四氢吡啶醚化合物制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ化合物，其中的取代基具有说明书所述的意义，它适于预防和治疗肠胃疾病。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为99811299.2申请的分案申请，申请号为99811299.2申请的申请日为1999年9月17日专利技术应用领域本专利技术涉及应用于制药产业的新化合物，其用作药物生产的活性化合物。已知技术背景U.S.专利4468400描述了三环的咪唑并吡啶，其具有稠合在咪唑并吡啶母体结构上的不同环系，据说适于治疗消化道溃疡疾病。本专利技术的描述本专利技术涉及式I化合物和它们的盐 其中R1是甲基或羟甲基，取代基R2a和R2b之一是氢，另一个是羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基，取代基R3a和R3b之一是氢，另一个是羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基 或甲氧基丙氧基，其中一边的R2a或R2b与另一边的R3a或R3b不同时为羟基。式I化合物适当的盐尤其是指所有的酸加成盐，特别可以提及的是药学上可接受的、制药业常用的无机酸盐和有机酸盐。适当的盐是那些和下述酸形成的溶于水或不溶于水的酸加成盐例如氢氯酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、柠檬酸、D-葡萄糖酸、苯甲酸、2-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸的、丁酸、磺基水杨酸、马来酸、月桂酸、苹果酸、富马酸、琥珀酸、草酸、酒石酸、扑酸(embonic acid)、硬脂酸、甲苯磺酸、甲磺酸或3-羟基-2-萘甲酸，在盐的制备中这些酸按等摩尔比或不同的摩尔比使用—取决于该酸是一元酸还是多元酸以及取决于所需盐的形式。例如按照工业规模制备本专利技术化合物，最初获得的过程产物可能是药学上不容许的盐，能够通过本领域技术人员已知的方法转化为药学上可接受的盐。根据专业人员的学识，获得本专利技术化合物及其盐，例如可以改变溶剂的量，以结晶形式分离出来。因此，式I化合物以及式I化合物的盐的所有溶剂化物尤其是所有的水合物均包括在本专利技术的范围。式I化合物具有三个手性中心。本专利技术涉及相互以任意所需比率混合的全部八个可存在的立体异构体，包括纯粹的旋光异构体--这是本专利技术的优选主题。本专利技术的优选实施方案是式I*化合物及其盐 其中R1是甲基或羟甲基，取代基R2a和R2b之一是氢，另一个是羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基，取代基R3a和R3b之一是氢，另一个是羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基，其中一边的R2a或R2b与另一边的R3a或R3b不同时为羟基。本专利技术的一个实施方案(实施方案a)为式I*化合物及其盐，其中R1是甲基，取代基R2a和R2b之一是氢，另一个甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基，取代基R3a和R3b之一是氢，另一个是羟基。本专利技术的另一个实施方案(实施方案b)为式I*化合物及其盐，其中R1是甲基，取代基R2a和R2b之一是氢，另一个羟基，取代基R3a和R3b之一是氢，另一个是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基。本专利技术的另一个实施方案(实施方案c)为式I*化合物及其盐，其中R1是甲基，取代基R2a和R2b之一是氢，另一个甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基，取代基R3a和R3b之一是氢，另一个是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基。本专利技术的又一个实施方案(实施方案d)为式I*化合物及其盐，其中R1是羟甲基，取代基R2a和R2b之一是氢，另一个甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基，取代基R3a和R3b之一是氢，另一个是羟基。本专利技术的另一个实施方案(实施方案e)为式I*化合物及其盐，其中R1是羟甲基，取代基R2a和R2b之一是氢，另一个羟基，取代基R3a和R3b之一是氢，另一个是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基。本专利技术的另一个实施方案(实施方案f)为式I*化合物及其盐，其中R1是羟甲基，取代基R2a和R2b之一是氢，另一个甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基，取代基R3a和R3b之一是氢，另一个是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基。实施方案a-f的优选化合物为其中R3b是氢的那些化合物。实施方案a-f特别优选的化合物是其中R2a和R3b为氢的那些化合物。本专利技术范围内优选的化合物是实施方案a的化合物及其盐，其特征可以用式I**表示 其中取代基Ra和Rb之一是氢，另一个是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基。特别优选的实施方案a化合物是式I**化合物及其盐，其中Ra是氢，Rb是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧基乙氧基或甲氧基丙氧基。借助于通式I*，根据下表1(Tab.1)中R1，R2a，R2b，R3a和R3b取代基的含义，可以确实表述本专利技术的以下示例的优选化合物。表1(Tab.1)R1R2a R2b R3a R3bCH3HOCH3OHHCH3HOC2H5OHHCH3HOCH(OH3)2OHHCH3HOCH2CH2OCH3OH HCH3HOCH2CH2CH2OCH3OH HCH3HOH OCH3HCH3HOH OC2H5HCH3HOH OCH(CH3)2HCH3HOH OCH2CH2OCH3HCH3HOH OCH2CH2CH2OCH3HCH3HOCH3OCH3HCH3HOC2H5OC2H5HCH3HOCH(CH3)2OCH(CH3)2HCH3HOCH2CH2OCH3OCH2CH2OCH3HCH3HOCH2CH2CH2OCH3OCH2CH2CH2OCH3HCH2OH HOCH3OH HCH2OH HOC2H OH HCH2OH HOCH(CH3)2OH HCH2OH HOCH2CH2OCH3OH HCH2OH HOCH2CH2CH2OCH3OH HCH2OH HOH OOH3HCH2OH HOH OC2H5HCH2OH HOH OCH(CH3)2HCH2OH HOH OCH2CH2OCH3HCH2OH HOH OCH2CH2CH2OCH3HCH2OH HOOH3OCH3HCH2OH HOC2H5OC2H5HCH2OH HOCH(CH3)2OCH(CH3)2HCH2OH HOCH2CH2OCH3OCH2CH2OCH3HCH2OH HOCH2CH2CH2OCH3OCH2CH2CH2OCH3H续表1(Tab.1)R1 R2a R2b R3aR3bCH3OCH3HOH HCH3OC2H5HOH HCH3OCH(CH3)2HOH HCH3OCH2CH2OCH3HOH HCH3OCH2H2CH2OCH3HOH HCH3OH HOCH3HCH3OH HOC2H5HCH3OH HOCH(CH3)2HCH3OH HOCH2CH2OCH3HCH3OH HOCH2CH2CH2OCH3HCH3OCH3H OCH3HCH3OC2H5HOC2H5HCH3OCH(CH3)2HOCH(CH3)2HCH3OCH2CH2OCH3HOCH2CH2OCH3HCH3OCH2CH2CH2OCH3HOCH2CH2CH2OCH3HCH2OH OCH3HOH HCH2OH OC2H5HOH HCH2OH OCH(CH3)2HOH HCH2OH OCH2CH2OCH3HOHHCH2OH OCH2CH2CH2OCH3HOHHCH2OH OH 本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ＊的化合物和这些化合物的盐，＊＊＊（Ⅰ↑［＊］）其中，取代基Ｒ１，Ｒ２ａ，Ｒ３ａ和Ｒ３ｂ具有下表中所给出的含义＊＊＊。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：S波斯蒂乌斯，WA西蒙，G格伦德勒，G哈瑙尔，R胡贝尔，W克罗默，E斯图尔姆，J森比尔芬格，
申请(专利权)人：奥坦纳医药公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]