用于治疗呼吸障碍的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的化合物或其可药用盐或溶剂合物，其中Ｒ↑［１］－Ｒ↑［３］和Ｙ在说明书中定义，以及它在治疗涉及ｐｉ３激酶的障碍中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4-d]嘧啶衍生物的制作方法，4-d嘧吱f汙生物本专利技术涉及有机化合物、它们的制备以及它们作为药物的用途。 国际专利申请/>开号WO03029209描述了用作药物的吡唑并[3，4，d嘧啶。在第一方面，本专利技术提供了式(I)化合物或其盐、适宜的可药用盐或其 溶剂合物在治疗中或用于生产治疗以下障碍的药物中的用途，所述障碍涉 及pi3激酶，特别是pi3激酶Y,特别是呼吸障碍，诸如哞喘或COPD，其 中其中5-6元杂芳基任选地与苯基、另外的5-6元杂芳基基团、CrC6碳环基 团或5-6元杂环基基团稠合，且其中W苯基任选地在R4-R5、 R5-R6、 R6-R7 或R乙RS处与另外的苯基、5-6元杂芳基基团、CVC6碳环基团或5-6元杂 环基基团稠合，其中5-6元杂芳基或稠合的5-6元杂芳基、苯基或稠合的 苯基基团独立地任选地被一个或多个选自名单X的基团取代；名单X表示羟基、氰基、硝基、C,-CV烷基、C广Cr链烯基、C广Cs画 炔基、d-(V烷氧基、d-Cs-链烯基氧基、CrCs-炔基氧基、苯基、5-6元Ri为CrCr烷基，其任选被一至七个氟基团取代； W为5-6元杂芳基基团，或W为具有取代方式的苯基，杂芳基基团、CrCV碳环基基团或5-6元杂环基基团、-(0)-<:4-亚烷 基)-0-(c,-C4—亚烷基)-R9、 (c0-c4-亚烷基)-0-(C2-C4-亚烷基)-R10、 (c0-c4-亚烷基)-n(R")-(c广C4-亚烷基)-R12、 -(c。-c4-亚烷基)-n(R")-(C2-C4-亚烷 基)-R14、卣素、曱酰基、C广Cs-烷基羰基、 、 C广Cs-烷氧基羰基、d-c8-烷基氨基氧基羰基、二-d-Q-烷基M氧基羰基、M、 C广Cs-烷基M、二-d國Cs-烷基氨基、c广Cs-烷基脒基、^(11)<:(=]\11)<:广(:8-烷基、-n(c广Cs-烷基)C—NH)C广CV烷基、d-CV烷基氨基縣、二-d-Cs-烷基絲羰基、 氨基羰基氨基、M羰基(d-Cs-烷基)氨基、d-Cs-烷基氨基羰基M、 二 -d-CV烷基氨基羰基氨基、CrCs-烷基氨基羰基(d-CV烷基)氨基、二 -c广C8-烷基M羰基(c广C8-烷基)M、 C广Cs-烷基羰基^J^、 c广cv烷基 羰基(C,-Cs-烷基)氨基、CrCs-烷基硫代羰基氨基、d-Cr烷基硫代羰基 (C,-Cs-烷基)氨基、羟基磺酰基、d-Cs-烷基磺酰基M、 Q-Q-硫代烷基、 C,-Cs-烷基亚磺酰基、C,-CV烷基磺酰基、M磺酰基、d-C8-烷基氨基磺 酰基或二-C广Cs-烷基氨基磺酰基，其中以上述及的烃基基团的每一个可任 选是取代的，在化学上可行处，被一个或多个囟素、羟基、氨基、crc4-烷基氨基、二-d-Q-烷基氨基或C广C4-烷氧基基团取代，且所迷环状基团 可任选被一个或多个下述基团取代羟基、氰基、硝基、C广CV烷基、CVC8-链烯基、C，-CV炔基、C,-Cr烷氧基、C广CV链烯基氧基、d-Q-炔基氧基、 闺素、C广Cs-烷基羰基、 、 C广Cs画烷氧基羰基、 、 C广Q-烷基M、 二-CrCV烷基氨基、C广CV烷基氨基羰基、二-c广C8-烷基M羰基、C广CV 烷基羰基M、 c广C8-烷基羰基(c-C8國烷基)M、 c广Q-烷基磺酰基M、 d-Cs-硫代烷基、C,-Cs-烷基亚磺酰基、C,-Cs-烷基磺酰基、M磺酰基、 C广CV烷基氨基磺酰基或二-C广C8-烷基M磺酰基基团；119和R"独立地表示氢、C广Cr链烯基、C广Cr炔基、卣素、氰基、硝 基、C广Cs-烷基羰基、羧基、C广Cs-烷氧基羰基、d-CV硫代烷基、C广CV 烷基亚磺酰基、d-Q-烷基磺酰基、M磺酰基、d-CV烷基M磺酰基、 二-d-CV烷基M磺酰基、苯基、C-链接的5-6元杂芳基基团、CVC6碳 环基基团或c-链接的5-6元杂环基基团，其中所述苯基或环状基团可任选地被一个或多个下述基团取代羟基、氰基、硝基、d-CV烷基、d-CV 链烯基、d-CV炔基、C,-Cs-烷氧基、d-CV链烯基氧基、C,-Cs-炔基氧基、 卤素、C-Cs画烷基羰基、絲、C广Cs-烷氧基絲、絲、C广Cs-烷基絲、 二-C,-Cs-烷基絲、C广Cs-烷基絲羰基、二-C广Q-烷基M絲、C-C8-烷基羰基M、 C广C8-烷基羰基(C广Q-烷基)J^、 C广Q-烷基磺酰基M、 C广Cs-硫代烷基、d-Cs-烷基亚磺酰基、d-Cs-烷基磺酰基、M磺酰基、 C, -C8-烷基M磺酰基或二-d -CV烷基氨基磺酰基基团；R"和R"独立地表示羟基、C广C4-烷氧基、C,-C4-链烯基氧基、d-C4-炔基氧基、氨基、Q-CV烷基氨基、二-CrQ-烷基氨基、d-Q-烷基氨基 羰基、二-d-CV烷基氨基羰基、d-Q-烷基羰基氨基、d-Q-烷基羰基 (C广CV烷基)M、 C广Q-烷基磺酰基M、 N-链接5-6元杂芳基基团或N-链接5-6元杂环基，其中所述环状基团可任选被一个或多个下述基团取代 羟基、硝基、C广CjT烷基、C,-Cs-链烯基、d-Cs-炔基、C广Cs画烷氧基、C广Cs-链烯基氧基、d-CV炔基氧基、囟素、d-Cs-烷基羰基、羧基、C广Cs-烷氧 基羰基、氨基、CrCs-烷基氨基、二-d-Cs-烷基氨基、Q-Q-烷基氨基羰 基、二-C,-Cs-烷基氨基羰基、C广CV烷基羰基氨基、C广C8-烷基羰基(C广Cr 烷基)氨基、d-CV烷基磺酰基氨基、d-Cs-硫代烷基、C,-Q-烷基亚磺酰 基、C广CV烷基磺酰基、氨基磺酰基、d-CV烷基氨基磺酰基或二-CVC8-烷基氨基磺酰基基团；R11和1113独立地表示氢或d-CV烷基； R3为氢、氨基或d-Qr烷基氨基；Y表示氢、C广Cs-烷基、C广CV烷氧基，其中上文述及的烃基团的每一 个可任选为取代的，在化学上可行处，被一个或多个下述基团取代卤素、羟基、氨基、d-CV烷基氨基、二-d-Cjr烷基氨基或d-C8-烷氧基基团，或者Y表示基团-(Co-C4-亚烷基)-N(R")R";且R"和R"独立地表示氢或CrCr烷基，或R15为氢且R16为被苯基、 5-6元杂芳基基团、Q-C6碳环基团或5-6元杂环基基团取代的d-Q-烷基， 其中所述环为任选被一个或多个取代基取代的，所述取代基选自羟基、硝基、d-CV烷基、C，-Cr链烯基、d-Cs-炔基、C广Cs-烷氧基、d-CV链烯 基氧基、C,-CV炔基I^、卤素、d-CV烷基M、 、 C广Cs-烷氧基羰 基、氨基、C,-CV烷基氨基、二-d-Q-烷基氨基、d-CV烷基氨基羰基、 二-Ci-CV烷基氨基羰基、Q-CV烷基羰基氨基、C,-C8-烷基羰基(d-C8-烷 基)氨基、Q-CV烷基磺酰基氨基、d-Q-硫代烷基、d-CV烷基亚磺酰基、 d-Cs-烷基磺酰基、氨基磺酰基、CrCr烷基氨基磺酰基或二-Q-Cr烷基 氨基磺酰基基团，其中上文提及的烃基团的每一个可任选被取代，在化学 上可行处，被一个或多个卣素、羟基、氨基、C,-C4-烷基氨基、二-d-CV 烷基氨基或CVCr烷氧基基团取代，或R"和R"连同它们相连的N构成 5-6元杂环的环。另一方面，提供了治疗患者中涉及pi3激酶的障碍的方法，其包括施本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其盐、适宜的可药用盐或其溶剂合物在治疗呼吸障碍中的用途，其中：　＊＊＊　（Ⅰ）　Ｒ↑［１］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－烷基，其任选被一至七个氟基团取代；　Ｒ↑［２］为５－６元杂芳基基团，或Ｒ↑［２］为具有取 代方式的苯基，　＊＊＊，　其中５－６元杂芳基任选地与苯基、另外的５－６元杂芳基基团、Ｃ↓［４］－Ｃ↓［６］碳环基团或５－６元杂环基基团稠合，且其中Ｒ↑［２］苯基任选地在Ｒ↑［４］－Ｒ↑［５］、Ｒ↑［５］－Ｒ↑［６］、Ｒ↑［６］－ Ｒ↑［７］或Ｒ↑［７］－Ｒ↑［８］处与另外的苯基、５－６元杂芳基基团、Ｃ↓［４］－Ｃ↓［６］碳环基团或５－６元杂环基基团稠合，其中５－６元杂芳基或稠合的５－６元杂芳基、苯基或稠合的苯基基团独立地任选地被一个或多个选自名单Ｘ的基团取代；　 　名单Ｘ表示羟基、氰基、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－链烯基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－炔基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－链烯基氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－炔基氧基、苯基、５－６元杂芳基基团、Ｃ↓［４］－Ｃ↓［６］－碳环基基团或５－６元杂环基基团、－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｒ↑［９］、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｏ－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｒ↑［１０］、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｎ（Ｒ↑［１１］）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｒ↑［１２］、－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｎ（Ｒ↑［１３］）－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－亚烷基）－Ｒ↑［１４］、卤素、甲酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基羰基、羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷氧基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基氧基羰基、二－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基氧基羰基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基、二－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基脒基、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝ＮＨ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、－Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）Ｃ（＝ＮＨ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基羰基、二－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基羰基、氨基羰基氨基、氨基羰基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基）氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基氨基羰基氨基、二－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：I布鲁斯，JF海勒，GC布鲁姆菲尔德，L爱德华兹，B考克斯，C豪沙姆，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]