本发明专利技术公开了一种结构如式（Ⅲ）所示的１，３，５－三芳基－２－吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，所述方法包括：以结构如式（Ⅰ）所示的查耳酮类化合物和结构如式（Ⅱ）所示的苯肼类化合物为原料，以硫酸氢盐为催化剂，以硅胶为助磨剂于密闭球磨罐中球磨反应；反应结束后反应混合物经分离纯化得到结构如式（Ⅲ）所示的１，３，５－三芳基－２－吡唑啉类化合物。本发明专利技术具有生产安全可靠、操作简便、反应时间短、反应收率普遍较高、生产成本低、后处理简单和污染少等优点，是一种具有较好推广应用前景的１，３，５－三芳基－２－吡唑啉类化合物的制备方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种1,3,5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法。(二)
技术介绍
吡唑啉类化合物作为药物应用有着广泛的前景，该类化合物具有明显 的抗炎、止痛、抗菌、杀菌、杀虫等活性。另夕卜， 一些多取代的吡唑啉类 化合物具有良好的光学性质，可以用作为荧光开关、抛光剂和分子探针 等。在众多的吡唑啉类化合物中，1,3,5-三芳基-2-吡唑啉是研究得最多的 一类化合物，其生物活性和制备方法受到化学家的普遍重视。1,3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的制备研究已有相当长的历史，经典 的方法是由查耳酮类化合物与苯肼类化合物反应得到目标产物。这种方法 大都是在溶剂中以AcOH、 HC1、 Et3N、 Ba(OH)2或NaOH等强酸或强碱作 为试剂或催化剂来完成反应。这些反应一般需在回流温度下进行，且反应 时间较长。近几年来，也有人以K2C03或Si02等作为催化剂，在超声或微波条件下制备吡唑啉类化合物，但这些方法目前仍处于研究探索阶段，具体应用 还需一定的时间来完善。机械化学是一门研究物质在高能机械力作用和诱发下发生物理化学 变化的学科，是绿色化学研究的前沿课题。机械力作用下的化学反应无需 使用溶剂，可以避免反应过程中溶剂对环境的污染，同时又降低了生产成入，反应体系微环境不同于溶液中，造成了 反应部位的局部高浓度，既提高了反应速率，又提高了产率和选择性，还 可使产物的分离提纯变得筒单。目前还未见采用机械化学方法制备吡唑啉 类化合物的报道。因此，以机械化学方法来完成查耳酮和苯肼的反应制备 1，3，5-三芳香基-2-吡唑啉类化合物，是对传统吡唑啉类化合物制备方法的 重大突破。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种操作简便、生产安全可靠、反应 时间短、反应收率高、生产成本低、基本无三废产生的1，3,5-三芳香基-2-吡唑啉类化合物的制备方法。本专利技术所采用的技术方案是一种结构如式(m)所示的1，3,5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学 制备方法，所述方法包括以结构如式(I)所示的查耳酮类化合物和结构如 式(II)所示的苯肼类化合物为原料，以硫酸氢盐为催化剂，以硅胶为助磨 剂，于密闭球磨罐中球磨反应；反应结束后反应混合物经分离纯化得到结 构如式(III)所示的1，3,5-三芳基-2-吡唑啉类化合物。反应式如下式(I)、式(II)、式(III)中，R广R!5各自独立为H、 Cl、 OCH3或N02。5本专利技术通常建议在高速球磨的状态下进行反应，所指的高速球磨通常指转速在1290 ~ 2220rpm之间。本专利技术所述硫酸氢盐可选自下列一种或两种以上任意比例的组合硫 酸氢钾、硫酸氢钠、硫酸氢镁、硫酸氲钙、硫酸氬铝、硫酸氢锌、硫酸氢 铁；所述硫酸氢盐的结构式中含有或不含有结晶水。进一步，所述硫酸氢 盐优选为下列一种或两种以上任意比例的组合 一水合硫酸氢钠、硫酸氢 钾、好^酸氬镁。本专利技术推荐各物质的投料物质的量比查耳酮类化合物苯肼类化合 物硫酸氢盐为1: 1~5: 0.05~0.5,优选才殳料物质的量比为1: 2 ~ 4: 0.05 ~ 0.2。所加入的硅胶质量可以为查耳酮类化合物质量的2~20倍，优选为 5 ~ 10倍。所述的反应时间 一般为2 ~ 20分钟，优选为5 ~ 10分钟。所述分离纯化方法按照如下步骤进行用热的溶剂将全部反应混合物 洗下，过滤，滤液在沸腾状态下蒸掉部分溶剂至饱和，冷却至室温，析出 固体，千燥，得到1,3,5-三芳基-2-吡唑啉类化合物。所述溶剂推荐为下列一种或两种以上任意比例的组合乙醇、曱醇、 乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷，进一步，所述溶剂最优选为乙醇。较为具体的，所述方法推荐按照如下步骤进行向球磨罐中按查耳酮 类化合物苯肼类化合物^琉酸氢盐为1: 2~4: 0.05 ~ 0.2投料，所述石克 酸氢盐为一水合硫酸氢钠、碌^酸氢钾、石克酸氢镁中的一种或两种以上任意 比例的组合；加入查耳酮类化合物质量5 10倍的硅胶。将球磨罐中置于 球磨机中以1290 ~ 1920 rpm 的转速球磨反应5 ~ 10分钟。反应结束后，用热的乙醇将全部反应混合物洗下，过滤，滤液在沸腾状态下蒸掉部分乙醇至饱和，冷却至室温，析出固体，干燥，得到1,3,5-三芳基-2-吡唑啉类 化合物。本专利技术有益效果体现在(l)与原有方法相比，本专利技术反应过程无需 使用溶剂，革除了易对设备产生腐蚀的强酸性或强碱性试剂和对环境产生 污染的溶剂；(2)原有方法反应一般都是在加热下进行，本专利技术方法无需 加热；(3)原有方法反应时间时间大都较长，本专利技术方法大大缩短了反应 时间；(4)本专利技术方法不仅收率高，而且还使反应底物选择面大大拓宽， 解决了以前对于不同取代基的查耳酮和苯肼衍生物，收率变化较大的问 题；综上，本专利技术具有操作简便、生产安全可靠、反应时间短、反应收率 普遍较高、生产成本低、后处理简单和污染少等优点，是一种具有较好推 广应用前景的1 ，3,5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的制备方法。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围 并不仅限于此实施例1: 1，3，5-三苯基-2-吡唑啉的制备在75 mL球磨罐中加入查耳酮(2.08 g, 10 mmol )、苯肼(1.08 g, lOmmol)、硫酸氢钾(0.14g， 1 mmol)和硅胶(10 g),再加入磨球，拧 紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290 rpm的转速运行使混合物反应5 min, TLC (取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。反应结束后，用热的无 水乙醇将反应混合物洗下，过滤，滤液在沸腾状态下蒸掉部分乙醇至饱和， 冷却至室温，析出固体，干燥，得到1,3，5-三苯基-2-吡唑啉2.72g，收率91%。白色固体，Mp: 134 °C. IR(KBr): 3129, 1490， 1400 cm-1. ^固R(400 MHz, DMSO-4): 3 (ppm) = 7.76 — 6.71 (m, 15 H, ArH)， 5.48 (dd, J= 5.2， 9.6 Hz IH, ArCHN), 3.93 (dd， /= 9.6， 14.0 Hz IH, CH2C=N), 3.11 (dd, /= 5.2, 14.0 Hz IH, CH2C=N). 13C NMR (100 MHz, DMSO-必)3 (ppm) = 147.13, 144.22， 142.52, 132.23, 128.94, 128.81, 128.59, 127.35, 125.80, 125.64, 118.56, 112.91, 63.12, 42.95. m/z (EI) 298 (M+, 100)， 221 (38), 206 (5), 194 (11), 91 (14).实施例2: 1，3，5-三苯基-2-吡唑啉的制备在75 mL球磨罐中加入查耳酮(2.08 g， 10 mmol )、苯肼(2.16g, 20 mmol )、硫酸氢钾(0.07g， 0.5 mmol)和硅胶(10g),再加入磨球， 拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290 rpm的转速运行使混合物反应 5 min， TLC (取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施 例l,得到1,3本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种结构如式（Ⅲ）所示的１，３，５－三芳基－２－吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，所述方法包括：以结构如式（Ⅰ）所示的查耳酮类化合物和结构如式（Ⅱ）所示的苯肼类化合物为原料，以硫酸氢盐为催化剂，以硅胶为助磨剂于密闭球磨罐中球磨反应；反应结束后反应混合物经分离纯化得到结构如式（Ⅲ）所示的１，３，５－三芳基－２－吡唑啉类化合物；投料物质的量比查耳酮类化合物∶苯肼类化合物∶硫酸氢盐为１∶１～５∶０．０５～０．５； ＊＊＊ 式（Ⅰ）、式（Ⅱ））中、式（Ⅲ）中，Ｒ↓［１］～ Ｒ↓［１５］各自独立为Ｈ、Ｃｌ、ＯＣＨ↓［３］或ＮＯ↓［２］。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李振华，朱兴一，苏为科，郭巧凤，吴倩倩，徐丽，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。