本发明专利技术大致上关于同时地、同期地或依序地用于治疗疾病、尤其是用于治疗增生性疾病、更尤其是用于治疗一或多种癌症的免疫调节蛋白与化学治疗用药剂。本发明专利技术还关于由真菌免疫调节蛋白（FIP）与化学治疗用药剂所构成的组合，以及关于其医药与生技用途，特别是在治疗疾病、尤其是在治疗增生性疾病，更尤其是在治疗一或多种癌症的领域上的医药与生技用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优选权请求本申请要求于2014年3月13日递交的申请号为61/952,311的美国专利申请的优先权，其全文通过引用的方式并入本文。
本专利技术关于同时地、同期地或依序地用于治疗疾病、尤其是用于治疗增生性疾病、更尤其是用于治疗一或多种癌症的真菌免疫调节蛋白(FIP)与化学治疗用药剂。本专利技术还关于由FIP与化学治疗用药剂所构成的组合，以及关于其医药与生技用途，特别是在治疗疾病、尤其是在治疗增生性疾病，更尤其是在治疗一或多种癌症的领域上的医药与生技用途。本专利技术另关于保护一个体免于疾病、尤其是增生性疾病、更尤其是一或多种癌症的化学治疗所造成的不良副作用的方法与组成物。
技术介绍
灵芝属植物(Ganoderma)是稀有且珍贵的中药材，在中国泛称为“灵芝”超过5000年。各种各样的灵芝属植物包括：赤芝(G.lucidum；红色)、树舌灵芝(G.applanatum；棕色)、松杉灵芝(G.tsugae；红褐色)、甜芝(G.sinense；黑色)及俄勒冈灵芝(G.oregonense；深棕色)。已经知道灵芝有抗过敏(ChenH.Yetal.，J.Med.Mycol.1992；33：505-512)、保肝(LinJ.M.etal.，AmJChinMed.1993；21(1)：59-69)、抗癌(WasserSP，CritRevImmunol1999.19：65-96)与增加免疫力等功能(Kino，JBiol.Chem.1989.264(1)：472-8)。然而，灵芝在利用上，都是以粗萃物(HomerW.E.etal.，Allergy1993；48：110-116)或是小分子萃出物(KawagishiH.，etal.，Phytochemistry1993；32：239-241)的形式呈现。数种源自于例如赤芝(Ganodermalucidum)、草菇(Volvariellavolvacea)、金针菇(Flammulinavelutipes)等可食性菌类的蛋白质具有相似的胺基酸序列和免疫调节功能。这些蛋白质被命名为真菌免疫调节蛋白(FIPs，KoJ.L.，Eur.J.Biochem.1995；228：224-249)。1989年，Kino等人由赤芝中发现命名为LingZhi-8(LZ-8)的蛋白(KinoK.etal.，J.Biol.Chem.1989；264(1)：472-8)。LZ-8对全身性过敏反应(Anaphylaxis)有疗效，可以用于治疗肝癌，与预防糖尿病。LZ-8以及从金针菇(Flammulinavelutipes)中发现的真菌免疫调节蛋白FIP-fve具有与免疫球蛋白重链相似的胺基酸序列与二级结构；再者，实验显示，增强LZ-8的表现对于患有全身系统性过敏反应的病人有很好的疗效(KoJ.L.，Eur.J.Biochem.1995；228：224-249)。进一步研究指出，FIP可以活化人类外围血液单核淋巴球(HPBMCs，humanperipheralbloodmononuclearcells)，并且促进HPBMCs与老鼠脾细胞的增生(vanderHem，etal.，Transplantation，1995；60，438-443)。利用氚标定胸腺嘧啶核苷(3H-thymidine)分析FIP-gts对细胞增生的效应时进一步发现，5μg/ml的FIP-gts或是100μg/ml的FIP-fve相较于植物凝集素(PHA，phytoagglutinin)足以让人类淋巴球达到最大增生速率(Hsu，C.，同上)。于非-B与非-T两群细胞，研究发现FIP-gts只能促进非-B细胞的增生。与植物凝集素和其它凝集素类细胞分裂激素(lectinmitogen)相似，LZ-8会促进细胞分裂。LZ-8主要是在单核球细胞的帮助下使T-细胞增生。一种新的真菌免疫调节蛋白(FIPs)家族最近已经被鉴定出来(KoJLetal.EurJBiochem1995；228(2)：244-249)。从赤芝(Ganodermalucidum)、金针菇(Flammulinaveltipes)、草菇(Volvariellavolvacea)、松杉灵芝(Ganodermatsugae)、紫芝(Ganodermajaponcium)、小孢子灵芝(Ganodermamicrosporum)、甜芝(Ganodermasinense)、红球丛赤壳菌(Nectriahaematococca)、银耳(Tremellafuciformis)、樟芝(Antrodiacamphorate)中已经鉴定并单离出至少10种FIPs，而且分别命名为LZ-8(也被称为FIP-glu)、FIP-fve、FIP-vvo、FIP-gts、FIP-gja(GenBank：AY987805)、FIP-gmi、FIP-gsi、FIP-nha、FIP-tfu(GenBank：EF152774)和FIP-aca(HsuHC，etal.，BiochemJ1997；323(Pt2)：557-565；Kongetal.，Int.J.Mol.Sci.2013；14：2230-2241；Hanetal.，JApplMicrobiol2010，109：1838-44；美国专利第7,531,627号；以及中国专利第102241751B号)。FIPs于活体外对于人类周边血液淋巴细胞(hPBLs)和老鼠脾细胞来说是促进有丝分裂物质。他们所引起的钟形剂量反应曲线与凝集素类细胞分裂激素类似。hPBLs受到FIPs所活化导致了IL-2、IFN-γ及肿瘤坏死因子-α等分子的产量增加，并且与ICAM-1的表现相关(WangPH，etal.，JAgricFoodChem2004；52(9)：2721-2725.)。FIPs也能作为免疫抑制剂。于活体内，这些蛋白质能防止全身的过敏反应，并且在老鼠的阿都司氏(Arthus)反应期间能显著地减少足垫水肿。这些观察显示FIPs能够促进健康而且具有疗效。Lin等人由松杉灵芝(Ganodermatsugae)菌丝体中纯化出一种免疫调节蛋白，命名为FIP-gts(Lin，W.H.，etal.，JBiol.Chem.1997.272，20044-20048.)。只有从松杉灵芝菌丝体中纯化的FIP-gts有免疫调节的功效，而松杉灵芝子实体纯化的FIP-gts则无效果。选殖FIP-gts基因后，发现其脱氧核糖核酸序列与赤芝中发现的LZ-8一样。二分子皆具有免疫调节功效，显示它们是相同的蛋白质。以Gamier分析法预测FIP-gts的二级结构发现，此蛋白有两个α-螺旋、七个β-折片与一个β-转折。以SDS-PAGE分析，FIP-gts的分子量为13kDa。以20μM戊二醛进行胺基酸结合分析，发现FIP-gts为两个相同次单元所组成的双聚体(homodimer)，分子量为26kDa。此外，以芽细胞形成刺激活性分析法(Blast-formationstimulatoryactivityassay，BFSA)发现三个真菌蛋白。除了由赤芝所发现的蛋白以外，由金针菇(Flammulinavelutipes)与草菇(Volvariellavolvacea)中发现的凝血蛋白都具有部分免疫调节功能。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种真菌免疫调节蛋白（FIP）在制造一医药品上的用途，所述医药品用于保护一个体免于化学治疗用药剂所造成的不良副作用。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.13 US 61/952,3111.一种真菌免疫调节蛋白（FIP）在制造一医药品上的用途，所述医药品用于保护一个体免于化学治疗用药剂所造成的不良副作用。2.一种将一组合用于制造一医药品上的用途，所述医药品用于治疗一需要接受治疗的个体内的增生性疾病，其中所述组合包含一化学治疗用药剂，以及足以改善所述化学治疗用药剂所造成的不良副作用的一有效量的FIP。3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述FIP与SEQIDNO:1的胺基酸序列具有至少57%的胺基酸同源性。4.如权利要求3所述的用途，其中所述FIP具有一选自于由下列所组成的群组中的胺基酸序列：SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5、SEQIDNO:6、SEQIDNO:7与SEQIDNO:8。5.如权利要求4所述的用途，其中所述FIP具有SEQIDNO:1的胺基酸序列。6.如权利要求1或2所述的用途，其中所述化学治疗用药剂具有抗细胞增生活性。7.如权利要求6所述的用途，其中所述化学治疗用药剂为紫杉烷类。8.如权利要求7所述的用途，其中所述紫杉烷类选自于由太平洋紫杉醇（Paclitaxel）与欧洲紫杉醇（Docetaxel）所组成的群组。9.如权利要求1或2所述的用途，其中所述不良副作用选自于由下列所组成的群组：骨髓抑制、黏膜炎、骨质疏松、疲惫、生活质量下降、掉发与疼痛。10.如权利要求9所述的用途，其中所述不良副作用选自于由下列所组成的群组：白血球低下症、贫血、血小板低下症、胃肠道黏膜炎、化学治疗引致的骨质疏松、生活质量下降与癌因性疲惫症。11.如权利要求1或2所述的用途，其中所述FIP...
【专利技术属性】
技术研发人员：柯俊良，侯婷译，吴铭芳，陈子智，
申请(专利权)人：益生生技开发股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71
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