下列通式化合物及其可药用的盐，其中不包括４－（４－氟苯基）－３－（３，４－亚甲二氧基苄氧基）哌啶及其盐酸盐 ＊＊＊ 其中 Ｒ↑［１］表示芳基或杂环基； Ｒ↑［２］表示苯基、萘基、二氢苊基、环己基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、氧代吡啶基、二嗪基、三唑基、噻吩基、恶唑基、恶二唑基、噻唑基、吡咯基或呋喃基，上述基团可以被１－３个卤素、羟基、氰基、三氟甲基、低级烷基、卤代低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、氰基低级烷基、羧基低级烷基、低级烷酰氧基低级烷基、低级烷氧羰基氧低级烷基、低级烷氧羰基或低级烷氧基取代，或者被低级亚烷基二氧基取代，和／或被Ｌ↑［１］－Ｔ↑［１］－Ｌ↑［２］－Ｔ↑［２］－Ｌ↑［３］－Ｔ↑［３］－Ｌ↑［４］－Ｔ↑［４］－Ｌ↑［５］－Ｕ取代； Ｌ↑［１］、Ｌ↑［２］、Ｌ↑［３］、Ｌ↑［４］和Ｌ↑［５］彼此独立地表示一个键、Ｃ↓［１－８］亚烷基、Ｃ↓［２－８］亚烯基、或Ｃ↓［２－８］亚炔基，或者不存在； Ｔ↑［１］、Ｔ↑［２］、Ｔ↑［３］和Ｔ↑［４］彼此独立地表示 （ａ）一个键或不存在，或表示下列基团之一 （ｂ）－ＣＨ（ＯＨ）－ （ｃ）－ＣＨ（ＯＲ↑［６］）－ （ｄ）－ＣＨ（ＮＲ↑［５］Ｒ↑［６］）－ （ｅ）－ＣＯ－ （ｆ）－ＣＲ↑［７］Ｒ↑［８］－ （ｇ）－Ｏ－或－ＮＲ↑［６］－ （ｈ）－Ｓ（Ｏ）↓［０－２］－ （ｉ）－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［６］－ （ｊ）－ＮＲ↑［６］ＳＯ↓［２］－ （ｋ）－ＣＯＮＲ↑［６］－ （ｌ）－ＮＲ↑［６］ＣＯ－ （ｍ）－Ｏ－ＣＯ－ （ｎ）－ＣＯ－Ｏ－ （ｏ）－Ｏ－ＣＯ－Ｏ－ （ｐ）－Ｏ－ＣＯ－ＮＲ↑［６］－ （ｑ）－ＮＲ↑［６］－ＣＯ－ＮＲ↑［６］－ （ｒ）－ＮＲ↑［６］－ＣＯ－Ｏ－ 并且由（ｂ）、（ｄ）、（ｅ）和（ｇ）－（ｒ）发出的键与毗邻基团的碳原子连接，当键是由杂原子发出时，与其连接的碳原子是饱和的，并且在（ｂ）－（ｆ）中不能存在多于两个基团，在（ｇ）－（ｈ）中不能存在多于三个基团，在（ｉ）－（ｒ）中不能存在多于一个基团； Ｒ↑［３］表示氢、羟基、低级烷氧基或低级链烯氧基；以及 Ｒ↑［４］表示氢、低级烷基、低级链烯基、低级烷氧基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、苄基、氧代基或Ｒ↑［４ａ］－Ｚ↑［１］－Ｘ↑［１］－基团，其中Ｒ↑［４ａ］表示 （ａ）Ｈ－ （ｂ）低级烷基－ （ｃ）低级链烯基－ （ｄ）羟基低级烷基－ （ｅ）多羟基低级烷基－ （ｆ）低级烷基－Ｏ－低级烷基－ （ｇ）芳香基－ （ｈ）杂环基－ （ｉ）…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的哌啶衍生物，其制备方法和作为药物的用途。具体地说，本专利技术涉及新的通式I的哌啶衍生物及其可药用的盐，其中不包括4-(4-氟苯基)-3-(3，4-亚甲二氧基苄氧基)哌啶及其盐酸盐， 其中R1表示芳基或杂环基；R2表示苯基、萘基、二氢苊基(acenaphthyl)、环己基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、氧代吡啶基、二嗪基、三唑基、噻吩基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、吡咯基或呋喃基，上述基团可以被1-3个卤素、羟基、氰基、三氟甲基、低级烷基、卤代低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、氰基低级烷基、羧基低级烷基、低级链烷酰氧基低级烷基、低级烷氧羰氧基低级烷基、低级烷氧羰基或低级烷氧基取代，或者被低级亚烷二氧基取代，和/或被L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U取代；L1、L2、L3、L4和L5彼此独立地表示价键、C1-8亚烷基、C2-8亚烯基、或C2-8亚炔基，或者不存在；T1、T2、T3和T4彼此独立地表示(a)价键或不存在，或表示下列基团之一(b)-CH(OH)-(c)-CH(OR6)-(d)-CH(NR5R6)-(e)-CO-(f)-CR7R8-(g)-O-或-NR6-(h)-S(O)0-2-(i)-SO2NR6-(j)-NR6SO2-(k)-CONR6-(l)-NR6CO-(m)-O-CO-(n)-CO-O-(o)-O-CO-O-(p)-O-CO-NR6-(q)-NR6-CO-NR6-(r)-NR6-CO-O-并且由(b)、(d)、(e)和(g)-(r)发出的键与毗邻基团的碳原子连接，当键是由杂原子发出时，与其连接的碳原子是饱和的，并且在(b)-(f)中不能存在多于两个基团，在(g)-(h)中不能存在多于三个基团，在(i)-(r)中不能存在多于一个基团；R3表示氢、羟基、低级烷氧基或低级链烯氧基；以及R4表示氢、低级烷基、低级链烯基、低级烷氧基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、苄基、氧或R4a-Z1-X1-基团，其中R4a表示(a)H-(b)低级烷基-(c)低级链烯基-(d)羟基低级烷基-(e)多羟基低级烷基-(f)低级烷基-O-低级烷基-(g)芳基-(h)杂环基-(i)芳烷基-(j)杂环烷基-(k)芳氧烷基-(l)杂环基氧烷基-(m)(R5R6)-N(CH2)1-3-(n)(R5R6)-N-(o)低级烷基-S(O)0-2-(p)芳基-S(O)0-2-(q)杂环基-S(O)0-2-(r)HO-SO3-或其盐(s)H2N-C(NH)-NH-(t)NC-，并且由(n)-(t)发出的键与毗邻基团的碳原子连接，当键是由杂原子发出时，与其连接的碳原子是饱和的；Z1表示(a)价键，不存在或表示下列基团之一(b)低级亚烷基-(c)低级亚烯基-(d)-O-、-N(R11)-、-S(O)0-2-(e)-CO-(f)-O-CO-(g)-O-CO-O-(h)-O-CO-N(R11)-(i)-N(R11)-CO-O-(j)-CO-N(R11)-(k)-N(R11)-CO-(l)-N(R11)-CO-N(R11)-(m)-CH(OR9)-，并且由(d)和(f)-(m)发出的键与毗邻基团的碳原子连接，当键是由杂原子发出时，与其连接的碳原子是饱和的；X1表示(a)一个键，不存在或表示下列基团之一(b)-O-(c)-N(R11)-(d)-S(O)0-2-(e)-(CH2)1-3-或者R3与R4一起表示一个键；R5和R6表示氢、低级烷基、低级链烯基、芳基低级烷基或酰基，或者它们与和其相连的氮原子结合在一起表示5-或6-元杂环，该杂环还可以含有另一个氮原子或氧或硫原子，或者含有SO或SO2基团，并且另一个氮原子可以任意地被低级烷基取代；R7和R8与和其相连的碳原子结合在一起表示3-7元环，该环还可以含有一个或两个氧原子或硫原子或SO或SO2基团；R9表示氢、低级烷基、酰基或芳烷基；R10表示羧基烷基、烷氧羰基烷基、烷基或氢；R11表示氢或低级烷基；U表示氢、低级烷基、环烷基、氰基、任意取代的环烷基、芳基或杂环基；Q表示亚乙基或者不存在；X表示价键、氧、硫或-CH-R11、-CHOR9、-O-CO-、-CO-或C＝NOR10-，由氧或硫发出的键与基团Z的饱和碳原子或与R1相连；W表示氧或硫；Z表示低级亚烷基、低级亚烯基、羟基低级亚烷基、-O-、-S-、-O-Alk-、-S-Alk-、Alk-O-或Alk-S-，其中Alk表示低级亚烷基；条件是(a)当Z表示-O-或-S-时，X是-CH-R11-，并且R2含有取代基L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U，或者R4是如上定义的除氢之外的取代基；(b)当Z表示-O-Alk-或-S-Alk-时，X是-CH-R11-；以及(c)当X表示一个键时，Z表示低级亚烯基、-Alk-O-或-Alk-S-；n是1，或者当X表示-O-CO-时，n是0或1；以及m是0或1。本文所述术语“低级”是指具有1-6个碳原子、优选1-4个碳原子的基团。例如低级烷基和烷氧基的实例分别是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基，和相应的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。低级亚烷二氧基优选为亚甲二氧基、亚乙基二氧基和亚丙基二氧基。低级链烷酰基的实例有乙酰基、丙酰基和丁酰基。环烷基是指具有3-6个碳原子的饱和环烃基，即环丙基、环丁基、环戊基和环己基。C1-8亚烷基是例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、2-甲基亚丙基、四-、五-和六亚甲基；C2-8亚烯基是例如亚乙烯基和亚丙烯基；C2-8亚炔基是例如亚乙炔基。酰基是链烷酰基，优选低级链烷酰基、或芳酰基例如苯甲酰基。芳基是指可以带有一个或多个取代基的单环或多环芳基，例如苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、四氢萘基或取代四氢萘基。芳基上的取代基的实例是低级烷基、三氟甲基、硝基、氨基、低级链烯基、低级烷氧基、低级烷氧羰基、羟基、卤素、氰基、氨基甲酰基和低级亚烷二氧基，以及任选的卤代-、低级烷基-、低级烷氧基-或二羟基低级烷氨基羰基-取代的苯基、苯氧基、苯硫基、苯基低级烷基或苯基低级烷氧基。芳基上的取代基的其他实例是低级烷氧羰基苯基、羟基低级烷基苯基、苄氧基、吡啶羰基氨基低级烷基、低级链烯氧基、低级烷氧基低级烷氧基、甲氧基苄氧基、羟基苄氧基、苯乙氧基、亚甲二氧基苄氧基、二氧戊环基低级烷氧基、环丙基低级烷氧基、羟基低级烷氧基、氨基甲酰氧基低级烷氧基、吡啶氨基甲酰氧基低级烷氧基、苯甲酰氧基低级烷氧基；以及任选的卤代-、低级烷基-、低级烷氧基-或二羟基低级烷氨基羰基-取代的吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶氨基、吡啶基低级烷基、吡啶基低级烷氧基、嘧啶基、嘧啶氧氧、嘧啶硫基、嘧啶氨基、嘧啶基低级烷基、嘧啶基低级烷氧基、噻吩基、噻吩基低级烷基、噻吩基低级烷氧基、呋喃基、呋喃基低级烷基和呋喃基低级烷氧基。术语杂环基是指具有1-4个氮原子和/或1或2个硫或氧原子的饱和或不饱和单环或双环杂环，它可以被单取代或多取代，尤其是(当该杂环基为不饱和杂环基时)被烷基、羟基、烷氧基、硝基或卤素或如上对芳基定义的取代基的取代基取代，或者(当该杂环基为饱和杂环基时)被烷基或烷氧基取代。杂环基的实例是本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：A·宾格利，V·布鲁，D·伯，W·费什利，R·古勒，G·赫思，HP·梅尔基，M·穆勒，C·奥福纳，H·斯泰德勒，E·维艾拉，M·威赫尔姆，W·沃斯托，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：
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