落新妇苷在防治帕金森病方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了落新妇苷在防治帕金森病方面的应用，属于医学神经药理学技术领域。本发明专利技术涉及二氢黄酮醇苷类化合物落新妇苷在用于临床治疗帕金森病药物中的潜在应用。本发明专利技术经过建立帕金森病动物模型，综合运用行为学、免疫学、生化指标等多种研究方法，实验证实该类药物能改善帕金森病模型小鼠的运动障碍症状；减少黑质致密部多巴胺能神经元退化。落新妇苷原料来源丰富，作用良好，因此其在临床应用中具有一定的开发价值和前景。

The application of astilbin in the treatment of Parkinson's disease

The present invention discloses the application of astilbin in the treatment of Parkinson's disease, which belongs to the technical field of medical pharmacology. The present invention relates to two flavonoid glycosides of astilbin in the potential application for clinical drug therapy of Parkinson's disease. The present invention after the establishment of animal model of Parkinson's disease, the comprehensive use of various research methods of behavior, immunological and biochemical indicators, symptoms of dyskinesia experiments confirmed that the drugs can improve the mice model of Parkinson disease; reduce the substantia nigra dopaminergic neuron degeneration. The sources of the raw materials of astilbin rich, good effect, so it has the value of development and prospect in clinical application.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及落新妇苷在防治帕金森病方面的应用，属于医学神经药理学

技术介绍
帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是最常见的运动神经系统退行性疾病，主要临床表现为：静止震颤、行动迟缓、站立不稳以及姿势反射障碍。帕金森病患者脑部的主要病变部位为黑质及纹状体，其中黑质致密部内多巴胺能神经元的死亡和数量减少是造成投射到纹状体内多巴胺减少的直接原因。作为仅次于阿尔茨海默症的第二大神经退行性疾病，帕金森病随年龄的增加其发病率和患病率均急剧增加，在60岁以上老年人中患病率达1％，85岁以上人群达5％-6％，目前我国的帕金森病患者数量超过200万。PD的病因与老化、环境及遗传因素有关，而PD发病机制目前仍不明确。但研究表明，氧化应激损伤、免疫炎症、内质网应激、凋亡等病理机制相互作用，可能引起了PD的发生和发展。目前我国已逐渐进入老龄化社会，随着老龄人口的增加，PD患者的数量也将迅速增加。由于该病病程长、致残率高、缺乏有效治愈手段，患者、家庭和社会的经济负担极其沉重。因此，找到有效治疗PD的药物已经到了刻不容缓的地步。目前临床针对帕金森病的治疗主要有左旋多巴胺治疗、抗胆碱能治疗、多巴胺受体激动剂为主的化学药物干预治疗以及神经核团毁损术、脑深部电刺激术或神经组织及干细胞移植等外科手术的治疗，以及仍处于实验阶段的细胞治疗和基因治疗。其中药物治疗大多是对症治疗，可暂时缓解症状，但不能抑制或延缓疾病的进程。中药库是我国传统医学的精华和宝贵资源，尽管目前已有关于在中药单体群、单味中药及其复方提取部位等方面寻找可能用于临床治疗帕金森病的研究，可是探索力度仍不够，仍有很多具有潜在作用的单体或单体群待开发，开发空间依旧很大。落新妇苷(Astilbin)是一种广泛存在于多种植物和功能食品中的二氢黄酮醇苷，其具有多种显著的生物学活性，包括抑制辅酶A还原酶，抑制醛糖还原酶，保护肝脏，镇痛，抗水肿等。
技术实现思路
为了克服现有临床治疗帕金森病药物的不足之处，本专利技术的首要目的在于提供一种具有潜在治疗帕金森病作用的药物。本专利技术通过建立C57BL/6J小鼠帕金森病模型，观察落新妇苷对帕金森病小鼠运动障碍症状，通过实验论证，落新妇苷能改善帕金森病小鼠的运动迟缓症状，改善黑质致密部神经元，从而证明落新妇苷对帕金森病具有神经保护作用。本专利技术的第一个目的是提供一种预防和/或缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的药物或者药物组合物，其特征在于，所述药物或者药物组合物以落新妇苷作为有效成分或者主要有效成分。在本专利技术的一种实施方式中，所述药物或者药物组合物还包括药学上可接受的赋型剂。所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。在本专利技术的一种实施方式中，所述药物或者药物组合物中含有质量百分比大于99％的落新妇苷和质量百分比小于1％的药学上可接受的载体或赋形剂。在本专利技术的一种实施方式中，本专利技术的落新妇苷可以与其他活性成分组合使用，只要它们不产生其他不利的作用，例如过敏反应。在本专利技术的一种实施方式中，本专利技术的药物或者药物组合物可配制成若干种剂型，其中含有药学领域中常用的一些赋形剂；例如，口服制剂(如片剂，胶囊剂，溶液或混悬液)；可注射的制剂(如可注射的溶液或混悬液，或者是可注射的干燥粉末，在注射前加入注射用水可立即使用)；局部制剂(例如软膏或溶液)。在本专利技术的一种实施方式中，用于本专利技术药物组合物的载体是药学领域中可得到的常见类型，包括：口服制剂用的粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稀释剂、稳定剂、悬浮剂、无色素、矫味剂等；可注射制剂用的防腐剂、加溶剂、稳定剂等；局部制剂用的基质、稀释剂、润滑剂、防腐剂等。药物制剂可以经口服或胃肠外方式(例如静脉内、皮下、腹膜内或局部)给药，如果某些药物在胃部条件下是不稳定的，可将其配制成肠衣片剂。本专利技术的第二个目的是提供一种改善运动能力的药物，所述药物以落新妇苷作为有效成分或者主要有效成分。本专利技术的第三个目的是提供一种提高纹状体内酪氨酸羟化酶表达的药物，所述药物以落新妇苷作为有效成分或者主要有效成分。本专利技术的第四个目的是提供一种预防和/或缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的保健食品、饮品、肠内营养制剂或者膳食补充剂，所述保健食品、饮品、肠内营养制剂或者膳食补充剂以落新妇苷为主要有效成分。本专利技术的第五个目的是提供落新妇苷的新应用。所述应用，是制备预防和/或缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的药物、保健食品、饮品、肠内营养制剂、膳食补充剂、兽药或者饲料添加剂。本专利技术的有益效果：本专利技术通过建立小鼠帕金森病模型，观察落新妇苷对帕金森病小鼠运动障碍症状，通过实验论证，落新妇苷能改善帕金森病小鼠的运动迟缓症状，改善黑质致密部神经元，从而证明落新妇苷对帕金森病具有神经保护作用。本专利技术使用落新妇苷，虽然不能明显改善纹状体内多巴胺含量，但是小鼠的运动能力、黑质致密部的酪氨酸羟化酶阳性神经元细胞等有了显著的提高或者改善。附图说明图1：落新妇苷对MPTP诱导帕金森模型小鼠的爬杆实验行为学实验结果图；图2：落新妇苷对MPTP诱导帕金森模型小鼠纹状体多巴胺含量实验结果图；图3：落新妇苷对MPTP诱导帕金森模型小鼠纹状体westernblot蛋白印记图；图4：落新妇苷对MPTP诱导帕金森模型小鼠纹状体westernblot蛋白印记的灰度统计分析图。具体实施方案下面通过具体实施进一步阐述本专利技术方法，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1：动物模型的建立和分组体重20-25g，8周龄，雄性C57BL/6小鼠，随机分为对照组，MPTP模型组(先给MPTP后给生理盐水)，落新妇苷给药组(先给MPTP后给落新妇苷)，每组20只。置于23±2℃，照明时间为12h/day，动物适应环境一周后开始给予药物。MPTP模型组每日腹腔注射MPTP(30mg/kg)一次，连续5天，后每日腹腔注射生理盐水一次，连续7天。给药组每日腹腔注射MPTP(30mg/kg)一次，连续5天，后每日腹腔注射落新妇苷(50mg/kg)溶液一次，连续7天。对照组全程给予生理盐水，连续12天。随后通过爬杆实验对小鼠的行为学进行评价，然后通过HPLC检测纹状体内多巴胺的含量，westernblot检测酪氨酸羟化酶表达情况。通过以上方法来评价落新妇苷对帕金森病小鼠的神经保护作用。一、行为学评价各组小鼠分别在给予行为学检测前三天进行训练，每天一次，于给药结束后第一天进行行为学检测。爬杆实验(poletest)：自制爬杆架：选择长55cm，直径lcm的金属管，外紧裹纱布防滑，上端覆以直径2cm的球形突起(实验时作为小鼠的附着点)，然后将其固定于金属底座，放置在鼠笼中，底座用敷料覆盖。测试时将小鼠头朝上置于球形突起，记录其自放置杆至爬至杆底后肢着地的时间，测3次取平均值，每次间隔10分钟以上。如小鼠出现中途停顿或反向攀爬，则重新测量。该实验动物要经过提前训练3天。利用爬杆实验检测小鼠运动能力，如图1所示。检测结果显示，空白组、模型组、给药组的小鼠的爬杆所需时间分别为3.713s、4.468s、3.554s。与空白组小鼠比较，模型组小鼠爬杆所需时间增加20.33％，运动的速度减慢。结果证实注射MPTP的小鼠活动能力减弱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防和/或缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的药物或者药物组合物，其特征在于，所述药物或者药物组合物以落新妇苷作为有效成分或者主要有效成分

【技术特征摘要】
1.一种预防和/或缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的药物或者药物组合物，其特征在于，所述药物或者药物组合物以落新妇苷作为有效成分或者主要有效成分2.根据权利要求1所述的药物或者药物组合物，其特征在于，所述药物或者药物组合物还包括药学上可接受的赋型剂。3.根据权利要求2所述的药物或者药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。4.根据权利要求1所述的药物或者药物组合物，其特征在于，所述药物或者药物组合物中含有质量百分比大于99％的落新妇苷和质量百分比小于1％的药学上可接受的载体或赋形剂。5.根据权利要求1所述的药物或者药物组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：申延琴，朱营利，徐一达，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32