用于制造药物贴剂的装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及用于制造药物贴剂的装置，用于制造药物贴剂的方法，以及包含可通过所述方法获得的药物贴剂的包装。

Device for manufacturing drug patch

The present invention relates to a device for the production of a drug patch, a method for producing a drug patch, and a package comprising a drug patch that can be obtained by the method.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于制造药物贴剂的装置，用于制造药物贴剂的方法，以及包含可通过所述方法获得的药物贴剂的包装(package)。药物通过皮肤的递送提供了许多优点。首先，它是一种舒适、方便和非侵入性的药物施用方式。此外，这种递送方式提供不间断的治疗和对血液中药物浓度的更高程度的控制。经皮递送的多种活性药物成分(activepharmaceuticalingredient，API)和用于这种API的经皮递送的压敏粘合剂基质贴剂在药物递送领域是公知的。这些基质贴剂包含用于将贴剂固定到皮肤上并且用于承载API和直接并入到该粘合剂层中的任何赋形剂的压敏粘合剂层。这些粘合剂基质贴剂通常还包含惰性背衬层和覆盖并保护粘合剂的释放衬里(releaseliner)。在将贴剂施用到皮肤上之前，将释放衬里剥除并丢弃。例如，可以在制备药物贴剂中用作压敏粘合剂基质材料的许多组合物在本领域中描述(参见例如WO96/40087、US6,555,130和WO2011/034323)。与这种基质材料相关的常见问题是所谓的“冷流”。粘合剂的冷流是持续的尺寸变化，这是由于聚合物的固有的物理化学性质引起的。粘合剂材料从贴剂的外边界的流动导致难以从存储袋中移出贴剂，因为贴剂可能粘附于袋材料(US2011/0020426)。为了克服与粘合剂的冷流相关的问题，WO96/40087提出交联聚丙烯酸酯粘合剂，以便提高它们的内聚强度(cohesivestrength)和耐冷流性。CA2,373,276提出具有释放衬里的贴剂，其被切口分割以更好地剥除。为了通过避免压敏粘合剂经由冷流从贴剂泄漏而增加储存稳定性，释放衬里设置为具有两个部分，其在它们接合的区域中彼此重叠(见附图1)。用于制造药物贴剂的方法也是本领域公知的并且描述于例如US6,365,178、US6,555,130和US2011/0020426中。这些方法通常包括形成贴剂之期望层的层压材料的步骤。在连续工艺中，该层压材料可以例如形成连续片状物(sheet)，然后将其冲压以形成贴剂和围绕贴剂的废料网(scrapweb)。在可以进一步处理贴剂之前，必须移除废料网。废料网的移除可以例如通过剥掉废料网使得仅贴剂保留在例如支撑片状物上而实现。制造药物贴剂的一个问题是，有时贴剂粘在废料网上，因此当剥掉废料网时，贴剂与废料网一起被移出。粘在废料网的贴剂将与废料网一起丢弃，从而损失产品，特别是可能昂贵的API。经由上述例如在贴剂的一个层中的粘合剂基质材料的冷流促使贴剂粘附于废料网。这些材料的冷流在冲压之后立即开始，导致冲压的贴剂潜在地粘附于废料网。本专利技术解决了与药物贴剂中存在的粘合剂材料的冷流相关的问题。特别地，本专利技术解决了在贴剂的制造期间贴剂粘到废料网上的问题以及与当剥掉废料网时贴剂与废料网不期望地一起丢弃相关的成本的问题。在另一个实施方案中，本专利技术还解决了由于储存期间的冷流导致的药物贴剂的潜在渗漏以及这种贴剂不期望地粘附到其包装上的问题。为了克服上述在制造期间冲压贴剂粘附到废料网的第一个问题，本专利技术人已经开发了一种用于制造药物贴剂的装置，其包含新型轧辊，所述新型轧辊配备有压紧装置(hold-downdevice)以在剥掉所述废料网时压紧所述贴剂。因此本专利技术涉及用于制造药物贴剂的装置，其包含a)用于提供(例如连续进料)贴剂材料之片层的部件(means)，b)用于冲压所述贴剂材料之片层以形成贴剂和废料网的部件，以及c)轧辊，在所述轧辊处剥掉所述废料网，所述装置的特征在于，所述轧辊配备有一个或更多个压紧装置，以压紧通过剥掉所述废料网而与所述废料网分离的所述贴剂。可以用根据本专利技术的装置制造的药物贴剂包含一个或更多个层。如图1所示，药物贴剂10通常包含至少三层，即用于承载API的载体层12、覆盖载体层的背衬层11(其可以是不可渗透API的)以及释放衬里13。释放衬里是可弃型元件，其仅在施加之前充当保护装置。通常，释放衬里由对药物、载体和粘合剂不可渗透的材料形成，并且容易与接触粘合剂剥离。如图1所示，释放衬里可以通过切口分成两个部分13a和13b，并且释放衬里的两个部分可以在它们接合的区域中彼此重叠，以便于在使用贴剂之前移除释放衬里，并且以便在储存期间减少上述层中的材料通过该切口的冷流。载体层12可以是基质层的形式，例如包含API的压敏粘合剂基质层。在这种情况下，API的释放可以通过载体层的组成来控制。合适的材料是本领域技术人员已知的并且例如在US6,555,130和US2011/0020426中公开。药物贴剂可以包含另外的层，例如在载体层12下面的膜层14和位于膜层14和释放衬里13之间的皮肤接触层15(参见图2)。因此，膜层14(如果包括的话)通常位于皮肤接触层15和载体层12之间(皮肤接触层邻接释放衬里13，载体层邻接背衬层11)。膜层14可以用于多种目的，例如控制融合和提供API的受控释放。可以如此选择膜层，使得其是速率控制的，即与不具有膜的类似贴剂相比，贴剂中膜层的存在可以改变贴剂的皮肤渗透谱。合适的膜包括连续薄膜膜(filmmembrane)和微孔膜。膜优选由本领域技术人员常规使用的聚合材料制成。可用于制备膜层的聚合物薄膜包括但不限于包含低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚丙烯和其他合适的聚合物的那些聚合物薄膜。与膜层14邻接的皮肤接触层15包含粘合剂。粘合剂可以选自硅、天然和合成橡胶、聚异丁烯、氯丁橡胶(neopren)、聚丁二烯(polybutadien)、聚异戊二烯(polyisopren)、聚硅氧烷(polysiloxan)、包括交联和未交联的丙烯酸共聚物的丙烯酸粘合剂、乙酸乙烯酯粘合剂、聚丙烯酸酯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、苯乙烯-异戊二烯共聚物、聚氨酯、增塑的聚醚嵌段酰胺共聚物、增塑的苯乙烯-橡胶嵌段共聚物，及其混合物。贴剂材料的多个层可具有任何适合的厚度。如技术人员已知的并且如例如在US6,555,130和US2011/0020426中所述，形成例如释放衬里、皮肤接触层、膜层、载体层和背衬层的所需层可以例如通过以下来生产：将包含载体层的混合组分的液体物质浇铸到释放衬里的连续片状物上，在干燥步骤中蒸发相应的溶剂，并将由此获得的片状物与背衬层层压。根据需要，可以在层压材料内包含其他层。层压材料可以形成在单独的连续支撑片状物上，或者例如可以将贴剂的释放衬里或背衬层用作支撑片状物。在本专利技术的上下文中，术语“贴剂材料的片状物”限定一个或更多个上述层。因此，贴剂材料的片状物可以是几层的层压材料，例如释放衬里、载体层和背衬层的层压材料。层压材料可以包括如上所述和图2中示例的附加层。在这些情况下，“贴剂材料的片状物”可以包含最终贴剂的所有层。然而，术语“贴剂材料的片状物”还涵盖其中所述片层仅由单层或两个或更多个层但并非最终贴剂之所有层组成的实施方案。在这种情况下，贴剂材料的片状物适合于形成中间产品，然后可以根据需要通过添加额外的层来将其加工成最终贴剂。使用本领域技术人员公知的通常的冲压装置，从贴剂材料的片状物冲压具有预定形状和大小的贴剂。该装置冲压形成片状物的贴剂材料层，从而限定具有待制造的贴剂之形状和大小的区域以及贴剂之间的区域。贴剂之间的区域通常形成连续的废料网，其在偏转本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于制造药物贴剂的装置，其包含a)用于提供贴剂材料之片状物的部件，b)用于冲压所述贴剂材料之片状物以形成贴剂和废料网的部件，以及c)轧辊，在所述轧辊处剥掉所述废料网，所述装置的特征在于，所述轧辊配备有一个或更多个压紧装置，以压紧通过剥掉所述废料网而与所述废料网分离的所述贴剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.04 EP 14175754.21.用于制造药物贴剂的装置，其包含a)用于提供贴剂材料之片状物的部件，b)用于冲压所述贴剂材料之片状物以形成贴剂和废料网的部件，以及c)轧辊，在所述轧辊处剥掉所述废料网，所述装置的特征在于，所述轧辊配备有一个或更多个压紧装置，以压紧通过剥掉所述废料网而与所述废料网分离的所述贴剂。2.根据权利要求1所述的装置，其中每个压紧装置具有用于接触所述贴剂的表面积，其中该表面积等于或小于待接触的贴剂的表面积。3.根据权利要求1或2所述的装置，其中用于接触一个贴剂的压紧装置的表面积与该贴剂的表面积的比例等于或大于1:10，优选等于或大于1:4，最优选等于或大于1:2。4.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述压紧装置包含多个突起，并且其中所述轧辊优选地是具有弹性、柔性和/或可变形刷毛的刷辊。5.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述压紧装置是弹性的、柔性的和/或可变形的和/或所述压紧装置是经弹性件安装的。6.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述轧辊是旋转轧辊。7.根据前述权利要求中任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：路德维格·格拉德，霍尔格·彼得罗夫斯基，
申请(专利权)人：阿西诺股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE