公开了微生物特别是真杆菌菌株在治疗和预防结直肠癌相关的疾病中的应用。涉及了包含真杆菌菌株的组合物。
Use of Bacteroides in the prevention and treatment of colorectal cancer related diseases
The use of microorganisms, in particular the true Bacillus strain, in the treatment and prevention of colorectal cancer related diseases is disclosed. Compositions comprising a true Bacillus strain.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用无领域本专利技术涉及微生物学，具体地，本专利技术涉及在本申请中治疗和预防结直肠癌相关疾病的真杆菌属细菌菌株，并且还涉及包含真杆菌属细菌的组合物及其应用。背景结直肠癌(CRC)是第三最常见的癌症形式，并且是西方世界中癌症相关死亡的第二主要原因(SchetterAJ，HarrisCRC(2011)AlterationsofmicroRNAscontributetocoloncarcinogenesis.SeminOncol38：734-742，通过引用并入本文)。许多人被诊断患有CRC，并且每年许多患者在全世界死于该疾病。虽然目前的策略，包括手术，放射治疗和化疗，对于CRC具有显著的临床价值，但是手术后癌症的复发和转移阻碍了这些治疗方式的成功。发生在炎症性肠病(IBD)中的慢性肠炎症诱导沿胃肠道的持续损伤和增强的粘膜通透性，在结直肠癌(CRC)的发展中起重要作用。与家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病的遗传性综合征一起，IBD是CRC的前三种高风险条件(XieJ，ItzkowitzSH(2008)Cancerininflammatoryboweldisease.WorldJGastroenterol14：378-389，通过引用并入本文)。在溃疡性结肠炎(UC)患者中，IBD的两种主要临床表现之一，发展CRC的相对风险与疾病的程度和持续时间相关(EadenJA，AbramsKR，MayberryJF(2001)Theriskofcolorectalcancerinulcerativecolitis：ameta-analysis.Gut48：526-535，通过引用并入本文)。在IBD患者中，这种风险在8-10年后每年增加0.5-1.0％(MunkholmP(2003)Reviewarticle：theincidenceandprevalenceofcolorectalcancerininflammatoryboweldisease.AlimentPharmacolTher18Suppl2：1-5，通过引用并入本文)。包含约100万亿微生物的人肠微生物区系在通过吸收代谢物(例如维生素和短链脂肪酸)维持宿主健康(在胃肠道和全身)中起关键作用(MooreWE，HoldemanLV(1974)Humanfecalflora：thenormalfloraof20Japanese-Hawaiians.ApplMicrobiol27：961-979，通过引用并入本文)。最近的研究已经证明，细菌的特定菌株涉及肠内稳态的调节，向上皮，粘膜免疫系统和肠的神经肌肉活性递送调节信号(ShanahanF(2004)Probioticsininflammatoryboweldisease-therapeuticrationaleandrole.AdvDrugDelivRev56：809-818，通过引用并入本文)。此外，人肠微生物组的一些共生和致病生物在IBD和CRC的发病机理中是必需的。因此，通过使用益生菌操纵肠细菌组成和局部代谢物已被探索为用于CRC治疗干预的有希望的途径。益生菌是活的微生物饲养添加剂，有利地影响宿主的健康。它们依赖于将特定的外源菌株引入肠微生物区系中。为了CRC的研究，专利技术人在宏基因组学领域进行分析，呈现来自CRC肠微生物组的深度宏基因组分析的数据。专利技术概述本公开的实施方案试图至少在某种程度上解决现有技术中存在的问题中的至少一个。本专利技术基于本专利技术人的以下发现：肠微生物群的评估和表征已经成为人类疾病的主要研究领域，所述疾病包括结直肠癌(CRC)，这是所有类型的癌症中最常见的死亡原因之一。为了对CRC患者中的肠微生物含量进行分析，本专利技术人进行了宏基因组-全联合研究(Megagenome-WideAssociationStudy,MGWAS)的方案(Qin，J.等人Ametagenome-wideassociationstudyofgutmicrobiotaintype2diabetes.Nature490,55-60(2012)，通过引用并入本文)，其基于来自128个中国个体的肠微生物DNA的深度鸟枪法测序。本专利技术人鉴定了2种益生菌。然后本专利技术人分别验证了益生菌与结肠炎和CRC相关的动物实验。动物实验的结果证明了凸腹真杆菌(Eubacteriumventriosum)和挑剔真杆菌(Eubacteriumeligens)有效预防和治疗结肠炎和结直肠癌的能力。附图简述通过结合附图的以下描述，本公开的这些和其他方面和优点将变得清楚和更容易理解，其中：图1显示了本研究中所有微生物基因的P值关联统计分布。CRCp值分布的关联分析鉴定了在较低P值下强相关标记物的不成比例的过度表现，其中大多数基因在零假设下遵循预期的P值分布。这表明显著的标记物可能代表真实而不是假的关联。图2胃内给予的凸腹真杆菌ATCC27560，凸腹真杆菌L2-12，凸腹真杆菌STAFF1042，挑剔真杆菌ATCC27750，挑剔真杆菌STAFF1020，挑剔真杆菌TSDC10.2-1.1分别对DSS诱导的结肠炎C57BL/6J在(A)体重减轻、(B)疾病活动指数和(C)结肠长度方面的保护作用。数据表示为平均值±标准误差。不同的星号(*)表示显著差异(*P<0.05，**P<0.01，***p<0.001)。图3在诱导结肠炎后第15天获得的结肠中使用ELISA(A)TNF-α和(B)IL-10进行的定量。数据表示为平均值±标准误差。不同的星号(*)表示显著差异(*P<0.05，**P<0.01，***p<0.001)图4凸腹真杆菌ATCC27560，凸腹真杆菌L2-12，凸腹真杆菌STAFF1042，挑剔真杆菌ATCC27750，挑剔真杆菌STAFF1020，挑剔真杆菌TSDC10.2-1.1分别对(A)疾病活动指数和(B)结肠组织病理的治疗作用。不同的星号(*)表示显著差异(*P<0.05，**P<0.01，***p<0.001)图5凸腹真杆菌ATCC27560，凸腹真杆菌L2-12，凸腹真杆菌STAFF1042，挑剔真杆菌ATCC27750，挑剔真杆菌STAFF1020，挑剔真杆菌TSDC10.2-1.1分别调控BABL/C小鼠中结肠基因表达(相对于β-肌动蛋白)。数据表示为平均值±标准误差。不同的星号(*)表示显著差异(*P<0.05，**P<0.01，***p<0.001)。详细描述本文使用的术语具有与本专利技术相关领域的普通技术人员通常理解的含义。诸如“一种”，“一个”和“该”的术语不旨在仅指单数实体，而是包括特定实施例可以用于说明的一般类别。本文中的术语用于描述本专利技术的具体实施方案，但是它们的用法不限制本专利技术，除非在权利要求中概述。一方面，本申请提供了用于预防或治疗结肠炎和/或结直肠癌的挑剔真杆菌或凸腹真杆菌。另一方面，本申请提供了挑剔真杆菌或凸腹真杆菌用于制备用于预防或治疗结肠炎和/或结直肠癌的药物的用途。另一方面，本申请提供了用于预防或治疗结肠炎和/或结直肠癌的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的挑剔真杆菌或凸腹真杆菌。在另一方面，本申请提供本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于预防或治疗结肠炎和/或结直肠癌的挑剔真杆菌。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于预防或治疗结肠炎和/或结直肠癌的挑剔真杆菌。2.用于根据权利要求1所述的用途的挑剔真杆菌，其中所述挑剔真杆菌是选自由以下组成的组的菌株：挑剔真杆菌ATCC27750，挑剔真杆菌STAFF1020和挑剔真杆菌TSDC10.2-1.1。3.用于根据权利要求1或权利要求2所述的用途的挑剔真杆菌，其中所述挑剔真杆菌以活的挑剔真杆菌或其代谢物的形式施用。4.挑剔真杆菌在制备用于预防或治疗结肠炎和/或结直肠癌的药物中的用途。5.根据权利要求4的用途，其中所述挑剔真杆菌是选自由以下组成的组的菌株：挑剔真杆菌ATCC27750，挑剔真杆菌STAFF1020和挑剔真杆菌TSDC10.2-1.1。6.根据权利要求4或权利要求5所述的用途，其中所述挑剔真杆菌以活的挑剔真杆菌或其代谢物的形式施用。7.一种用于预防或治疗结肠炎和/或结直肠癌的方法，包括向有...
【专利技术属性】
技术研发人员：冯强，张东亚，刘传，肖亮，唐龙清，王俊，
申请(专利权)人：深圳华大基因科技有限公司，深圳华大基因研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44
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