一种蛇床子微囊温敏凝胶及其制备方法与质量检测方法技术

本发明专利技术属于药物领域，具体涉及一种治疗晕动病的蛇床子微囊温敏凝胶药物及其制备方法，发明专利技术名称为一种蛇床子微囊温敏凝胶及其制备方法与质量检测方法。该蛇床子微囊温敏凝胶药物通过成型前工艺制得蛇床子提取物干膏，再通过多孔微囊的制备工艺制得蛇床子多孔微囊，最后采用多孔微囊的制备工艺制成蛇床子微囊温敏凝胶。本发明专利技术还提供了采用高效液相法建立蛇床子微囊温敏凝胶的指纹图谱分析方法，为评价和控制蛇床子微囊温敏凝胶的质量提供科学的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物领域，具体涉及一种治疗晕动病的蛇床子微囊温敏凝胶药物及其制备方法。
技术介绍
蛇床子为伞形科植物蛇床的干燥成熟果实，其性温、味辛苦，有小毒，归肾经。具有燥湿祛风，杀虫止痒，温肾壮阳之功能。用于阴痒带下，湿疹瘙痒，湿脾腰痛，肾虚阳痿，宫冷不孕等症。蛇床子化学成分复杂，主要含有具生物活性的香豆素类化合物，包括蛇床子素、佛手柑内酯、异虎耳草素等。1、治疗药物过敏性皮炎孙贞明对130例药物过敏性皮炎患者，应用地肤子、黄芪、甘草、蛇床子为药引，配合其他药物，对药物（如血清制剂、青霉素类、磺胺类药物等）引起的过敏性皮炎进行治疗，收到了良好效果，痊愈率达92.5%，无效率仅1.8%。药方为：全当归、金银花、赤芍、生地、败酱草、蛇床子、茯苓皮、丹参各15g，蝉蜕、牛蒡子、白鲜皮各12g，川芎、夏枯草、白蒺藜、甘草、陈皮各10g，地肤子30g，黄芪40g，地骨皮20g等，根据病情而加减，口服后，药物残渣局部热洗。治疗中服1～2剂后，自觉症状和体征明显减轻，红斑、荨麻疹、痒感完全消失。90%以上者，服2～10剂即可痊愈。2、治疗湿疹杨建新等采用自制制剂复方蛇床子搽剂（蛇床子、苦参、地肤子各60g，硫磺20g，百部100g，硫酸锌17g，甘油33mL等）治疗婴幼儿湿疹，取得满意效果。治疗组外用本品，湿敷患处，2次/d，1次15min，连续2周，对照组应用皮质类固醇类药物尤卓尔软膏同法治疗。经统计分析，治疗组与对照组比较二者在总有效率方面无显著差异，但治疗组疗效更理想。李菁等进行了蛇床子汤外用治疗81例皮炎湿疹的临床疗效观察，结果满意。作者将经验方蛇床子、威灵仙、苦参、当归尾等成份，加水煎成汤剂，对于皮炎湿疹急性期采用纱布浸湿药液敷贴于患处30min，1次/d，连续3d，慢性期则用超声雾化器冷喷患处，1次/d，连续7d。结果，治愈率67.9%，好转率28.4%，总有效率96.3%，无效率3.7%。作者认为该方法简单易行，值得临床推广。3、治疗荨麻疹孔志凤等应用蛇床子注射液治疗荨麻疹患者41例，经1～2疗程，治愈32例，好转8例，未愈1例。总有效率为97.56%。最快疗效为注射1次痊愈，最慢为注射21次痊愈。4、治疗复发性外阴阴道念珠菌病刘锦丽等探讨加味蛇床子洗剂对女性复发性外阴阴道念珠菌病巩固治疗的临床效果，结果令人满意。作者随机将198例患者分为2组，观察组100例，对照组98例。对照组氟康唑150mg每周一次口服，治疗组在此基础上加用加味蛇床子洗剂125mL，加温水250mL熏洗外阴阴道每次15～20min，隔日一次，两组各治疗3个月。结果，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。作者由此认为，加味蛇床子洗剂对复发性外阴阴道念珠菌病巩固治疗疗效安全，可靠，可以显著地提高治愈率，降低复发性外阴阴道念珠茵病的复发率。5、治疗阴道炎王学会采用蛇床子散加减治疗阴道炎140例，取得满意效果。作者以蛇床子散为基础方，即蛇床子、苦参各30g，百部、明矾、地肤子、黄柏15g，川椒10g。加减：外阴阴道假丝酵母菌病去川椒，滴虫性阴道炎加苦楝皮10g。上述方剂分别制备成袋装汤剂，每袋250mL，1次/d，每次500mL，阴道冲洗，7d为1个疗程，一般治疗1～2个疗程。结果，1个疗程痊愈98例，2个疗程痊愈34例，治愈率87.1%，有效率97.8%，无效2.2%。李艳敏使用蛇床子散加味治疗阴道炎100例，治疗有效率为96%。作者将蛇床子30g，黄柏15g，茵陈蒿、土茯苓各18g，川椒、明矾各6g，蝉蜕、薄荷各12g，加水1000mL，煎30min，取汁500mL，于每晚坐浴1次，坐浴前取药液放于干净的容器中，坐浴后用消毒棉球系线蘸药液塞入阴道，次日晨取出。每1次/d，连用7d为1疗程，结果100例滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎和老年性阴道炎总有效率为96%。官红霞用蛇床子洗剂熏洗坐浴治疗与护理霉菌性阴道炎50例，取得满意效果。两组均每晚睡前给予达克宁栓剂1粒阴道上药，1次/d，观察组采用自制蛇床子洗剂（当归、土茯苓、蛇床子、苦参、黄柏、地肤子、百部、白鲜皮、茵陈、花椒、龙胆草、艾叶、冰片等，经中药煎药机煎煮并包装，每袋150mL）2袋300mL，倒入坐浴专用盆，加热水至1000mL左右，先用热水熏，等水温降至50℃～60℃时，用干净毛巾蘸药轻轻擦洗患处，当水温达38℃～42℃嘱患者坐浸药液中，20min/次，1次/d，4d为1个疗程。对照组采用2%碳酸氢钠阴道冲洗，1次/d，7d为1个疗程。结果，观察组总有效率为94.0%，而对照组为82.0%，两者差异有统计学意义（P＜0.05）。田天梅采用中西医结合治疗老年性阴道炎63例，结果令人满意。作者将113例病例随机分为两组，对照组采用乙烯雌酚、诺氟沙星研磨成粉，每日用1：5000高锰酸钾温水冲洗阴道后，将药粉放入阴道内。治疗组除用上述药物外，加入地塞米松1.5mg、硼酸粉0.5g，蛇床子2g阴道给药，同时配合血府逐瘀口服液治疗，两组均7d为1个疗程。结果，对照组治愈率为56.0%，治疗组治愈率90.5%，两组总有效率均为100%，但两组病例治疗后治愈率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。作者由此认为，中西医结合治疗老年性阴道炎，疗效显著，值得临床上进一步推广应用。6、治疗阴痒韩薇给予蛇床子散加减方外洗治疗阴痒，取得满意结果。作者将蛇床子30g，川椒、百部各10g，苦参、龙胆草、黄柏、蒲公英各15g，地肤子20g等放予沙锅内，浸泡15min，先用武火煮沸后。再以文火煎10～15min。水煎两次，用纱布将药液滤过放温，先熏洗后坐浴15～20min，2次/d，7d为1个疗程。结果，治愈率70.0%，显效率22.5%，无效率6%，总有效率为92.5%。该方法对外阴及阴道瘙痒，包括由阴道炎、湿疹、外阴营养不良等原因引起的外阴瘙痒效果良好。7、治疗银屑病王金海等采用自制蛇床子素贴剂治疗寻常型银屑病296例，取得良好效果。作者采用开放式自体对照的方法，左侧肢体靶皮损外用复方氟米松软膏，2次/d；右侧肢体靶皮损外用蛇床子素贴剂（含5%蛇床子素），1次/d。每2周复诊1次，连续观察6周为1个疗程。临床试验结果表明，蛇床子素贴剂和复方氟米松软膏的临床总有效率分别为79.72%和82.77%，说明蛇床子素贴剂对银屑病治疗取得较满意的疗效，与复方氟米松软膏组比较无显著差异。但临床观察中发现蛇床子素贴剂组止痒效果与复方氟米松软膏组比较差异有统计学意义（P＜0.05），蛇床子素有较好的止痒作用。8、治疗不孕症燕恒毅等采用蛇床子、五味子、远志中药煎剂口服促进排卵治疗不孕症，取得满意效果。作者将68例女性不孕症排卵障碍的患者随即分为观察组35例，给上述中药促排卵治疗，对照组33例给克罗米芬。结果，观察组子宫内膜明显较对照组厚（P＜0.01），妊娠率明显高于对照组（P＜0.05），流产率明显低于对照组（P＜0.05），优势卵泡及排卵率两组对比（P＜0.05）均有显著性。因此，作者认为蛇床子、五味子、远志三味中药具有促子宫内膜生长、促进卵泡发育及排卵作用，妊娠率高，妊娠结局好，具有临床推广价值。晕动症（motionsickness），即晕车病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗晕动症的蛇床子微囊温敏凝胶剂药物，其特征在于，采用如下方法制备：（1）成型前工艺：称取表面活性剂十二烷基硫酸钠，加水定容于容量瓶中，配制十二烷基硫酸钠溶液，分别称取蛇床子粗粉，十二烷基硫酸钠溶液，均装入圆底烧瓶，加入乙醇，加热回流提取，合并提取药液，过滤，将滤液浓缩烘干，得蛇床子提取物干膏；（2）多孔微囊的制备：取步骤（1）制备的蛇床子提取物干膏，溶于乙酸乙酯中，再向其加入液体石蜡，超声混匀，得蛇床子提取物药物混合液，备用；取明胶、阿拉伯胶溶于蒸馏水中，混匀，制成阿拉伯胶和明胶的混合溶液，备用；将上述蛇床子提取物药物混合液缓慢加入阿拉伯胶和明胶的混合溶液中，于组织捣碎机中搅拌，制成O/W型乳剂；在50℃水浴下，向O/W型乳剂中缓慢滴加醋酸至pH为4，搅拌均匀，加入蒸馏水进行稀释，至冰浴中继续搅拌迅速降温至10℃，加入戊二醛固化，滴加NaOH溶液调至pH为7，静置待其沉降，沉降物用蒸馏水洗至无戊二醛气味，过滤干燥，即得蛇床子多孔微囊；（3）微囊温敏凝胶制备：采用冷法制备凝胶溶液，取泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、丙二醇加入到蒸馏水中，搅拌使其分散均匀，于4℃条件下放置，使凝胶充分溶胀而得到澄清溶液，在搅拌状态下加入步骤（2）制备的蛇床子多孔微囊，搅拌均匀，制成蛇床子微囊温敏凝胶。...

【技术特征摘要】
1.一种治疗晕动症的蛇床子微囊温敏凝胶剂药物，其特征在于，采用如下方法制备：（1）成型前工艺：称取表面活性剂十二烷基硫酸钠，加水定容于容量瓶中，配制十二烷基硫酸钠溶液，分别称取蛇床子粗粉，十二烷基硫酸钠溶液，均装入圆底烧瓶，加入乙醇，加热回流提取，合并提取药液，过滤，将滤液浓缩烘干，得蛇床子提取物干膏；（2）多孔微囊的制备：取步骤（1）制备的蛇床子提取物干膏，溶于乙酸乙酯中，再向其加入液体石蜡，超声混匀，得蛇床子提取物药物混合液，备用；取明胶、阿拉伯胶溶于蒸馏水中，混匀，制成阿拉伯胶和明胶的混合溶液，备用；将上述蛇床子提取物药物混合液缓慢加入阿拉伯胶和明胶的混合溶液中，于组织捣碎机中搅拌，制成O/W型乳剂；在50℃水浴下，向O/W型乳剂中缓慢滴加醋酸至pH为4，搅拌均匀，加入蒸馏水进行稀释，至冰浴中继续搅拌迅速降温至10℃，加入戊二醛固化，滴加NaOH溶液调至pH为7，静置待其沉降，沉降物用蒸馏水洗至无戊二醛气味，过滤干燥，即得蛇床子多孔微囊；（3）微囊温敏凝胶制备：采用冷法制备凝胶溶液，取泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、丙二醇加入到蒸馏水中，搅拌使其分散均匀，于4℃条件下放置，使凝胶充分溶胀而得到澄清溶液，在搅拌状态下加入步骤（2）制备的蛇床子多孔微囊，搅拌均匀，制成蛇床子微囊温敏凝胶。2.根据权利要求1所述的蛇床子微囊温敏凝胶剂药物，其特征在于，采用如下方法制备：（1）成型前工艺：称取表面活性剂十二烷基硫酸钠1g，加水定容于100mL容量瓶中，配制质量分数为1%的十二烷基硫酸钠溶液，分别称取蛇床子粗分10g，十二烷基硫酸钠溶液10mL，均装入圆底烧瓶，加入95%乙醇60mL，加热回流提取2次，每次1.5h，合并提取药液，过滤，将滤液浓缩烘干，得蛇床子提取物干膏；（2）多孔微囊的制备：取步骤（1）制备的蛇床子提取物干膏2g，溶于1mL乙酸乙酯中，再向其加入2mL液体石蜡，超声混匀，得蛇床子提取物药物混合液，备用；取明胶1g、阿拉伯胶1g溶于40mL蒸馏水中，混匀，制成阿拉伯胶和明胶的混合溶液，备用；将上述蛇床子提取物药物混合液缓慢加入阿拉伯胶和明胶的混合溶液中，于组织捣碎机中搅拌3次，制成O/W型乳剂；在50℃水浴下，缓慢滴加5%醋酸至pH为4，搅拌均匀，加入系统体积2倍量的蒸馏水进行稀释，至冰浴中继续搅拌迅速降温至10℃，加入戊二醛固化1h，滴加10%NaOH溶液调至pH为7，静置待其沉降，沉降物用蒸馏水洗至无戊二醛气味，过滤干燥，即得蛇床子多孔微囊；（3）微囊温敏凝胶制备：采用冷法制备凝胶溶液，取18g的泊洛沙姆407、1g的泊洛沙姆188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸馏水中，搅拌使其分散均匀，于4℃条件下放置12h，使凝胶充分溶胀而得到澄清溶液，在搅拌状态下加入步骤（2）制备的蛇床子多孔微囊，搅拌，制成蛇床子微囊温敏凝胶。3.一种治疗晕动症的蛇床子微囊温敏凝胶剂药物的质量检测方法，该蛇床子微囊温敏凝胶剂药物采用如下方法制备：（1）成型前工艺：称取表面活性剂十二烷基硫酸钠，加水定容于容量瓶中，配制十二烷基硫酸钠溶液，分别称取蛇床子粗粉，十二烷基硫酸钠溶液，均装入圆底烧瓶，加入乙醇，加热回流提取，合并提取药液，过滤，将滤液浓缩烘干，得蛇床子提取物干膏；（2）多孔微囊的制备：取步骤（1）制备的蛇床子提取物干膏，溶于乙酸乙酯中，再向其加入液体石蜡，超声混匀，得蛇床子提取物药物混合液，备用；取明胶、阿拉伯胶溶于蒸馏水中，混匀，制成阿拉伯胶和明胶的混合溶液，备用；将上述蛇床子提取物药物混合液缓慢加入阿拉伯胶和明胶的混合溶液中，于组织捣碎机中搅拌，制成O/W型乳剂；在50℃水浴下，向O/W型乳剂中缓慢滴加醋酸至pH为4，搅拌均匀，加入蒸馏水进行稀释，至冰浴中继续搅拌迅速降温至10℃，加入戊二醛固化，滴加NaOH溶液调至pH为7，静置待其沉降，沉降物用蒸馏水洗至无戊二醛气味，过滤干燥，即得蛇床子多孔微囊；（3）微囊温敏凝胶制备：采用冷法制备凝胶溶液，取泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、丙二醇加入到蒸馏水中，搅拌使其分散均匀，于4℃条件下放置，使凝胶充分溶胀而得到澄清溶液，在搅拌状态下加入步骤（2）制备的蛇床子多孔微囊，搅拌均匀，制成蛇床子微囊温敏凝胶；其特征在于，采用如下高效液相法方法对其指纹图谱进行质量检测：（1）色谱条件：色谱柱WatersXbridgeC18柱，流动相以乙腈为流动相A，以水为流动相B，梯度洗脱：0min至12min，流动相A从15%线性增加至30%，流动相B从85%线性下降至70%，12min至45min，流动相A从30%线性增加至80%，流动相B从70%线性下降至20%，45min至55min，流动相A保持在80%，流动相B保持在20%，检测波长203nm，流速1.0mL·min-1；柱温30℃，进样体积10μL；（2）对照品溶液的制备：精密称取异茴芹香豆素对照品、异栓翅芹醇对照品、香叶木素对照品，置量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，即得；（3）供试品溶液的制备：取蛇床子微囊温敏凝胶，精密称定，精密加入甲醇，称重，超声处理，取出，放冷，补重，摇匀，滤过，取续滤液过滤膜，即得；（4）测定：精密吸取对照品溶液和供试品溶液注入高效液相色谱仪，进行测定。4.根据权利要求3所述的蛇床子微囊温敏凝胶剂药物的质量检测方法，该蛇床子微囊温敏凝胶剂药物采用如下方法制备：（1）成型前工艺：称取表面活性剂十二烷基硫酸钠1g，加水定容于100mL容量瓶中，配制质量分数为1%的十二烷基硫酸钠溶液，分别称取蛇床子粗分10g，十二烷基硫酸钠溶液10mL，均装入圆底烧瓶，加入95%乙醇60mL，加热回流提取2次，每次1.5h，合并提取药液，过滤，将滤液浓缩烘干，得蛇床子提取物干膏；（2）多孔微囊的制备：取步骤（1）制备的蛇床子提取物干膏2g，溶于1mL乙酸乙酯中，再向其加入2mL液体石蜡，超声混匀，得蛇床子提取物药物混合液，备用；取明胶1g、阿拉伯胶1g溶于20mL蒸馏水中，混匀，制成阿拉伯胶和明胶的混合溶液，备用；将上述蛇床子提取物药物混合液缓慢加入阿拉伯胶和明胶的混合溶液中，于组织捣碎机中搅拌3次，制成O/W型乳剂；在50℃水浴下，缓慢滴加5%醋酸至pH为4，搅拌均匀，加入系统体积2倍量的蒸馏水进行稀释，至冰浴中继续搅拌迅速降温至10℃，加入戊二醛固化1h，滴加10%NaOH溶液调至pH为7，静置待其沉降，沉降物用蒸馏水洗至无戊二醛气味，过滤干燥，即得蛇床子多孔微囊；（3）微囊温敏凝胶制备：采用冷法制备凝胶溶液，取18g的泊洛沙姆407、1g的泊洛沙姆188、15mL的丙二醇加入到100mL蒸馏水中，搅拌使其分散均匀，于4℃条件下放置12h，使凝胶充分溶胀而得到澄清溶液，在搅拌状态下加入步骤（2）制备的蛇床子多孔微囊，搅拌，制成蛇床子微囊温敏凝胶；其特征在于，采用如下高效液相法方法对其指纹图谱进行质量检测：（1）色谱条件：色谱柱WatersXbridgeC18柱，流动相以乙腈为流动相A，以水为流动相B，梯度洗脱：0min至12min，流动相A从15%线性增加至30%，流动相B从85%线性下降至70%，1...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨婧，王蔚，王锐，葛鹏玲，韩东卫，孙娜，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23