咪唑化合物制造技术

本申请涉及通式的新型杂环化合物和其盐，优选药物可接受的盐，其中Ｒ、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｑ、ｍ和ｎ具有说明书中详细说明的意义，它们的制备方法和这些化合物作为药剂，尤其是醛固酮合酶抑制剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型杂环化合物，该化合物的制备方法，包含它们的 药品及它们作为活性药物成分的用途，特别是作为醛固酮合酶抑制剂 的用途。专利技术详述本专利技术首先涉及以下通式的化合物H7R是氘、卣素或氢；Ri是芳基-QrC4-烷基或杂环基-Co-C4-烷基，该基团可以被l-4个以 下基团取代d-Cs烷氧基、C广Cs烷氧基羰基、C广Cs烷基、C。-Cs烷基 羰基、d-Cs烷基-磺酰基、任选取代的芳基、芳基-Co-C4烷氧基羰基、 氰基、卣素、任选取代的杂环基、羟基、硝基、氧化物、氧代、三C广(V 烷基甲硅烷基、三氟曱氧基或三氟甲基；R"是a)氘、面素、羟基、氰基或氲；或b)CVC8链烯基、C2-C8炔基、CrCs烷氧基、d-C4烷氧基羰基-C广C4烷基、d-Cs烷基、QrC4烷基羰基、芳基-QrC4烷基、羧基-C广C4烷基、 CVC8环烷基或杂环基-Co-C4烷基，该基团可以被1 -4个以下基团取代C广Cs烷氧基、C广C8烷氧基羰基、C广C8烷基、Co-C8烷基羰基、d-C8烷基-磺酰基、任选取代的芳基、芳基-QrC4烷氧基羰基、氰基、卤素、 任选取代的杂环基、羟基、硝基、氧化物、氧代、三C广Cr烷基甲硅烷 基、三氟曱氧基或三氟曱基； Q是氧或硫；m是0、 l或2的数； n是0、 l或2的数； ^巾m和n不同时为0;和它们的盐，优选它们的药物可接受的盐。术语芳基表示遵守Htickel法则的一、二或三环芳族烃，其一般包含 6-14,优选6-10个碳原子并且例如是苯基、萘基，例如l-或2-萘基或蒽 基。含6-10个碳原子的芳基，尤其是苯基或l-或2-萘基是优选的。所述 基团可以是未取代的或取代一次或多次，例如一次或两次，在这种情 况下，取代基可以在任何位置，例如在苯基的邻、间或对位或在1-或2-萘基的3或4位，并且还可以存在多个相同或不同的取代基。芳基或优 选苯基或萘基上的取代基的实例是CVC8烷氧基、d-Cs烷氧基羰基、 d-Cs烷基、C。-C8烷基羰基、d-C8烷基磺酰基、任选取代的芳基、芳 基-QrC4烷氧基羰基、氰基、卣素、任选取代的杂环基、羟基、硝基、 三d-C4烷基甲硅烷基、三氟甲氧基或三氟甲基。芳基-C。-Ct烷基例如是苯基、萘基或苄基。术语杂环基表示饱和的、部分饱和的或不饱和的4-8元，尤其优选 5-元单环环系，代表4包和的、部分饱和的或不々包和的7-12元，尤其优选 9-10元的双环环系，并且还〗戈表部分饱和的或不4包和的9-12元三环环 系，该环系在至少一个环中含有N、 O或S原子，在一个环中存在另外 的N、 O或S原子是可能的。所述基团可以是未取代的或被取代一次或 多次，例如一次或两次的，并且还可以存在多个相同的或不同的取4戈 基。杂环基上的取代基的实例是CrCs烷氧基、CVC8烷氧基羰基、d-C8 烷基、QrQ烷基羰基、d-Cs烷基磺酰基、任选取代的芳基、芳基-QrC4 烷氧基羰基、氰基、卣素、任选取代的杂环基、羟基、硝基、氧化物、 氧代、三C广C4烷基曱硅烷基、三氟甲氧基或三氟曱基。饱和杂环基-C。-C4烷基是例如azepanyl、氮杂环丁烷基(azetidinyl )、 氮丙咬基、3,4-二羟基-吡咯烷基、2，6-二甲基吗啉基、3,5-二曱基吗啉 基、二ft恶烷基(dioxanyl )、 dioxepanyl、 二氧戊环基、4,4-二氧石克 代吗啉基、dithianyl、 dithiolanyl、 2-羟基曱基-吡咯烷基、4-羟基哌咬 基、3-羟基吡咯烷基、4-甲基哌。秦基、1-甲基-哌啶基、1-甲基吡咯烷基、 吗淋基、氧硫杂环己烷基(oxathianyl )、 oxepanyl、 2-氧代-azepanyl、2_氧代_咪唑烷基、2-氧代-嗯唑烷基、2-氧代-哌啶基、4-氧代-哌啶基、 2-氧代-p比咯烷基、2-氧代-四氢嘧啶基、4-氧代-硫代吗啉基、哌嗪基、 哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢硫代苯基、四氢-辟d戈吡喃基、thiepany 1或碌d戈吗啉基。部分饱和二环杂环基-CcrC4烷基例如是3,4-二氢-2H-苯并嗯嗪 基、4,5,6,7-四氢苯并呋喃基或4,5,6,7-四氢苯并噻唑基。不饱和二环杂环基-C。-C4烷基例如是苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并异噻唑基、苯并异嗯唑基、苯并噻吩-基、喹啉基、咪唑并 吡啶基、吲唑基、吲哚基或异喹啉基。不饱和单环杂环基-QrC4烷基例如是咪唑基、嗯唑基、吡啶基、他咯基、四唑基、噻唑基或噻吩基(thiophenyl )。C2-Cs链烯基例如是乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯 基、仲丁烯基、叔丁烯基或戊烯基、己烯基或庚烯基。CVC8炔基例如是乙炔基、丙炔基、丁炔基或戊炔基、己炔基或庚 炔基。C广Cs烷氧基例如是d-C5烷氧基例如曱氧基、乙氧基、丙氧基、异 丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基或戊氧基，但是还 可以是己氧基或庚氧基。CrCs烷氧基羰基优选是d-C4烷氧基羰基例如曱氧基羰基、乙氧基 -羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲 丁氧基羰基或叔丁氧基羰基。CrC4烷氧基羰基-CrQ烷基例如是甲氧基羰曱基或乙氧基羰甲 基、2-曱氧基羰乙基或2-乙氧基羰乙基、3-甲氧基羰丙基或3-乙氧基羰 丙基或4-乙氧基羰丁基。d-Cs烷基可以直链或支化和/或桥联的并且例如是甲基、乙基、丙 基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或戊基、己基或庚基。QrC8烷基羰基例如是甲酰基、乙酰基、丙酰基、丙基羰基、异丙 基羰基、丁基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基或叔丁基羰基。羧基-C广C4烷基例如是羧曱基、2-羧乙基、2-或3-羧基丙基、2-羧 基-2-曱基丙基、2-羧基-2-乙基丁基或4-羧基丁基，尤其是羧基甲基。Cg-C8环烷基优选是3-、 5-或6-元环烷基，例如环丙基、环戊基、环 己基。囟素例如是氟、氯、溴或碘。下面提及的化合物基团不认为是封闭的；相反，这些化合物基团 的部分可彼此替代或被上述定义的基团替代，或以 一种有意义的方式 被省略，例如由更具体的定义替代上位概念。所提及的定义在一般化 学原理例如原子的正常价态的范围内适用。R优选是氘或氪。R4尤选是芳基，非常尤其优选一、二或三取代的苯基，或杂环基， 非常尤其优选任选一、二或三取代的苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯 并咪唑基、苯并异噻唑基、苯并异嚼唑基、苯并噻吩基、咪唑 基、卩引唑基、p引咮基、嚼唑基、吡啶基、吡咯基、p塞唑基或噻吩基。R 优选是CrCs烷氧基、羟基、CrCs烷基、芳基-Co-C4烷基、氘、 卣素、氰基或氢。n优选是O或l的数。n尤其优选是数值l。m尤其优选是数值l。芳基或杂环基的优选取代基是CrCs烷氧基、d-Cs烷基、CrCs烷 基羰基、d-Cs烷基磺酰基、任选取代的芳基、氰基、卣素、任选取代 的杂环基、硝基、氧化物、三氟甲基、三氟甲氧基或三曱基曱硅烷基。 芳基或杂环基的非常尤其优选的取代基是乙酰基、溴、氯、氰基、氟、 曱烷磺酰基、曱氧基、硝基、嚼唑基、氧化物、任选取代的苯基、任 选取代的四哇基、任选取代的瘗唑基或任选取代的p塞吩基。&是一、二或三取代的不饱和杂环基取代基同样是优选的，其中 取代基优选选自d-C8烷基、d-本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下通式的化合物：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　Ｒ是氘、卤素或氢；　Ｒ↑［１］是芳基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－烷基或杂环基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－烷基，该基团可以被１－４个以下基团取代：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、Ｃ ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［８］烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基－磺酰基、任选取代的芳基、芳基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］烷氧基羰基、氰基、卤素、任选取代的杂环基、羟基、硝基、氧化物、氧代、三Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基甲硅烷基、三氟甲氧基或三氟甲基；　Ｒ↑［２］是ａ）氘、卤素、羟基、氰基或氢；或　ｂ）Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］炔基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧 基羰基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］烷基羰基、芳基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］烷基、羧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基或杂环基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］烷基，该基团可以被１－４个以下基团取代：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［０］－Ｃ↓［８］烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基－磺酰基、任选取代的芳基、芳基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］烷氧基羰基、氰基、卤素、任选取代的杂环基、羟基、硝基、氧化物、氧代、三Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基甲硅烷基、三氟甲氧基或三氟甲基；　Ｑ是氧或硫；　ｍ是０、１或２的数；　ｎ是０、１或２的数；　其中　ｍ和ｎ不同时为０；　 和其盐，优选药物可接受的盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P赫罗尔德，R马，V欣克，A斯托贾诺维克，C马蒂，S杰拉科维克，S斯图茨，
申请(专利权)人：斯皮德尔实验股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]