紫杉醇微胶囊及其制备方法与检测分析方法技术

本发明专利技术公开了一种紫杉醇微胶囊及其制备方法与检测分析方法。本发明专利技术以银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯为壁材，紫杉醇为芯材，采用喷雾干燥技术制备紫杉醇微胶囊，其制备方法简单，成本低廉，适合工业化生产。本发明专利技术检测方法以紫杉醇为对照品，通过检测包埋率、体外溶出度、释放情况，形成完整的、先进的生产工艺及专属性强的、可控的检测标准，提高了对药品质量的有效控制，保证了紫杉醇微胶囊的质量与疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以紫杉醇为原料制作的药物，具体涉及一种紫杉醇微胶囊及其制备方法与检测分析方法。
技术介绍
紫杉醇是从红豆杉属植物组织提取的一种四环二萜类次生代谢产物，通过促进微管聚合和稳定已聚合微管抑制多种肿瘤细胞的增殖和转移并触专利技术显的细胞凋亡，主要用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌及结肠癌的治疗。由于紫杉醇在水中溶解度极低，临床以聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇溶解后静脉注射，给药后存在严重过敏反应和许多毒副作用，如骨髓抑制、神经毒性反应、心脏毒性反应、关节或肌肉痛、肝脏毒性反应、肾脏毒性反应等不良反应，使其临床应用受到限制。
技术实现思路
本专利技术为消除紫杉醇注射的毒副作用，利用微胶囊技术具有隔离活性成分、保护芯材免受环境影响、掩盖不良味道或气味、控制释放等优点，设计并制备新的更能被接受的剂型以期改善传统药物剂型的不良影响，淘汰含有聚氧乙烯蓖麻油的传统剂型，实现紫杉醇在大肠中的靶向释放，降低血液及其他组织中药物，从而减少用药剂量,提高疗效，降低毒副反应，本专利技术并且设计一套完整的检测方法提高对药品质量的有效控制，保证紫杉醇微胶囊的质量与疗效。本专利技术的技术方案：一种紫杉醇微胶囊，其壁材为银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯，芯材为紫杉醇，芯材与壁材的比例为1:6-8。进一步的，芯材与壁材的比例为1:8。一种紫杉醇微胶囊的制备方法，包括如下步骤：（1）、将一份银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯溶于三份去蒸馏水中，制得质量分数为25.0%的银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯乳液，将溶液放入60.0℃的水浴锅中，搅拌30min；（2）、按不同配比混合紫杉醇和银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯，将无水乙醇紫杉醇溶液加入银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯乳液中，搅拌均匀，初乳化；（3）、用蒸馏水调整上述乳状液固形物浓度，加入到均质机中，按设定压力进行均质处理；（4）、设定进料流量，出风温度，进风温度，将制得乳液进行喷雾干燥，收集产品，置干燥器内保存备用；其中，乳状液固形物的浓度为10.0%-20.0%，均质压力为20-40MPa，进料流量为50.0mL/min，出风温度80℃，进风温度为190.0-210.0℃。进一步的，乳状液固形物浓度15.0%，均质压力为40.0MPa，进风温度为200.0℃。一种紫杉醇微胶囊的检测分析方法，包括测定微胶囊表面的紫杉醇含量、测定微胶囊包埋率、测定体外溶出度、测定微胶囊中紫杉醇在大肠环境的释放情况。进一步的，测定微胶囊中紫杉醇在大肠环境的释放情况包括如下步骤：（1）、采集健康成人新鲜粪便200g溶于1000mL磷酸盐缓冲液中，充分振荡，振荡时间为2min，制成200g/L的悬浮液，用尼龙筛网粗滤，去除颗粒状物质，形成健康成人粪便悬浮液；（2）、取50ml紫杉醇微胶囊的磷酸缓冲液装入试管中，在试管中加入50ml成人粪便悬浮液，加塞、混匀，放至恒温培养箱厌氧培养，分别在培养4h、8h、12h、16h、20h及24h时取样分析；其中，磷酸盐缓冲液为0.1mol/L，pH为6.5，磷酸缓冲液为0.1mol/L，pH为7.8，恒温培养箱温度为37℃。本专利技术的有益效果：1、利用辛烯基琥珀酸淀粉酯具有良好的慢消化特性和可降解性，将其作为微胶囊壁材，达到隔离活性成分、保护芯材免受环境影响、掩盖不良味道或气味、控制释放的目的。2、本专利技术制备方法简单，成本低廉，制备过程没有大型设备，低碳环保，安全方便，完全适合工业化生产，产品克服了紫杉醇在应用中操作繁琐、副作用大等缺限。3、本专利技术通过测定微胶囊表面的紫杉醇含量、测定微胶囊包埋率、测定体外溶出度、测定微胶囊中紫杉醇在大肠环境的释放情况，形成完整的、先进的生产工艺及专属性强的、可控的检测标准，提高了对药品质量的有效控制，保证了微胶囊中有效成分含量稳定，具有抗酸、抗酶解性的特性，从而使紫杉醇在模拟大肠的环境中完全释放，保证了紫杉醇微胶囊的质量与疗效。附图说明图1为紫杉醇与紫杉醇微胶囊在人工胃液（A）、小肠液（B）中的溶出曲线；图2为紫杉醇微胶囊在人工大肠液中的溶出曲线。具体实施方式采用的材料与试剂：银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯，为实验室自制；紫杉醇原料药，其纯度>99%，生产公司为南京泽朗生物科技有限公司；紫杉醇标准品，生产公司为上海阿拉丁生化科技股份有限公司；乙腈为色谱纯，甲醇、无水乙醇均为分析纯，生产公司为上海国药试剂有限公司；实验所用水均为蒸馏水。采用的仪器与设备：梅特勒-托利多中国有限公司的AL204分析天平；瑞士Buchi有限公司的B-290型小型喷雾干燥机；上海东华均质机厂的实验型GYB高压均质机；美国Waters公司的高效液相色谱仪；昆山市超声仪器有限公司的KQ3200型超声波清洗机。微胶囊表面的紫杉醇含量的测定：准确称取10.0mg紫杉醇微胶囊溶于10.0mL乙腈中，置超声波发生器中超声10min后，5000rpm下离心5min后取上清液600μL，加400μL超纯水完全混匀，使乙腈与水的体积比为60/40，采用高效液相色谱法进行测定，色谱柱采用Inersil®ODS-3C18柱，流动相为乙腈/水，流速为1.0mL/min，进样量为100.0μL，检测波长为227nm；微胶囊中包埋率的测定：假设包埋于微胶囊颗粒中的所有紫杉醇都仍存在于微胶囊颗粒中或者表面，不考虑黏附在干燥壁上和在喷雾干燥过程中分解的紫杉醇量，包埋率由表面紫杉醇含量和紫杉醇总量确定，按以下公式计算：式中：m1——一定质量微胶囊颗粒中表面紫杉醇的质量，g；m2——一定质量微胶囊颗粒实际引入紫杉醇的质量，g。1、实施例1-9，芯材与壁材比例、乳状液固形物浓度、均质压力及喷雾干燥进风温度对包埋率的影响。将一份银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯溶于三份去蒸馏水中，制得质量分数如表1的银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯乳液，将溶液放入60.0℃的水浴锅中，搅拌30min；按表1中不同配比混合紫杉醇和银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯，将无水乙醇紫杉醇溶液加入银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯乳液中，搅拌均匀，初乳化；用蒸馏水调整上述乳状液固形物浓度，加入到均质机中，按设定压力进行均质处理；进料流量为50.0mL/min，出风温度为80℃，设定进风温度，将制得乳液进行喷雾干燥，收集产品，置干燥器内保存备用；测试制得的紫杉醇微胶囊的包埋率。试验结果见表1，方差分析见表2。表1正交试验设计组合及试验结果对不同因素水平组合试验结果进行极差分析，由表1可知：各因素对紫杉醇包埋率的影响大小依次为：芯材与壁材比例﹥均质压力﹥乳状液固形物浓度﹥进风温度。芯材与壁材比例是影响微胶囊包埋率的重要因素，芯材所占的比例越低，包埋率越高。银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯及紫杉醇难溶于水，均质压力大小影响乳状液的平均粒径，粒径大小直接影响微胶囊的包埋率。压力越大，越有利于芯材在壁材体系中均匀分散，均质后形成的液滴平均粒径越小，喷雾干燥后产品的包埋率也越高。乳状液中的固形物浓度也是影响产品包埋率的重要因素。固形物浓度过低，乳状液的稳定性较差，降低喷雾干燥的效率；固形物浓度提高，体系粘度的增加，减少了芯材向壁表面的扩散迁移，液滴雾化困难。进风温度低，微胶囊成膜速度降低，包埋效果差，同时产品的水分含量也会升高，流动性变差，影响产品的品质。提高进风温度，可较快的形成坚实的壁，有利于阻止芯材的损失，但进风温度过高时，水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种紫杉醇微胶囊，其特征在于，所述紫杉醇微胶囊壁材为银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯，芯材为紫杉醇，所述芯材与壁材的比例为1:6‑8。

【技术特征摘要】
1.一种紫杉醇微胶囊，其特征在于，所述紫杉醇微胶囊壁材为银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯，芯材为紫杉醇，所述芯材与壁材的比例为1:6-8。2.根据权利要求1所述的一种紫杉醇微胶囊，其特征在于，所述芯材与壁材的比例为1:8。3.如权利要求1所述的一种紫杉醇微胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）、将一份银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯溶于三份去蒸馏水中，制得质量分数为25.0%的银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯乳液，将溶液放入60.0℃的水浴锅中，搅拌30min；（2）、按不同配比混合紫杉醇和银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯，将无水乙醇紫杉醇溶液加入银杏辛烯基琥珀酸淀粉酯乳液中，搅拌均匀，初乳化；（3）、用蒸馏水调整上述乳状液固形物浓度，加入到均质机中，按设定压力进行均质处理；（4）、设定进料流量，出风温度，进风温度，将制得乳液进行喷雾干燥，收集产品，置干燥器内保存备用；其中，所述乳状液固形物的浓度为10.0%-20.0%，所述均质压力为20-40MPa，所述进料流量为50.0mL/min，所述出风温度80℃，所述进风温度为190.0-210.0℃。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：张焕新，郑义，陆辉，李永，丁宁，李登昌，黄陈，
申请(专利权)人：江苏农牧科技职业学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32