯基；R3是指4-甲基苄基；R4，R5，R6均为乙氧基，n为3。本专利技术化学键合手性固定相的制备方法中，载体是指表面含有羟基的色谱用球形或无定形硅胶或其它色谱用填料。本专利技术化学键合手性固定相的制备方法中，包括以下步骤将手性胺1-苯基-2-对甲苯基-乙胺与手性氨基酸缩合制得新型手性基团；将手性基团与2-或4-卤代-3，5-二硝基苯甲酸缩合制得手性选择剂；将手性选择剂通过间隔臂键合到载体上。本专利技术化学键合手性固定相的制备方法中，手性氨基酸是指L-缬氨酸，L-亮氨酸，L-异亮氨酸；卤代是指氯代。本专利技术化学键合手性固定相的制备方法中，所用的手性选择剂列出如下，括号内对应的是手性固定相的名称N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)了基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP1)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP2)；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP3)；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP4)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP5)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-2-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP6)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP7)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)丁基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP8)；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP9)；N-((S)-4-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP10)；N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((S)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP11)； N-((S)-3-甲基-1-氧代-1-((R)-(1-苯基-2-对甲苯基乙基氨基)戊基-2-基)-4-氯-3，5-二硝基苯甲酰胺(CSP12)。本专利技术使用手性胺与手性氨基酸缩合制得新型手性基团，以2-或4-氨基-3，5-二硝基苯甲酰基作为新型手性基团与间隔臂的连接单元，通过化学键合的方法键合于载体上，制成了适合于高效液相用色谱填料。通过评价，结果表明所合成的固定相具有广泛的手性识别能力，可对多种手性化合物或氨基酸衍生物进行分离。同时，所制得的手性固定相具有很好的稳定性能，具有应用于日常药物分析和生产质量控制的潜力。附图说明图1氨基酸衍生物N-苯甲酰-缬氨酸-甲酯在手性固定相CSP7上的拆分谱图；图2氨基酸衍生物N-苯甲酰-亮氨酸-甲酯在手性固定相CSP7上的拆分谱图；图3氨基酸衍生物N-苯甲酰-苯丙氨酸-甲酯在手性固定相CSP7上的拆分谱图；图4氨基酸衍生物N-苯甲酰-丙氨酸-甲酯在手性固定相CSP7上的拆分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化学键合手性固定相，其特征在于：所述的手性固定相具有如下结构式，＊＊＊，其中，Ｘ为手性基团，具有如下结构，＊＊＊，Ｒ↓［１］是指１－５个碳原子的烷基或芳基或烷基含１－３个碳原子芳烷基，Ｒ↓［２］是指１－５ 个碳原子的烷基或芳基，Ｒ↓［３］是指芳基或烷基含１－３个碳原子的芳烷基或芳基上有一个或多个取代基的芳烷基，取代基为卤原子或含１－３个碳原子的烷基；Ｙ是指间隔臂，具有如下结构，＊＊＊，Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］，Ｒ↓［６］为相同或 不同的烷基，烷氧基，羟基，或卤原子，在Ｒ↓［４］，Ｒ↓［５］，Ｒ↓［６］中至少有一个是烷氧基或卤原子，ｎ为３－１０；Ｚ是指载体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王敏，谭徐林，侯士聪，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]