本发明专利技术涉及一种无定型甘草次酸，采用挥发法或抗溶剂法制备，先使用有机溶剂在0℃‑60℃温度下把甘草次酸全部溶解，将溶解的甘草次酸均匀涂布于光滑玻璃表面，在环境温度15℃‑60℃，相对湿度50％‑60％条件下，由氮气吹干溶剂即制得无定型甘草次酸。本发明专利技术公开的无定型甘草次酸与现有专利文献里的无定型甘草次酸的粉末X射线衍射、差示扫描图谱均不同，因此所述固体形态是一种完全不同于现有的甘草次酸的无定型形态。
Amorphous glycyrrhetinic acid and preparation method thereof
The invention relates to an amorphous glycyrrhetinic acid, or anti solvent were prepared by evaporation method, using organic solvent at the temperature of 0 DEG at a temperature of 60 DEG C to glycyrrhetinic acid is dissolved completely, the licorice dissolved acid is evenly coated on the smooth surface of the glass, the environment temperature is 15 DEG 60 DEG C, relative humidity 50% under 60% nitrogen dry solvent to prepare amorphous glycyrrhetinic acid. The amorphous amorphous licorice powder X ray diffraction, differential scanning of acid are different glycyrrhetinic acid with the existing patent documents in the invention, the solid form is completely different from the existing glycyrrhetinic acid amorphous form.
【技术实现步骤摘要】
[
]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种无定型甘草次酸及其制备方法。[
技术介绍
]甘草次酸(Glycyrrhetinicacid)是一种由甘草酸水解得到的具有广泛药物活性的五环三萜衍生物，甘草次酸来源于中药，它在抗过敏、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等方面的效用使得它长期用以治疗多种疾病。它是一种能够溶解在乙醇，醋酸，氯仿等有机溶剂中的白色粉末晶体。但是它在水中的溶解度非常低，故而在很大程度上造成口服固体制剂生物利用度不理想。甘草次酸分子结构式如下：无定型(AmorphousFrom)药物相对于晶体结构的药物主要特点体现在：药物分子在长距离的三维空间里表现出无序且随机排列的状态；无定形固体处于热力学的高能态，倾向于发生结晶；无定形药物能显著提高药物溶出和生物利用度。通过合适的制剂手段再将无定形甘草次酸稳定下来可以提高甘草次酸固体制剂的疗效。中国专利公开号CN102786574A、CN102786573B、CN101045679A分别记载了甘草次酸晶型A、晶型B、晶型C。本专利技术发现了与现有专利或文献研究报道内容不同，为甘草次酸无定形物质的发现、样品制备，本专利技术的研究目的是从甘草次酸无定形研究入手，通过晶型筛选技术、晶型生物活性评价技术，在相同有效物质不同晶型状态层面上寻找、发现、开发具有最佳临床疗效和保健品作用的甘草次酸的优势无定形状态，为从无定型甘草次酸基础上申请国家或国际的知识产权专利技术专利保护提供科学数据。本专利技术成功制备了一种新的无定型甘草次酸,以改善甘草次酸溶解度低的状况，从而达到提高生物利用度的目的。[
技术实现思路
]本专利技术的目的是制备得到一种新的无定型甘草次酸物质，以改善甘草次酸溶解度低的状况，从而达到提高生物利用度的目的。本专利技术的无定型甘草次酸，具有如下特征：1、粉末X射线衍射仪器：PANalyticalX射线衍射仪(荷兰帕纳科)靶：Cu-Kα辐射波长：X-射线光管电压：45kVX-射线光管电管流：40mA步长：0.013°扫描速度：0.041683°/s扫描范围：5°-40°结果表明：样品无衍射峰，且表现为典型的无定型粉末衍射图形。2、差示扫描量热法(DSC)仪器：DSCQ2000差式扫描量热仪(美国，TA仪器)温度范围：35℃-330℃模式：ModulatedDSC(±0.5℃每60秒)升温速度：5℃/min结果表明：可逆热流中发现在124℃±3℃存在玻璃态转换温度(Tg)，随即发生重结晶和固态转晶过程，最终在289℃±3℃吸热融化。本专利技术的另一目的是提供一种制备无定型甘草次酸的方法，采用挥发法制备，其包括：先使用有机溶剂在0℃-60℃温度下把甘草次酸全部溶解，将溶解的甘草次酸溶液均匀涂布于光滑玻璃表面，在环境温度15℃-60℃，相对湿度50％-60％条件下，由氮气吹干溶剂即制得无定型甘草次酸。所述有机溶剂为乙醇、正丁醇，1,4-二恶烷、甲基叔丁基醚中的一种溶剂或几种溶剂的混合物。其中，所述有机溶剂优选为乙醇。另外一种无定型甘草次酸的制备方法，采用抗溶剂方法，其包括：先使用有机溶剂在0℃-60℃温度下把甘草次酸全部溶解，将所得的溶液快速加入2℃-10℃的抗溶剂中，减压抽滤所得的混悬液，在40℃-60℃温度下真空干燥1h即得无定型甘草次酸。所述有机溶剂为乙醇、正丁醇，1,4-二恶烷、甲基叔丁基醚中的一种溶剂或几种溶剂的混合物。其中，所述有机溶剂优选为乙醇。所述抗溶剂为水或已腈，优选为水。本专利技术中公开的无定型甘草次酸与已有专利报道的无定型甘草次酸的粉末X射线衍射、DSC均不同，因此所述固体形态是一种完全不同于现有技术的甘草次酸的无定型。可以改善甘草次酸溶解度低的状况，从而达到提高生物利用度的目的。[附图说明]图1是本专利技术无定型甘草次酸晶型的XRPD衍射图谱；图2是本专利技术无定型甘草次酸的DSC图；图3是图2中100-200度区域的放大图；图4本专利技术无定型甘草次酸的拉曼图；[具体实施方式]检测方法1、粉末X射线衍射仪器：PANalyticalX射线衍射仪(荷兰帕纳科)靶：Cu-Kα辐射波长：X-射线光管电压：45kVX-射线光管电管流：40mA步长：0.013°扫描速度：0.041683°/s扫描范围：5°-40°结果表明：样品无衍射峰，且表现为典型的无定形粉末衍射图形，如图1所示。2、差示扫描量热法(DSC)仪器：DSCQ2000差式扫描量热仪(美国，TA仪器)温度范围：35℃-330℃模式：ModulatedDSC(±0.5℃每60秒)升温速度：5℃/min结果表明：可逆热流中发现在124℃±3℃存在玻璃态转换温度(Tg)，随即发生重结晶和固态转晶过程，最终在289℃±3℃吸热融化。如图2和3所示。3、拉曼检测图如图4所示。本专利技术的无定型甘草次酸，采用挥发法制备，挥发法具体如下：先使用有机溶剂在0℃-60℃温度下把甘草次酸全部溶解，将溶解的甘草次酸均匀涂布于光滑玻璃表面，在环境温度15℃-60℃，相对湿度50％-60％条件下，由氮气吹干溶剂即制得无定型甘草次酸。所述有机溶剂为乙醇、正丁醇，1,4-二恶烷、甲基叔丁基醚中的一种溶剂或几种溶剂的混合物。其中，所述有机溶剂优选为乙醇。另外一种无定型甘草次酸的制备方法，采用抗溶剂方法，其包括：先使用有机溶剂在0℃-60℃温度下把甘草次酸全部溶解，将所得的溶液快速加入2℃-10℃的抗溶剂中，减压抽滤所得的混悬液，在40℃-60℃温度下真空干燥1h即得无定型甘草次酸。所述有机溶剂为乙醇、正丁醇，1,4-二恶烷、甲基叔丁基醚中的一种溶剂或几种溶剂的混合物。其中，所述有机溶剂优选为乙醇。所述抗溶剂为水或已腈，优选为水。实施例1：无定型甘草次酸制备方法先使用乙醇在25℃温度下把甘草次酸全部溶解(甘草次酸与甲醇的质量比为5:2)，所得溶液均匀涂布于光滑玻璃表面，在环境温度25℃，相对湿度60％条件下，由氮气吹干溶剂即制得无定型甘草次酸。实施例2：无定型甘草次酸制备方法先使用乙醇在0℃温度下把甘草次酸全部溶解(甘草次酸与甲醇的质量比为5:2)，所得溶液均匀涂布于光滑玻璃表面，在环境温度15℃，相对湿度50％条件下，由氮气吹干溶剂即制得无定型甘草次酸。实施例3：无定型甘草次酸制备方法先使用乙醇在60℃温度下把甘草次酸全部溶解(甘草次酸与甲醇的质量比为5:2)，所得溶液均匀涂布于光滑玻璃表面，在环境温度60℃，相对湿度55％条件下，由氮气吹干溶剂即制得无定型甘草次酸。实施例4：无定型甘草次酸制备方法先使用乙醇在25℃温度下把甘草次酸全部溶解(甘草次酸与甲醇的质量比为5:2)，将所得的溶液快速加入2℃的纯水中(甘草次酸与水的质量比为1:10)，减压抽滤所得的混悬液，经50℃温度，真空干燥1h即得无定型甘草次酸。实施例5：无定型甘草次酸制备方法先使用乙醇在0℃温度下把甘草次酸全部溶解(甘草次酸与甲醇的质量比为5:2)，将所得的溶液快速加入10℃的纯水中(甘草次酸与水的质量比为1:10)，减压抽滤所得的混悬液，经40℃温度，真空干燥1h即得无定型甘草次酸。实施例6：无定型甘草次酸制备方法先使用乙醇在60℃温度下把甘草次酸全部溶解(甘草次酸与甲醇的质量比为5:2)，将所得的溶液快速加入8℃的纯水中(甘草次酸与水的质量比为1:10)，减压抽滤所得的混悬液，经60℃本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种无定型甘草次酸，其特征在于：使用Cu‑Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末无衍射峰，表现为无定型粉末衍射图形；使用差示扫描量热法分析时，可逆热流中发现在124℃±3℃存在玻璃态转换温度(Tg)，随即发生重结晶和固态转晶过程，最终在289℃±3℃吸热融化。
【技术特征摘要】
1.一种无定型甘草次酸，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末无衍射峰，表现为无定型粉末衍射图形；使用差示扫描量热法分析时，可逆热流中发现在124℃±3℃存在玻璃态转换温度(Tg)，随即发生重结晶和固态转晶过程，最终在289℃±3℃吸热融化。2.根据权利要求1所述的无定型甘草次酸的制备方法，其特征在于：先使用有机溶剂在0℃-60℃温度下把甘草次酸全部溶解，将溶解的甘草次酸溶液均匀涂布于光滑玻璃表面，在环境温度15℃-60℃，相对湿度50％-60％条件下，由氮气吹干溶剂即制得无定型甘草次酸。3.根据权利要求2所述的无定型甘草次酸的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙醇、正丁醇，1,4-二恶烷、甲基叔丁基醚中的一种溶剂或几种...
【专利技术属性】
技术研发人员：田芳，安妮齐默尔曼，王霆，
申请(专利权)人：深圳市新阳唯康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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