含有双核铂配合物、制备方法及应用技术

本发明专利技术提供一种含有双核铂配合物、制备方法及给出制备抗肿瘤药物方面的应用方向，双核铂配合物结构如上通式所示，式中取代基Ａ是含氮配体。本发明专利技术含有双核铂配合物经体外试验表明具有一定的脂溶性和水溶性，易为人体吸收，在体内外实验中对癌细胞有强烈的抑制作用，比类似产品疗效更强，毒性更小，而且与顺铂有较小的交叉抗药性，显示出良好的应用价值，特别适合制备以含有双核铂配合物为主要成分的抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含有双核铂配合物、制备方法及应用，属于无机药物合成

技术介绍
癌症已经成为人类健康的主要威胁之一，且呈明显上升趋势，癌症在美国 已经成为最主要的死亡因素，在我国癌症死亡率在城市中占各种死因的首位。 因而我国已把抗癌药物的研究列为新药开发的最重要的战略性课题之一，研究 新型的具有高效、低毒、高选择性的抗癌药物成为药物研究工作者长期的目标 和任务。铂族金属配合物顺式一二氯二氨合铂(II),即顺铂已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一。尽管顺铂的应用是成功的，但同吋也存在许多 缺点，使用它会产生严重的肾、神经损伤和恶心呕吐等毒副反应；有的癌种天 生对顺铂就耐受，而有的癌种首次使用顺铂后即对顺铂产生耐药性，这些缺点 限制了顺铂更为广泛的应用。近几年来，为了寻找抗肿瘤谱广，克服耐药性的 铂配合物，人们大胆创新，摆脱了原有构效关系的束缚，开拓新的思路，设计 合成了许多非经典铂类配合物，其中双核铂类配合物就是其中典型的一类，抗 肿瘤活性研究结果表明它们具有良好的发展前景。Farrell的实验室在这方面 做了大量工作，他们发现双核铂配合物1 、 2和3对一些已对顺铂产生抗药性的鼠与人类的肿瘤都表现出特另陏效的活性。其中1998年6月进入I期临床实验的三核铂配合物BBR3464特别引人注目，它的抗肿瘤活性比顺柏更为显 著，剂量只需顺铂的1/10,对耐受顺铂的肿瘤也有活性，现已经迸入临床II 期。现有的双核铂类配合物大多都是以二胺作为桥基形成的单桥配合物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一类新的具有药用价值双核铂类配合 物、它的合成方法及探讨这类化合物在制备治疗癌症的药物方面的应用方向。 本专利技术的技术方案是这样实现的这种含有双核铂配合物，其特征包括所述的双核铂配合物结构是如下通式所示',wC'〉p,^;A 式中取代<formula>formula see original document page 8</formula>基A是含氮配体。所述的含有双核铂配合物，所述的取代基A是脂肪翻安、芳香族胺或氮 杂环配体。所述的含有双核铂配合物的制备方法，其特征在于按照氯亚铂酸钾碘化钾取代基=lmnol : 8~12 nmo] : 2~4 nrnol的比例，经如下步骤制备A、将氯亚铂酸钾溶于水中，在搅拌条件下，以10 40毫升/分钟的注入量 加入碘化钾溶液，在20 40。C下反应20 50分钟后，过滤；B 、在搅拌条件下，以20-40毫升/分钟的注入量加入取代基A到滤液中，在 20 50。C下反应20 50分钟，过滤得到的沉淀物，依次用水、乙醇和乙醚洗涤, 然后真空条件下烘干；C、按照沉淀物:高氯酸:乙醇二l,l : 1.5-3.5ml : 20~45m，;的比例，在 所得沉淀物中分别加入高氯酸和乙醇溶液，在45 130。C下，搅拌40 140小时, 过滤，过滤得到的沉淀物用乙醇-水混合溶剤洗涤，然后真空烘干，即为含有 双核柏配合物。所述的含有双核铂配合物的制备方法，按照氯亚铀酸钾碘化钾环 己胺二lnmol : 10mno， 2.5 nmol的比例，经如下步骤制各将市售氯亚铂酸钾溶于水中，在搅拌条件下，以15毫升/分钟的注入量加 入碘化钾溶液，在25。C下反应40分钟后，过滤；在搅拌条件下，以25毫升/分钟的注入量加入环己胺，到滤液中，在25。C 下反应40分钟，过滤得到的沉淀物顺序分别用水、乙醇和乙醚各洗5次，然 后真空条件下烘干； ，按照沉淀物:高氯酸:乙醇=1画1 : L5m] : 20m，的比例，将所得沉淀物 分别加入高氯酸和乙醇，在70。C下，搅拌100小时，过滤，所得的沉淀物过 滤之后用l:l的乙醇-水混合溶剂洗涤5次，然后真空烘干，得到所述的双核柏配合物[p^NH2)y。所述的含有双核铂配合物的制备方法，按照氯亚铂酸钾碘化钾环丙胺二lnrrol : 10 mrol : 2.5 ,，的比例，经如下步骤制备将市售氯亚铂酸钾溶于水中，在搅拌条件下，以15毫升/分钟的注入量加入碘化钾溶液，在25。C下反应40分钟后，过滤；在搅拌条件下，以35毫升/分钟的注入量加入环丙胺，到滤液中，在25。C下反应30分钟，过滤得到的沉淀物顺序分别用水、乙醇和乙醚各洗5次，然 后真空条件下烘干；按照沉淀物:高氯酸:乙醇=1,1 : 3.5ml : 35ml的比例，将所得沉淀物 分别加入高氯酸和乙醇，在120。C下，搅拌109小时，过滤，所得的沉淀物过 滤之后用l:l的乙醇-水混合溶剤洗涤5次，然后真空烘干，得到所述的双核舰合物。所述的含有双核铂配合物的制备方法，按照氯亚铝酸钾碘化钾甲胺=lmnol : 10 rmio， 2.5 mno]的比例，经如下步骤制备将市售氯亚铂酸钾溶于水中，在搅拌条件下，以15毫升/分钟的注入量加 入碘化钾溶液，在25。C下反应40分钟后，过滤；在搅拌条件下，以27毫升/分钟的注入量加入甲胺，到滤液中，在25。C 下反应35分钟，过滤得到的沉淀物顺序分别用水、乙醇和乙醚各洗5次，然 后真空条件下烘干； '按照沉淀物:高氯酸:乙醇=1,1 : 3.0ml : 40ml的比例，将所得沉淀物 分别加入高氯酸和乙醇，在80。C下，搅拌75小吋，过滤，所得的沉淀物过滤 之后用l:l的乙醇-水混合溶剤洗涤5次，然后真空烘干，得到所述的双核柏 配合物LPUCH3NH2)k)。所述的含有双核铂配合物的制备方法，按照氯亚铂酸钾碘化钾二甲胺二lfTM)l : 10nrrol : 2.5nrol的比例，经如下步骤制备将市售氯亚铂酸钾溶于水中，在搅袢条件下，以10毫升/分钟的注入量加入碘化钾溶液，在25。C下反应40分钟后，过滤；在搅拌条件下，以25毫升/分钟的注入量加入二甲胺，到滤液中，在25。C 下反应50分钟，过滤得到的沉淀物顺序分别用水、乙醇和乙醚各洗5次，然 后真空条件下烘干；按照沉淀物:高氯酸:乙醇=1,1 : 2.0ml : 35ml的比例，将所得沉淀物 分另咖入高氯酸和乙醇，在75。C下，搅袢150小时，过滤，所得S勺沉淀物过 滤之后用l:l的乙醇-水混合溶剂洗涤5次，然后真空烘干，得到所述的双核铝配合物LPt(CH3)2隨5」。所述的含有双核铂配合物的制备方法，按照氯亚铂酸钾碘化钾吡啶 二lnmo"I : 11 mnol : 3.5 rrnio"l的比例，经如下步骤制备将市售氯亚铂酸钾溶于水中，在搅拌条件下，以25毫升/分钟的注 入量加入碘化钾窓夜，在25 。C下反应40分钟后，过滤；在搅拌条件下，以35毫升/分钟的注入量加入吡啶到滤液中，在25 。C 下反应50分钟，过滤得到的沉淀物顺序分别用水、乙醇和乙醚各洗5次, 然后真空条件下烘干；按照沉淀物:高氯酸:乙醇=1,1 : 2.5m] : 35ml的比例，将所得的沉淀 物分别加入高氯酸和乙醇,，在85。C下，搅拌160小时，过滤，所得的沉 淀物过滤之后用1:1的乙醇-水混合溶剂洗淥10次，得到所述的的制备① 将市售氯亚铂酸钾溶于水中，在搅拌条件下，以15毫升/分钟的注入量 加入碘化钾溶液，在25。C下反应40分钟后，过滤，在搅袢条件下，以25毫 升/分钟的注入量加入环己胺，到滤液中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有双核铂配合物，其特征包括：所述的双核铂配合物结构是如下通式所示：＊＊＊，式中取代基Ａ是含氮配体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张金超，姬晓玉，申世刚，
申请(专利权)人：河北大学，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]