汉黄芩素用作治疗焦虑症的药物的用途制造技术

本发明专利技术提供一种为有要求的病人预防或治疗焦虑症的方法，此处包括给病人服用有效而不引起镇静或肌肉松弛不良作用的汉黄芩素（Ｗｏｇｏｎｉｎ）。本发明专利技术还描述了从黄芩提取汉黄芩素的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用汉黄芩素(Wogonin)治疗与苯二氮卓位点有关联的焦虑症的方法。
技术介绍
苯二氮卓(BZDs)类药物是非常有效的抗焦虑药，也是目前广泛应用于治疗精神疾患的处方药。然而，BZDs类药物显示有不希望有的副作用，包括镇静和肌肉松弛。黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi或即日文的Ougon)是一种非常重要的传统中草药。它能抗菌、有镇静作用和能用来治疗不少疾病，包括腹泻(Kubo，M.，etal，Planta Medica 43194-20，1981)和肝炎(Kimuya，Y.，et al，Chem Pharm Bull292610-2617，1981)。几种不同的化合物，包括汉黄芩素、黄芩素、黄岑甙、野黄芩黄素和黄芩属黄酮已从此草药提取并进行了对GABAA受体的苯二氮卓位点(BZD-S)的亲和力试验，去确定适于作进一步研究的强结合配体。关于黄岑提取物结合能力的报告是相互有矛盾的(Hui，KM，et al.，Planta Med 56 91-93，2000)。
技术实现思路
本专利技术至少部分是基于未预料到的发现具化学式 的化合物(通常叫做汉黄芩素，Wogonin)提供非常有效的抗焦虑作用而不会引起镇静和肌肉松弛的不良作用。在活体上试验，其功效是未曾意料的，这是由于汉黄芩素对GABAA受体的BZD-S的亲和力，按已有的报告或是弱或是中等，而未曾将之定为是对其受体的强配体。然而，我们用业界普遍接受的模型进行研究，获得了意外的正面结果，显示了其抗焦虑的功效。用汉黄芩素作为抗焦虑药物有许多优点。此化合物含于黄芩草药根部，是天然产生的，且已知其毒性很低。此化合物在此草药中含量丰富，能有效率地和经济地提取。还提供了高收取率和高纯度的提取该化合物的方法。在一个实例中，本专利技术提供了一种配制具有上述化学式化合物的方法，包括用溶剂过滤、浓缩以及从浓缩了的析出物形成该化合物的结晶体。特别的实例，黄芩根是粉剂。溶剂可以是二氯甲烷或乙醇。产品提取过程可在标准温度和气压下进行。该结晶体的纯度可达85-99％。成品收取率0.2％-0.8％。在另一个实例中，本专利技术提供了一种从上述配制方法所获得该产品。该产品是在药学上可接受的一种配方。在另一个实例中，本专利技术提供了一种用汉黄芩素制造的，治疗焦虑症的药剂。特别的实例，汉黄芩素是用来制造无镇静和/或肌肉松弛作用的治疗焦虑症的药剂。在另一个实例中，本专利技术提出用药剂治疗焦虑症。该药剂主要是由上述化学式的化合物所组成。又在另一个实例中，本专利技术提供了给病人服用具有上述化学式的化合物的有效无毒剂量来治疗焦虑症，此剂量提供抗焦虑作用而又没有镇静和肌肉松弛不良作用。在一个特别的实例中，病人服用的剂量是从0.15mg/kg到约1.0mg/kg。剂量可以是一等分剂量，也可以是多于一个等分剂量。另一方面，本专利技术提供了一种药包，该药包含有一个或多个充满该化合物的容器。此药包还可装有用此化合物治疗焦虑症的说明书。又在另一个实例中，本专利技术提供了一种治疗焦虑症的方法，此方法是给病人服用有效无毒剂量的汉黄芩素。附图说明图1是汉黄芩素的显微照片，显示其针状晶体。图2是利用膜片钳(whole-cell patch clamp)技术从背根神经节(DRG)神经元获得的典型电流迹线(n＝6)。图3表示，小鼠口服赋形剂或药物，在高架迷宫中在给定5分钟中作试验，服药1小时后，急性或慢性，的试验结果，包括对照组、安定(Diazepam)组和汉黄芩素(Wogonin)组。图4表示，小鼠口服赋形剂或药物，在高架迷宫中在给定5分钟中作试验，服药1小时后，急性或慢性，的试验结果，包括对照组、Wogonin组和Wogonin+Ro15-1788组。图5表示，小鼠口服赋形剂或药物，在高架迷宫中在给定5分钟中作试验，服药1小时后，急性或慢性的试验结果，包括对照组、Diazepam和Wogonin组。具体实施例方式本专利技术上文中的以及其它目的、特性和优点将通过下述优选实例及其附图来说明。下面，描述本专利技术的实例本专利技术至少部分是基于未预料到的发现具化学式 的化合物(通常叫做汉黄芩素(Wogonin))，它能提供非常有效的抗焦虑作用而不会引起镇静和肌肉松弛的不良作用。在活体上试验，其功效是未曾意料到的，这是由于汉黄芩素对GABAA受体的BZD-S的亲和力，按已有的报告，或是弱或是中等，而未曾将之定为是对其受体的强配体。然而，我们用业界普遍接受的模型进行研究，获得了意外的正面的结果，显示了其抗焦虑的功效。用Wogonin作为抗焦虑药物有许多优点。此化合物含于黄芩草药根部，是天然产生的，且已知其毒性很低。此化合物在此草药中含量丰富，能有效率地和经济地提取。本专利技术提供了高产量和高纯度地提取该化合物的方法。该方法包括从黄芩根中提取，它含有大量的Wogonin。像其它含Wogonin的草药一样，在配制过程中，黄芩草药的其它成份亦可被利用。表1列出含有Wogonin的部分草药。表1 在提取化合物之前，通过碾碎、研磨、或其它方法将草药制成细致粉末。提取过程可利用氯化溶剂，例如二氯甲烷、三氯甲烷，或醇，例如甲醇、乙醇、n-丁醇。乙醚、丙酮、乙酸乙酯，以及其它常用溶剂。可完成包括1、2、3、4、5、6或更多数目的提取。提取可以在标准温度和压力下进行，例如温度25℃和一个大气压。亦可在其它温度和压力下进行。在特殊的实例中，提取可以在用于提取的溶剂的沸点下进行。提取物可以用适当的方法过滤，包括用标准滤纸。提取物亦可用任何合适的方法浓缩，包括用蒸发器。化合物的结晶体可以通过在例如乙醇的溶剂中溶解提取物而获得，并允许它在室温下停留一段合适的时间。这些结晶体可以用合适的溶剂，例如乙醇过滤和清洗。亦可用其它方法作为例子。所描述的用来生产该产品的方法收取率高和纯度高。产品的纯度一般可达85-99％，平均约95％。成品收取率0.2％-0.8％，即每100g黄芩可生产0.2-0.8gWogonin。该产品高度无毒性，小鼠的半数致死率(LD50)约为4g/kg。所生产的Wogonin产品对治疗焦虑症非常有效。它不仅有效地减少与焦虑相关联的症状，而且下面的例子证实，即使服用高剂量也不产生不希望有的镇静和肌肉松弛效应。通常，患有焦虑症的病人以有效无毒剂量服用Wogonin。虽然服用Wogonin有多种方法，包括口服、灌肠、滴鼻、灌阴道和肠胃外注射，但建议采用口服。此处“有效无毒剂量”是指化合物的量、或在生理学上或药学上含有的化合物成分，对提供其所欲达到的职能有效，例如能治疗焦虑症，而无毒性不良反应。其有效无毒剂量的变化取决于诸如身体尺码和年龄以至病情的严重程度。受过普通训练的人可分析上述因素去决定有效无毒剂量，而无需过度的实验。特别的例子，剂量约为0.6mg/kg至约为1.0mg/kg，建议剂量约为0.1mg/kg至约为0.7mg/kg，推荐剂量约为0.15mg/kg至约为10.35mg/kg。可以单等分剂量或2、3、4、5或更多等分剂量服用。Wogonin对治疗急性和慢性焦虑症均有效。当需要时，它们适合于大剂量服用，亦可长期小剂量服用。例如，当病人患有一种危急的焦虑症，“惊恐发作”时，可以一次过大剂量服用。亦可以较小剂量长期服用来控制焦虑本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种配制下列化学式的化合物的方法，＊＊＊它包括用溶剂从黄芩提取该化合物；过滤提取物；浓缩提取物；和从浓缩提取物形成该化合物的结晶体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：薛红，许国棉，王红燕，郑辉，
申请(专利权)人：华晶基因技术有限公司，
类型：发明
国别省市：HK[中国|香港]