Zn参与的4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种Zn参与的4‑亚甲基‑1‑苯基己‑5‑烯‑3‑醇的制备方法，该方法首先在常温、N2气氛的保护下，将摩尔比为2:1的活化锌粉、1,4‑二溴‑2‑丁炔加入到DMF或THF溶剂中，充分反应后得到有机锌试剂，再将相当于活化锌粉用量1/3的苯丙醛滴加到有机锌试剂中，在25℃或80℃搅拌反应并分离得到最终产物。本发明专利技术制备4‑亚甲基‑1‑苯基己‑5‑烯‑3‑醇的方法，所需原料便宜、反应条件温和、操作简单。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化合物的合成及应用
，具体涉及一种活性锌粉参与下的4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇的制备方法。
技术介绍
1,3-丁二烯-2-仲醇片段广泛存在于许多天然产物和药物中[Shen,Y.-C.；Wang,L.-T.；Wang,C.H.；Khalil,A.T.；Guh,J.H.Chem.Pharm.Bull.2004,52,108.Prakash,C.V.S.；Hoch,J.M.；Kingston,D.G.I.J.Nat.Prod.2002,65,10.Iwamoto,M.；Ohtsu,H.；Tokuda,H.；Hishino,H.；Matsunaga,S.；Tanaka,R.Bioorg.Med.Chem.2001,9,1911.]。此外，其共轭二烯和烯丙基醇结构使这类化合物可以通过Diels-Alder反应[Phillips,A.J.；Morris,J.C.；Abell,A.D.TetrahedronLett.2000,41,2723.Bear,B.R.；Sparks,S.M.；Shea,K.J.Angew.Chem.Int.Ed.2001,113,864.Bertolini,T.M.；Nguyen,Q.H.；Harvey,D.F.J.Org.Chem.2002,67,8675.]和Shapless环氧化反应[Yanagimoto,D.；Kawano,K.；Takahashi,K.；Ishihara,J.；Hatakeyama,S.Heterocycles2009,77,249.]进行衍生，进一步获得一些重要的具有生物活性的天然产物和药物。因此，发展高效不对称催化合成4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇的方法具有十分重要的意义。目前已有一些合成方法应用于1,3-丁二烯仲醇化合物的合成[Huang,Y.-Y.；Yang,X.；Lv,Z.C.；Cai,C.；Kai,C.；Pei,Y.Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,1-5.Naodovic,M.；Xia,G.Y.；Yamamoto,H.Org.Lett.2008,10,4053.Duran-Galvan,M.；Connell,B.T.Eur.J.Org.Chem.2010,2010,2445.]，但普遍存在反应原料较为昂贵，合成过程较为繁琐，产率和选择性较低等问题。为探索出一条更为廉价和简单高效的合成方法，本专利技术拟对现有合成方法进行改进，采用炔丙基二溴的有机锌试剂与苯丙醛反应，通过改变添加剂、溶剂和温度等条件，实现4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇的合成。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种采用有机锌试剂制备4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇的方法，相比于现有技术，该方法原料价廉易得、反应条件较为温和、操作简便。本专利技术所采用的技术方案如下：一种Zn参与的4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇的制备方法，包括以下步骤：在N2气氛中，将活化的锌粉、1,4-二溴-2-丁炔与有机溶剂混合，充分反应后得到有机锌试剂，接着将苯丙醛滴入有机锌试剂中，一定温度下搅拌反应后分离产物。上述方案中，锌粉、1,4-二溴-2-丁炔的用量分别相当于苯丙醛当量数的3.0倍和1.5倍。上述方案中，制备有机锌试剂时，有机溶剂中还添加有相当于苯丙醛当量数3倍的添加剂，所述添加剂为KI、LiBr、TMSCl中的一种。上述方案中，所述有机溶剂为DMF、THF中的一种。上述方案中，合成有机锌试剂的反应温度为室温，苯丙醛与有机锌试剂的反应温度为25℃或80℃。上述方案中，所述分离具体包括：反应结束后先旋蒸去除有机溶剂，接着将反应液置于冰水浴中，向其中加入饱和氯化铵和乙醚溶液搅拌分层，有机层用硅藻土过滤，水相用乙醚洗涤，合并有机相后浓缩、柱层析分离即得4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇。相对于现有技术，本专利技术的有益效果为：合成所需原料价格便宜成本低，反应条件温和、操作简单高效，为后续衍生物奠定了基础。具体实施方式为使本领域普通技术人员充分理解本专利技术的技术方案和有益效果，以下结合具体实施例进行进一步说明。一种Zn参与的4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇的制备方法，该方法首先在常温、N2气氛的保护下，将摩尔比为2:1的活化锌粉、1,4-二溴-2-丁炔加入到DMF或THF溶剂中(还可以加入与活化锌粉等量的添加剂，如KI、LiBr或TMSCl)，充分反应后得到有机锌试剂。将相当于活化锌粉用量1/3的苯丙醛滴加到有机锌试剂中，在25℃或80℃搅拌反应12h。反应结束后先旋蒸去除有机溶剂，接着将反应液置于冰水浴中，向其中加入饱和氯化铵和乙醚溶液搅拌分层，有机层用硅藻土过滤，水相用乙醚萃取2-3次，合并有机相后浓缩、柱层析分离即得产物1,3-丁二烯仲醇。反应方程式如下所示：本专利技术所采用的试剂均为普通市售，AR。实施例1取500mL干燥过的三口烧瓶，向其中加入9.81g(0.15mol)活化的锌粉，抽真空后填充N2保护气体，接着向烧瓶中加入250mL无水THF和15.89g(0.075mol)1,4-二溴-2-丁炔，充分反应后得到有机锌试剂。向有机锌试剂中加入6.5mL(0.05mol)苯丙醛，控制混合溶液温度为25℃搅拌反应12h。反应结束后，先旋蒸去除大部分有机溶剂THF，接着将烧瓶置于冰水浴中并向其中加入饱和氯化铵溶液和乙醚，搅拌分相。有机层利用硅藻土过滤，水相用乙醚萃取2-3次，合并有机相，浓缩、柱层析分离得到浅黄色油状液体4.89g，产率为52％。实施例2取500mL干燥过的三口烧瓶，向其中加入9.81g(0.15mol)活化的锌粉，抽真空后填充N2保护气体，接着向烧瓶中加入250mL无水DMF和15.89g(0.075mol)1,4-二溴-2-丁炔，充分反应后得到有机锌试剂。向有机锌试剂中加入6.5mL(0.05mol)苯丙醛，控制混合溶液温度为25℃搅拌反应12h。反应结束后，先旋蒸去除大部分有机溶剂THF，接着将烧瓶置于冰水浴中并向其中加入饱和氯化铵溶液和乙醚，搅拌分相。有机层利用硅藻土过滤，水相用乙醚萃取2-3次，合并有机相，浓缩、柱层析分离得到浅黄色油状液体1.88g，产率为20％。实施例3取500mL干燥过的三口烧瓶，向其中加入9.81g(0.15mol)活化的锌粉，抽真空后填充N2保护气体，接着向烧瓶中加入250mL无水THF和15.89g(0.075mol)1,4-二溴-2-丁炔，充分反应后得到有机锌试剂。向有机锌试剂中加入6.5mL(0.05mol)苯丙醛，控制混合溶液温度为80℃搅拌反应12h。反应结束后，先旋蒸去除大部分有机溶剂THF，接着将烧瓶置于冰水浴中并向其中加入饱和氯化铵溶液和乙醚，搅拌分相。有机层利用硅藻土过滤，水相用乙醚萃取2-3次，合并有机相，浓缩、柱层析分离得到浅黄色油状液体1.41g，产率为15％。实施例4取500mL干燥过的三口烧瓶，向其中加入9.81g(0.15mol)活化的锌粉和24.90g(0.15mol)无机添加剂KI，抽真空后填充N2保护气体，接着向烧瓶中加入250mL无水THF和15.89g(0.075mol)1,4-二溴-2-丁炔，充分反应后得到有机锌试剂。向有机锌试剂中加本文档来自技高网...

【技术保护点】
Zn参与的4‑亚甲基‑1‑苯基己‑5‑烯‑3‑醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在N2气氛中，将活化的锌粉、1,4‑二溴‑2‑丁炔与有机溶剂混合，充分反应后得到有机锌试剂，接着将苯丙醛滴入有机锌试剂中，一定温度下搅拌反应后分离产物。

【技术特征摘要】
1.Zn参与的4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在N2气氛中，将活化的锌粉、1,4-二溴-2-丁炔与有机溶剂混合，充分反应后得到有机锌试剂，接着将苯丙醛滴入有机锌试剂中，一定温度下搅拌反应后分离产物。2.如权利要求1所述的Zn参与的4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇的制备方法，其特征在于：锌粉、1,4-二溴-2-丁炔的用量分别相当于苯丙醛当量数的3.0倍和1.5倍。3.如权利要求1所述的Zn参与的4-亚甲基-1-苯基己-5-烯-3-醇的制备方法，其特征在于：制备有机锌试剂时，有机溶剂中还添加有相当于苯丙醛当量数3倍的添加剂，所述添加剂为KI、LiBr、TMSCl中的一种。4.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄毅勇，蔡晨，程丰，代希创，栾源林，
申请(专利权)人：武汉理工大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42