本发明专利技术公开了抗肿瘤药物奈达铂Ｃ↓［２］Ｈ↓［８］Ｎ↓［２］Ｏ↓［３］Ｐｔ的制备方法，工艺流程以顺式－二碘二氨合铂（Ⅱ）为反应物，加入适量水搅拌均匀后，缓慢加入乙醇酸银Ｃ↓［２］Ｈ↓［３］Ｏ↓［３］Ａｇ及ＡｇＮＯ↓［３］，摩尔比Ｐｔ（ＮＨ↓［３］）↓［２］Ｉ↓［２］∶Ｃ↓［２］Ｈ↓［３］Ｏ↓［３］Ａｇ∶ＡｇＮＯ↓［３］＝１∶１∶１，在５０～６０℃下反应２－３小时，滤除固体后将滤液加热至４０℃，以ＮａＯＨ调节ｐＨ值至７，升温至５０～６０℃，共反应４小时，将反应液减压浓缩，可得奈达铂固体。本发明专利技术的奈达铂制备方法工艺流程短，产率高，达５６％以上，产品纯度好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及铀类抗肿瘤药物，特别是涉及钼类抗肿瘤药物奈达钼的制备。
技术介绍
奈达钼P54-S)是继顷钼、卡铂后第三代铂类抛中瘤药物，英文名称Nedaplatin，化学名称是顺式-乙醇酸-二氨合钼(n)，分子量为303.20，化学结构式:0HUN':Pt、,0、0~1奈达钼由日本盐野义公司开发，1995年6月在日本获批准上市，目前该品种己由南京东捷药 业有限公司国产化，商品名为捷佰舒。奈达钼的特点是水溶性好(14.38/1);毒副作用小，齐糧限制 毒性为骨髓抑制，无肾泰性和神经泰性；抗癌谱广，对头颈部癌、卵巢癌、食道癌、膀胱癌和小 细鹏市癌等均有活性。目前可见报道的有关奈达铀的制备方法有三种，在《The Chemical Society of Japan》1986年的"Synthesis of (Glycolato-O,O，)Diammineplatinum(n) and its Related Complexes" —文中刊载两种奈达铀的合成方法，其合成路线如下 方法A:H3N、PtNO,NO，HOCH2COONa, OH-H3N、Pt50— 60。C/H 20 H N'OO方法B:H3N、H，NN03/ 阴离子交换树脂Pt(OH-)NO,0H HOCH2COOH H3N\ /0\>^OPt60'COHH3NPto-以上两种方法中，方法A的产率低，仅为28%，方法B的产率略高为43。/。， ffiX寸设备要求高， 且需要反应时间长，导致生产周期加长。中国医药工业杂志》2003年第34巻第6期《顺糖氨铂(II)的合成》 一文中也报道了奈 达铂的合成方法，其路线如下<formula>formula see original document page 4</formula>，- 该方法的工艺流程冗长复杂，且引入了重金属离子B^+，为最终产品的精制增加了难度。以上的奈达铂合成方法都存在反应流程长，操作复杂等缺点，因此有必要开发一种生反应 周期短、生产成本低以及产率高的奈达铂制备方发。
技术实现思路
-本专利技术目的在于提供一种产品收率高、生产周期短、生产成本低的奈达铂制备方法。本专利技术的奈达铂制备方法，以顺式-二碘二氨合铂(n)为反应物，其分子式为[pt(NH3)2y，结构式如下:<formula>formula see original document page 4</formula>将其加入一定纯化水搅拌均匀并加热至50'C后，按次序加入乙醇酸银C2H303Ag和AgN03反应2-4小时，反应过程中: C2H303Ag: AgN03的摩尔比为l: 1: 1，滤出AgI沉淀后，滤液以NaOH调节PH值至7，在6(TC条件下继续反应2-4小时，将反应液浓縮，得奈 达铂固体。本专利技术的化学反应流程为<formula>formula see original document page 4</formula>在实施本专利技术过程中，应稍微提高: C2H303Ag: AgN03 = l: 1: 1的比例关系中C2H303Ag的投料量，并相应减少AgN03的投料量，保证: Ag+=1: 0.95，这样即可保证有足够的乙醇酸根离子同P产进行配位，又可最大限度较少Ag+带入最终产品中。本专利技术的奈达铂合成方法同上述文献报道的方法相比，反应流程短，即经过一步反应得到 奈达铂的水溶液，水溶液浓縮后得到奈达铂固体，同时本专利技术的奈达铂合成方法产率高，同文献报道产率最高的方法相比提高了 13 15个百分点，采用本专利技术的合成技术后，每生产千克 奈达铂产品，可增加收入10.4 12万元。具体实施例方式专利技术采用的试剂及材料1. ，分子量为482.98 。采用将K2PtCl4溶于适量水中，加入过量分析纯KI， 30min后加入当量氨水，2小时后过滤沉出的黄色沉淀，分别用水、乙醇洗涤，7(TC干燥，得 产品，纯度》98%。2. NaOH，市售，分析纯。3. 乙醇酸，进口，分析纯，>99%。4. AgN03，市售，分析纯。 本专利技术的具体实施例如下，但本专利技术不限于此。实施例l 乙醇酸2.1克，氢氧化钠l.l克，水溶后混合搅拌，以乙醇酸或氢氧化钠调节 PH值至7，加入硝酸银4.7克，搅拌生成白色沉淀，过滤、洗涤(水2遍，无水乙醇l遍)， 4CTC烘干，称重，得乙醇酸银4.2克，产率83.67%，银含量为58.64% (理论值59.01%)。碘铂10克，加适量去离子水(约300ml)，搅拌均匀并升温至60。C,缓慢加入乙醇酸银4 克，硝酸银3.1克，避光搅拌反应3小时，过滤除AgI，滤液加热至4(TC，搅拌并缓慢滴加氢 氧化钠调节PII值至7，避光共反应4小时，将反应液移至旋蒸瓶中减压浓縮至原体积的1/8， 固体析出，冷取过滤、洗涤(水2次，无水乙醇l次)，烘干，得白色奈达铂产品3.53克，产 率56.30%。经元素分析、红外光谱及质谱等分析，结构与目标化合物一致。元素分析测定值C: 7.88%， H: 2.62%， N: 9.24%, Pt: 64.31%。理论值为C: 7,92%， H: 2.64%, N: 9.24%， Pt: 64.36%。组成与理论吻合。红外光谱吸收IR光谱(KBr压片cm"): N-H(3224); C-H(2912,2832,1444); C=O(1620); C-0(1372); C隱C(928,904); Pt-N(483); Pt陽0(310)。质谱(MS):采用快院子轰击法，底物为GLY(丙三醇)，测定结果见表l。表l<table>table see original document page 5</column></row><table>实施例2乙醇酸2.1克，氢氧化钠l.l克，水溶后混合搅拌，以乙醇酸或氢氧化钠调节PH值至7， 加入硝酸银4.7克，搅拌生成白色沉淀，过滤、洗涤(水2遍，无水乙醇l遍)，4CTC烘十， 称重，得乙醇酸银4.1克，产率81.09%，银含量为58.75%。碘铂10克，加适量去离子水(约300ml)，搅拌均匀并升温至60'C，缓慢加入乙醇酸银4 克，硝酸银3.2克，避光搅拌反应3小时，过滤除AgI， Agl水洗2次，合并滤液及洗水，共 约430ml，加热至40'C，搅拌并缓慢滴加氢氧化钠调节PH值至7，避光共反应4小时，将反 应液移至旋蒸瓶中减压浓缩至原体积的1/8，固体析出，冷取过滤、洗涤(水2次，无水乙醇 1次)，烘千，得白色奈达铂产品3.61克，产率57.58%。经元素分析、红外光谱及质谱等分析， 结构与目标化合物一致。元素分析测定值C: 7.88%， H: 2.62%， N: 9.24%， Pt: 64.31%。理论值为C: 7.92%， H: 2.64%， N: 9.240/。， Pt: 64.36%。组成与理论吻合。红外光谱吸收IR光谱(KBr压片cm"): N-H(3224); C-H(2912,2832， 1444); C=O(1620); C-0(1372); C-C(928,904); P本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗肿瘤药物奈达铂的制备方法，其特征是采用顺式－二碘二氨合铂（Ⅱ）为起始原料，先加入一定量的水，搅拌均匀后，在避光的条件下按顺序加入乙醇酸银和硝酸银反应，过滤，调节滤液的ｐＨ值至７，在５０～６０℃条件下反应３～５小时后，将反应液浓缩，得奈达铂固体。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：丛艳伟，普绍平，朱泽兵，王庆琨，刘祝东，高传柱，
申请(专利权)人：昆明贵研药业有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]
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