使用硼氧基吡啶甲酮对动物体皮肤病症或组织病症的治疗或预防使用抗生素联合硼酸混合物，特别是公开的２－吡啶甲酸衍生物，与抗生素组合物，治疗和／或预防动物，例如人类的表面感染的方法，例如粉刺。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含硼化合物，尤其是具有抗菌的、抗炎的或同时具有这两种活性的化合物，以及其用途。并提供制备和使用这些抗生素的方法，以及包含它们的药物组合物。
技术介绍
普通粉刺(寻常痤疮)是有时会感染85％年龄在12-24岁之间的个体的最普通的皮肤疾病。目前，在美国四千五百万人患有粉刺，而一千七百万美国人每年寻求治疗。粉刺是毛囊皮脂腺单位的疾病，包括皮脂生成异常、小囊上皮脱屑、细菌增殖以及炎症。粉刺的发病机理是多因素的，而微生物增殖和炎症是这种情况中主要的中介。在毛囊中，细胞和皮脂的混合物形成使疮疱丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes(P.acens))增殖的环境，这是在皮肤上经常出现的细菌。由P.acnes释放的趋化因子吸引淋巴细胞和嗜中性粒细胞，并产生其他促炎症反应分子。这导致在由皮肤细胞和皮脂在皮脂腺中形成栓塞处产生炎症性过程。目前治疗粉刺的方法包括局部和全身适用的抗生素和局部用类视黄醇。然而，这些治疗方法由于治疗过程长，往往达四至六周或更长，而并不令人满意。此外，目前产品还具有局部刺激和全身性副作用这些主要问题。因此，需要找到一种改进的治疗粉刺的方法，其作用时间短，无副作用，并能从发病机理上抑制导致细菌和炎症的因素。本专利技术通过提供具有抗炎活性和/或抗菌活性的硼酸酯解决了上述问题。因此，本专利技术代表一种新的治疗粉刺的方式。红斑痤疮是一种慢性皮肤疾病，其导致脸部大部分区域及眼部发红以及肿胀。其有时指的是“成人粉刺”。红斑痤疮的成因还未知，有可能是遗传性的。该疾病感染一千四百万美国人，大多数为成人，其在女性中更普遍，而男性感染程度则更严重。目前的治疗方法相当无效，可能花费数周至数月而只有微小的改善。因此非常需要治疗红斑痤疮的新疗法。粉刺和红斑痤疮是共同的病症，其病理学上都伴随有炎症成分。炎症是由组织损伤或伤害导致的防御反应，特征为发红，发热，肿胀及疼痛。炎症的初级目标为集中并消除刺激物并修复周围组织。为了机体的存活，炎症是必需且有益的过程。炎症应答包括三个主要阶段第一，毛细血管扩张增加血流量；第二，微血管结构改变，血浆蛋白从血流中脱离；以及第三，白细胞迁移穿过内皮并在损伤部位聚集。白细胞粘连级联是粘连以及激活作用这一系列事件，以白细胞外渗结束，借此细胞在炎症部位发挥其作用。这些步骤并不是炎症的阶段，但是从单个白细胞的视角代表了事件序列。炎症研究的一个目的是开发一种通过调整或阻断白细胞在内皮上粘连来控制炎症的方法。这可导致新抗炎药的发现。抗炎药作为炎症应答的阻断剂、抑制剂或调节剂发挥作用。炎症应答从炎症化学物质释放到细胞外液开始。这些炎症介质的来源，其中最重要的是组胺、前列腺素、细胞因子，以及损伤的组织细胞、淋巴细胞、肥大细胞以及血蛋白。这些化学物质的出现加速并促进炎症的反应，即发红、发热、肿胀以及疼痛。抗炎药阻断或抑制炎症应答，预防或降低对刺激物的负反应的出现。疾病或病症如粉刺、红斑痤疮、哮喘、关节炎、牛皮藓(银屑病)和特异性皮炎，例如，可用非甾体类或甾体类抗炎药治疗。阿斯匹林以及其他一些抗炎药通过抑制前列腺素合成发挥镇痛作用。一方面，本专利技术涉及烃基硼酸酯，其通过阻断促炎症细胞因子的产生而具有抗炎活性。这些细胞因子包括，但不限于IL-1β，TNF-α，IL-6和IL-8。用本文公开的化合物阻断这些细胞因子使发红、发热、肿胀以及疼痛这些炎症因素减轻。由于这些治疗以前往往在时间上需要延长的治疗方式，一些药物在审美上不被接受(常常导致剧烈发红、脱皮或药物染色)，使患者不能坚持治疗。本文描述的产品典型地为白色并具有增强的稳定性。因此，本专利技术可用于许多令人苦恼的疾病。
技术实现思路
一方面，本专利技术涉及使用具有抗炎和/或抗菌活性的化合物的方法。可用于本专利技术方法中的化合物为硼酸(borinate)衍生物，尤其是烃基硼酸(borinic acid)与邻吡啶甲酸配合物。在一个实施方式中，可用于本专利技术方法中的化合物也可作为药物组合物提供，可给予动物，最优选人类，用于治疗缺乏免疫力或处于疲惫不堪的健康状况的动物(最优选人类)中的细菌引起的疾病，或局部的条件致病菌感染。在优选的实施方式中，可用于本专利技术方法中的化合物为具有下面通式2所示结构的化合物，且具有本文公开的优选的取代基。本专利技术还提供制备化合物及其药物组合物的方法，以及在治疗上使用所述化合物的方法。包含本专利技术的化合物和药物组合物的药盒以及成套包装的实施方案也是本专利技术所关注的。本专利技术还涉及使用本文公开的化合物治疗感染、优选细菌感染的方法。下面的说明将明确说明上述及其他方面以及优点。本专利技术提供使用化合物、尤其本文公开的抗菌和/或抗炎化合物，用于治疗和/或预防细菌感染、尤其是皮肤病症(例如皮肤刺激)和其他特征为炎症、尤其是局部炎症的病症、最优选粉刺和红斑痤疮的方法。本专利技术提供使用具有下式(通式1)所示结构的化合物治疗皮肤病症的方法 通式1其中B为硼且O为氧；R1和R2独立选自任选取代的烷基、任选取代的芳基、芳烷基以及任选取代的杂芳基。R3和R4选自氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基(heteroaralkyl)、环烷基、杂环基、-C(O)-芳基、-OC(O)-烷基、-OCH2CH2OH、-O(CH2)3CO2H、2-(吗啉)乙氧基、-(CH2)kOH(其中k＝1，2或3)、-CH2NH2、-CH2NH烷基、-CH2N(烷基)2、-CO2H、-CO2烷基、-CONH2、-OH、烷氧基、芳氧基、-SH、-S-烷基、-S-芳基、-SO2烷基、-SO2N(烷基)2、-SO2NH烷基、-SO2NH2、-SO3H、-SCF3、-CN、卤素、-CF3、-NO2、氨基、取代的氨基、-NHSO2烷基和-CONH烷基。R3和R4取代基中的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基(heteroaralkyl)、环烷基、杂环基被任选取代。R5和R6独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基(heteroaralkyl)、环烷基、杂环基、-(CH2)nOH(n＝1至3)、-CH2NH2、-CH2NH烷基、-CH2N(烷基)2、卤素、-CHO、-CH＝NOH，-CO2H、-CO2-烷基、-S-烷基、-SO2-烷基、-SO-烷基、-S-芳基、-SO2N(烷基)2、-SO2NH烷基、-SO2NH2、-NH2、烷氧基、-CF3、-SCF3、-NO2、-SO3H和-OH；其中R5和R6取代基中的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基(heteroaralkyl)、环烷基和杂环基被任选取代并且进一步，其中R5和R6与其连接的环形成任选取代的芳环或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。在本专利技术方法的一些实施方案中，通式1化合物包括那些其中R1和R2中的一个为任选取代的芳基的化合物。在更具体的实施方案中，R1和R2中的一个为任选取代的芳基，R1和R2中的一个为任选取代的杂芳基并由此提供混合的芳基-杂芳基取代基。在更具体的实施方式中，R1和R2中的一个为任选取代的芳基，其中R1和R2中的一个为任选取代的杂芳基，任选取代的杂芳基为任选取代的吡啶基。在更具体的实施方式中，R1和R2中的一个为任选取代的吡啶的化合物包括那些R1和R2中的一个为任选取代的苯基的化合物。在更具体的实施方式中，任选取本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗或预防动物的皮肤病症或组织病症的方法，该方法包括向这样的动物给予有效量的具有下列结构的化合物： ＊＊＊ 或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中： Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独立选自任选取代的烷基、任选取代的芳基、芳烷基以及任选取代的杂芳基； Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］选自氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、杂环基、－ＣＯ芳基、－ＯＣＯ烷基、－ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＨ、Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［３］ＣＯ↓［２］Ｈ、２－（吗啉）乙氧基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］ＯＨ（其中ｋ＝１，２或３）、－ＣＨ↓［２］ＮＨ↓［２］、－ＣＨ↓［２］ＮＨ烷基、－ＣＨ↓［２］Ｎ（烷基）↓［２］、－ＣＯ↓［２］Ｈ、－ＣＯ↓［２］烷基、－ＣＯＮＨ↓［２］、－ＯＨ、烷氧基、芳氧基、－ＳＨ、－Ｓ－烷基、－Ｓ－芳基、－ＳＯ↓［２］烷基、－ＳＯ↓［２］Ｎ（烷基）↓［２］、－ＳＯ↓［２］ＮＨ烷基、－ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］、－ＳＯ↓［３］Ｈ、－ＳＣＦ↓［３］、－ＣＮ、卤素、－ＣＦ↓［３］、－ＮＯ↓［２］、氨基、取代的氨基、－ＮＨＳＯ↓［２］烷基和－ＣＯＮＨ烷基，其中Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］被任选取代；并且 Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、杂环基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＯＨ（ｎ＝１至３）、－ＣＨ↓［２］ＮＨ↓［２］、－ＣＨ↓［２］ＮＨ烷基、－ＣＨ↓［２］Ｎ（烷基）↓［２］、卤素、－ＣＨＯ、－ＣＨ＝ＮＯＨ，－ＣＯ↓［２］Ｈ、－ＣＯ↓［２］－烷基、－Ｓ－烷基、－ＳＯ↓［２］－烷基、－ＳＯ－烷基、－Ｓ－芳基、－ＳＯ↓［２］Ｎ（烷基）↓［２］、－ＳＯ↓［２］ＮＨ烷基、－ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］、氨基、烷氧基、－ＣＦ↓［３］、－ＳＣＦ↓［３］、－ＮＯ↓［２］、－ＳＯ↓［３］Ｈ和－ＯＨ；其中Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］被任选取代并且其中Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］与其连接的环形成任选取代的芳环。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：D佩里，KR马普里斯，C贝林杰卡瓦哈拉，
申请(专利权)人：安纳考尔医药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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